ドパコール配合錠Ｌ５０

禁忌

２．１．　閉塞隅角緑内障の患者［眼圧上昇を起こし、症状が悪化するおそれがある］。
２．２．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

パーキンソン病、パーキンソン症候群。

用法・用量

レボドパ未服用患者：
通常成人に対し、レボドパ量として１回１００～１２５ｍｇ、１日１００～３００ｍｇ経口投与よりはじめ、毎日又は隔日にレボドパ量として１００～１２５ｍｇ宛増量し、最適投与量を定め維持量（標準維持量はレボドパ量として１回２００～２５０ｍｇ、１日３回）とする。
なお、症状により適宜増減するが、レボドパ量として１日１５００ｍｇを超えないこととする。
レボドパ既服用患者：
通常成人に対し、レボドパ単味製剤の服用後、少なくとも８時間の間隔をおいてから、レボドパ１日維持量の約１／５量に相当するレボドパ量を目安として初回量をきめ、１日３回に分けて経口投与する。以後、症状により適宜増減して最適投与量を定め維持量（標準維持量はレボドパ量として１回２００～２５０ｍｇ、１日３回）とするが、レボドパ量として１日１５００ｍｇを超えないこととする。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　レボドパ未服用患者
レボドパ単味製剤の投与を受けていない患者に対して本剤を投与する場合には少量から開始し、観察を十分に行い、慎重に維持量まで増量すること。
１回２錠、１日２～６錠よりはじめ、毎日又は隔日に２錠宛増量し、最適量を定め維持量（標準；１回４～５錠、１日３回）とする。症状により適宜増減するが、１日３０錠を超えないこと。
７．２．　レボドパ既服用患者
既にレボドパ単味製剤投与中の患者に対して本剤を投与する場合には、レボドパの服用後少なくとも８時間の間隔をおいてから本剤を投与すること（ただし、その他の抗パーキンソン剤の投与を中止する必要はない）。
レボドパ単味製剤の服用後、少なくとも８時間の間隔をおいてから、１日維持量の約１／５量に相当するレボドパ量を目安として初回量をきめ、１日３回に分割投与する。以後、症状により適宜増減して最適量を定め維持量（標準；１回４～５錠、１日３回）とする。１日３０錠を超えないこと。

