エスシタロプラムＯＤ錠１０ｍｇ「ＤＳＥＰ」

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　モノアミン酸化酵素＜ＭＡＯ＞阻害剤投与中あるいは投与中止後１４日間以内（セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩、サフィナミドメシル酸塩）の患者〔１０．１、１１．１．３参照〕。
２．３．　ピモジド投与中の患者〔１０．１、１１．１．４、１６．７．２参照〕。
２．４．　ＱＴ延長のある患者（先天性ＱＴ延長症候群等）［心室頻拍（ｔｏｒｓａｄｅｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む）、心電図ＱＴ間隔の過度な延長を起こすことがある］〔８．７、１１．１．４参照〕。

効能・効果

うつ病・うつ状態、社会不安障害。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　〈効能共通〉抗うつ剤の投与により、２４歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること〔８．１－８．４、９．１．３、９．１．４、１５．１．１参照〕。
５．２．　〈うつ病・うつ状態〉本剤を１２歳未満の大うつ病性障害患者に投与する際には適応を慎重に検討すること〔９．７．２参照〕。
５．３．　〈社会不安障害〉社会不安障害の診断は、ＤＳＭ＊等の適切な診断基準に基づき慎重に実施し、基準を満たす場合にのみ投与すること。
＊）ＤＳＭ：Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ（米国精神医学会）のＤｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ａｎｄ　Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　Ｍａｎｕａｌ　ｏｆ　Ｍｅｎｔａｌ　Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ（精神疾患の診断・統計マニュアル）。

用法・用量

通常、成人にはエスシタロプラムとして１０ｍｇを１日１回夕食後に経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減するが、増量は１週間以上の間隔をあけて行い、１日最高用量は２０ｍｇを超えないこととする。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　本剤の投与量は必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら投与すること。
７．２．　肝機能障害患者、高齢者、遺伝的にＣＹＰ２Ｃ１９の活性が欠損していることが判明している患者（Ｐｏｏｒ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｒ）では、本剤の血中濃度が上昇し、ＱＴ延長等の副作用が発現しやすいおそれがあるため、１０ｍｇを上限とすることが望ましく、また、投与に際しては患者の状態を注意深く観察し、慎重に投与すること〔８．７、９．１．１、９．１．２、９．３肝機能障害患者、９．８高齢者の項、１１．１．４、１６．１．１、１６．１．２、１６．５、１６．６．２－１６．６．４参照〕。

肝機能障害患者

８．１．　うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期ならびに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること〔５．１、８．２－８．４、９．１．３、９．１．４、１５．１．１参照〕。
８．２．　不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア／精神運動不穏、軽躁、躁病等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されているので、患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、不安増悪、焦燥増悪、興奮増悪、パニック発作増悪、不眠増悪、易刺激性増悪、敵意増悪、攻撃性増悪、衝動性増悪、アカシジア増悪／精神運動不穏増悪、軽躁増悪、躁病増悪等が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと〔５．１、８．１、８．３、８．４、９．１．３－９．１．６、１５．１．１参照〕。
８．３．　自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、１回分の処方日数を最小限にとどめること〔５．１、８．１、８．２、８．４、９．１．３、９．１．４、１５．１．１参照〕。
８．４．　家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること〔５．１、８．１－８．３、９．１．３－９．１．６、１５．１．１参照〕。
８．５．　眠気、めまい等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には十分注意させること。
８．６．　投与中止（突然の中止）により、不安、焦燥、興奮、浮動性めまい、錯感覚、頭痛及び悪心等があらわれることが報告されているので、投与を中止する場合には、突然の中止を避ける（患者の状態を観察しながら徐々に減量すること）。
８．７．　本剤投与によりＱＴ延長がみられていることから、心血管系障害を有する患者に対しては、本剤の投与を開始する前に心血管系の状態に注意を払うこと〔２．４、７．２、９．１．１、１１．１．４参照〕。
９．１．１．　ＱＴ延長を起こすリスクのある患者〔７．２、８．７、１０．２、１１．１．４参照〕。
（１）．　著明な徐脈等の不整脈又はその既往歴のある患者。
（２）．　うっ血性心不全の患者。
（３）．　低カリウム血症の患者。
９．１．２．　ＣＹＰ２Ｃ１９の活性が遺伝的に欠損している患者〔７．２、１６．１．１、１６．１．２、１６．５、１６．６．４参照〕。
９．１．３．　自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者：自殺念慮、自殺企図があらわれることがある〔５．１、８．１－８．４、９．１．４、１５．１．１参照〕。
９．１．４．　躁うつ病患者：躁転、自殺企図があらわれることがある〔５．１、８．１－８．４、９．１．３、１５．１．１参照〕。
９．１．５．　脳器質的障害又は統合失調症素因のある患者：精神症状が増悪することがある〔８．２、８．４、９．１．６参照〕。
９．１．６．　衝動性が高い併存障害を有する患者：精神症状が増悪することがある〔８．２、８．４、９．１．５参照〕。
９．１．７．　てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者：痙攣発作を起こすことがある〔１１．１．１参照〕。
９．１．８．　出血の危険性を高める薬剤を併用している患者、出血傾向又は出血性素因のある患者：出血傾向が増強するおそれがある〔１０．２参照〕。
９．１．９．　閉塞隅角緑内障の患者：眼圧上昇を起こし、症状が悪化するおそれがある。
９．２．１．　高度腎機能障害のある患者：本剤のクリアランスが低下し、血中濃度が上昇するおそれがある〔１６．６．１参照〕。
肝機能障害患者：本剤のクリアランスが低下し、血中濃度が上昇するおそれがある〔７．２、１６．６．２参照〕。

相互作用

本剤は主にＣＹＰ２Ｃ１９で代謝され、ＣＹＰ２Ｄ６及びＣＹＰ３Ａ４も代謝に関与している〔１６．４．１参照〕。
１０．１．　併用禁忌：１）．　モノアミン酸化酵素＜ＭＡＯ＞阻害剤＜リネゾリド・メチルチオニニウム以外＞（セレギリン塩酸塩＜エフピー＞、ラサギリンメシル酸塩＜アジレクト＞、サフィナミドメシル酸塩＜エクフィナ＞）〔２．２、１１．１．３参照〕［セロトニン症候群があらわれることがあるので、ＭＡＯ阻害剤を投与中あるいは投与中止後１４日間以内の患者には投与しないこと（また、本剤投与後にＭＡＯ阻害剤を投与する場合には、１４日間以上の間隔をあけること）（セロトニンの分解が阻害され、脳内セロトニン濃度が高まると考えられる）］。
２）．　ピモジド〔２．３、１１．１．４、１６．７．２参照〕［本剤のラセミ体であるシタロプラムとピモジドとの併用により、ＱＴ延長が発現したとの報告がある（機序は不明である）］。
１０．２．　併用注意：１）．　セロトニン作用薬（トリプタン系薬剤（スマトリプタンコハク酸塩等）、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、セロトニン前駆物質含有製剤（Ｌ－トリプトファン含有製剤）又はセロトニン前駆物質含有食品（Ｌ－トリプトファン含有食品）等、トラマドール塩酸塩、リネゾリド、炭酸リチウム、セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓ　Ｗｏｒｔ）等）〔１１．１．３参照〕［セロトニン症候群等のセロトニン作用による症状があらわれることがあるので、これらの薬物を併用
する際には観察を十分に行うこと（本剤はセロトニン再取り込み阻害作用を有するため、併用により、セロトニン作用が増強することがある）］。
２）．　メチルチオニニウム塩化物水和物＜メチレンブルー