肝機能障害患者

８．１．　閉塞隅角緑内障のおそれのある場合は、隅角検査あるいは眼圧検査を行うことが望ましい。
８．２．　レボドパ製剤の長期投与により、次のような現象があらわれることがあるので、適切な処置を行うこと。
８．２．１．　長期投与によりｗｅａｒｉｎｇ　ｏｆｆ現象（ｕｐ　ａｎｄ　ｄｏｗｎ現象）があらわれた場合には、１日用量の範囲内で投与回数を増やす等の処置を行うこと。
８．２．２．　長期投与によりｏｎ　ａｎｄ　ｏｆｆ現象があらわれた場合には、維持量の漸減又は休薬を行う（症状悪化に際しては、その他の抗パーキンソン剤の併用等の処置を行うこと）。
８．３．　前兆のない突発的睡眠、傾眠、調節障害及び注意力・集中力・反射機能等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう注意すること〔１１．１．４参照〕。
８．４．　セレギリン塩酸塩等（Ｂ型モノアミン酸化酵素阻害剤）との併用に際しては、使用前に必ずセレギリン塩酸塩等の電子添文を参照すること。
８．５．　レボドパ又はドパミン受容体作動薬の投与により、病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害が報告されている。また、レボドパを投与された患者において、衝動制御障害に加えてレボドパを必要量を超えて求めるドパミン調節障害症候群が報告されている。患者及び家族等に病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにも関わらず持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害、ドパミン調節障害症候群の症状を説明し、これらの症状が発現した場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
８．６．　溶血性貧血、血小板減少があらわれることがあるので、定期的に血液検査を実施すること〔１１．１．３参照〕。
９．１．１．　胃潰瘍、十二指腸潰瘍のある患者又はその既往歴のある患者：症状の悪化があらわれることがある。
９．１．２．　糖尿病の患者：血糖値の上昇を誘発し、インスリン必要量を増大させるとの報告がある。
９．１．３．　重篤な心疾患・重篤な肺疾患、気管支喘息又は内分泌系疾患のある患者：症状が悪化するおそれがある。
９．１．４．　慢性開放隅角緑内障の患者：眼圧上昇を起こし、症状が悪化するおそれがある。
９．１．５．　自殺傾向など精神症状のある患者：精神症状が悪化するおそれがある。
腎機能障害患者：副作用の発現が増加するおそれがある。
肝機能障害患者：副作用の発現が増加するおそれがある。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　レセルピン製剤、テトラベナジン［脳内ドパミンが減少し本剤の作用が減弱するおそれがある（脳内のドパミンを減少させてパーキンソン症状を悪化させる）］。
２）．　血圧降下剤（メチルドパ水和物、レセルピン、節遮断剤等）［血圧降下剤の作用
を増強することがある（機序は不明であるが、レボドパに血圧降下作用があるためと考えられている）］。
３）．　抗精神病薬（フェノチアジン系薬剤（クロルプロマジン等）、ブチロフェノン系薬剤（ハロペリドール等）、その他（ペロスピロン等））［本剤の作用が減弱することがある（これらの薬剤によりドパミン受容体が遮断される）］。
４）．　他の抗パーキンソン剤（抗コリン剤、アマンタジン塩酸塩、ブロモクリプチンメシル酸塩）［精神神経系の副作用が増強することがある（併用によりレボドパの効果増加につながるが、同時に精神神経系の副作用が増強される可能性もある）］。
５）．　ＮＭＤＡ受容体拮抗剤（メマンチン塩酸塩等）［本剤の作用を増強するおそれがある（これらの薬剤により、ドパミン遊離が促進する可能性がある）］。
６）．　パパベリン塩酸塩［本剤の作用が減弱するおそれがある（パパベリン塩酸塩が線条体にあるドパミンレセプターをブロックする可能性がある）］。
７）．　鉄剤＜経口＞［本剤の作用が減弱するおそれがある（キレートを形成し、本剤の吸収が減少するとの報告がある）］。
８）．　イソニアジド［本剤の作用が減弱するおそれがある（機序は不明であるが、イソニアジドによりドパ脱炭酸酵素が阻害されると考えられている）］。
９）．　スピラマイシン［レボドパの血中濃度が低下し本剤の作用が減弱するおそれがある（カルビドパの吸収が阻害されることにより、レボドパの血中濃度が低下したとの報告がある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　悪性症候群（頻度不明）：急激な減量又は投与中止により、高熱、意識障害、高度筋硬直、不随意運動、ショック状態等があらわれることがあるので、このような場合には、再投与後、漸減し、体冷却、水分補給等適切な処置を行うこと。
１１．１．２．　錯乱（頻度不明）、幻覚（頻度不明）、抑うつ（頻度不明）。
１１．１．３．　溶血性貧血（頻度不明）、血小板減少（頻度不明）〔８．６参照〕。
１１．１．４．　突発的睡眠（頻度不明）：前兆のない突発的睡眠があらわれることがある〔８．３参照〕。
１１．１．５．　閉塞隅角緑内障（頻度不明）：急激な眼圧上昇を伴う閉塞隅角緑内障を起こすことがあるので、霧視、眼痛、充血、頭痛、嘔気等が認められた場合には、投与を中止し、直ちに適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　精神神経系：（１％以上）不随意運動（３１．８％）、不眠、不安感・焦燥感、めまい、頭痛、味覚異常、妄想、（１％未満）傾眠、倦怠感・脱力感、見当識喪失、（頻度不明）病的賭博、病的性欲亢進、ドパミン調節障害症候群、歩行障害、興奮、振戦増強、しびれ感。
２）．　消化器：（１％以上）悪心（１１．９％）、嘔吐、食欲不振、口渇、便秘、腹痛、下痢、（１％未満）腹部膨満感、腹部不快感、嚥下障害、（頻度不明）胸やけ、唾液分泌過多、口内炎。
３）．　泌尿器：（頻度不明）排尿異常、尿路感染。
４）．　血液：（頻度不明）顆粒球減少、貧血。
５）．　過敏症：（頻度不明）発疹。
６）．　循環器：（１％未満）不整脈、（頻度不明）血圧上昇、起立性低血圧、心悸亢進、血圧低下。
７）．　眼：（頻度不明）視覚異常。
８）．　肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＬＤＨ上昇、ＡＬＰ上昇［投与中は定期的に肝機能検査を行うことが望ましい］。
９）．　腎臓：（頻度不明）浮腫、ＢＵＮ上昇。
１０）．　その他：（１％以上）のぼせ感、発汗、（頻度不明）筋肉痛、体重減少、痰の変色・口腔内粘膜の変色・汗の変色・尿の変色・便の変色・唾液の変色等（痰の黒色変色・口腔内粘膜の黒色変色・汗の黒色変色・尿の黒色変色・便の黒色変色・唾液の黒色変色等）、抗ＤＮＡ抗体陽性例、クームス試験陽性例、脱毛、嗄声。

高齢者

不安、不眠、幻覚、血圧低下等の副作用があらわれるおそれがある（一般に生理機能が低下していることが多い）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい（動物実験（ウサギ）で催奇形性が報告されている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（乳汁分泌抑制されるおそれがあり、また、動物実験（ラット）でレボドパの乳汁移行が報告されている）。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
アルミピロー包装開封後は、湿気を避けて遮光して保存すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　抗パーキンソン剤はフェノチアジン系化合物、レセルピン誘導体等による口周部等の不随意運動（遅発性ジスキネジア）を通常軽減しない（場合によってはこのような症状を増悪顕性化させることがある）。
１５．１．２．　悪性黒色腫が発現したとの報告がある。
１５．１．３．　高蛋白食によりレボドパの吸収が低下するとの報告がある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　パーキンソン病患者３例にレボドパ２５０ｍｇとカルビドパ２５ｍｇを経口併用投与した結果、最高血中ドパ濃度（投与後１～２時間値）はレボドパ２５０ｍｇ単独投与に比べ３～４倍の高値を示し、投与５時間後もなお高濃度が維持されていた。一方、レボドパの主要代謝物であるドパミンの血中濃度は低下し、尿中ホモバニリン酸（ＨＶＡ）の排泄量は減少した。
１６．１．２　生物学的同等性試験
〈ドパコール配合錠Ｌ１００〉
ドパコール配合錠Ｌ１００とメネシット配合錠１００を、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（レボドパ１００ｍｇ及びカルビドパ無水物として１０ｍｇ）を健康成人男性に絶食時単回経口投与して血清中レボドパ及びカルビドパ無水物濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（Ｃｍａｘ、ＡＵＣ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
レボドパの平均血清中濃度時間的推移

カルビドパ無水物の平均血清中濃度時間的推移

→図表を見る（PDF）

血清中濃度並びにＣｍａｘ、ＡＵＣ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．３　分布
１６．３．１　髄液中濃度
パーキンソン病患者３例にレボドパ２５０ｍｇとカルビドパ２５ｍｇを経口併用投与したときの髄液中ドパミン濃度は４倍用量のレボドパ単独投与と同程度の最高濃度を示し、より持続性を示した。
１６．３．２　ラットにおける乳汁移行性
ラットに１４Ｃ標識カルビドパ２０ｍｇ／ｋｇを静脈内投与したとき、投与２時間後において血漿中放射能濃度の約８％が乳汁中に認められた。
１６．３．３　カルビドパの血漿中蛋白結合率
ヒト血漿におけるカルビドパ１μｇ／ｍＬの血漿蛋白結合率は３６±１．６％であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．４　代謝
代謝経路としては、カルビドパ水和物との併用によりレボドパの脱炭酸反応が抑制されるため、ＣＯＭＴによる３‐Ｏ‐メチルドパを経てホモバニリン酸（ＨＶＡ）となる系が主と考えられた（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．８　その他
〈ドパコール配合錠Ｌ５０〉
ドパコール配合錠Ｌ５０は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、ドパコール配合錠Ｌ１００を標準製剤としたとき、溶出挙動に基づき生物学的に同等とみなされた。
〈ドパコール配合錠Ｌ２５０〉
ドパコール配合錠Ｌ２５０は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、ドパコール配合錠Ｌ１００を標準製剤としたとき、溶出挙動に基づき生物学的に同等とみなされた。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内二重盲検比較試験
１１７例のパーキンソン病及びパーキンソン症候群患者を対象とし、レボドパ・カルビドパ水和物とレボドパとの比較対照試験が行われた結果、レボドパの用量を１／５に減量してあるにも拘らず、最終全般改善度、概括安全度、有用度のいずれも、対照薬に比べ有意にまさっており、レボドパ・カルビドパ水和物の有用性が確認された。

１８．１　作用機序
１８．１．１　レボドパは、パーキンソン病の病態生理に重要な関連を有するといわれるドパミンの前駆物質で、血液・脳関門を通過し脳内に取りこまれ、そこでドパミンに転換されて生理作用を発揮し、パーキンソン病及びパーキンソン症候群に効果をもたらすとされている。
１８．１．２　カルビドパ水和物は、レボドパ脱炭酸酵素の阻害剤で、それ自体は血液・脳関門を通過せず、脳内へ移行しないため、これをレボドパとともに投与すると、レボドパの脳以外での脱炭酸反応を防ぎ、脳への移行を高める。また脳内に取りこまれたレボドパのドパミンへの転換には影響を及ぼさないため、脳内ドパミン量を増加させる。
１８．２　レボドパの薬理
１８．２．１　γ運動ニューロンに対する作用
ペントバルビタール麻酔したネコを用い、尾状核、中脳網様体、大脳皮質、小脳前葉等を電気刺激することによって引起こされるγ運動ニューロン放電の促進がレボドパの投与によって抑制された。
１８．２．２　薬剤その他処置に伴う無動、筋緊張亢進、振戦に対する作用
正常又は片側性脳損傷サルにα‐メチル‐チロシンを投与すると振戦及び緊張が誘発されるが、レボドパの投与により短時間内に消失がみられた。

一包可：条件付可

無包装状態試験：温度・湿度条件→変色・硬度低下、光条件→１２０万Ｌｕｘ・ｈｒで変色・３０万Ｌｕｘ・ｈｒより硬度低下

分割：条件付可

粉砕：条件付可

製造販売会社

ダイト

販売会社

扶桑薬品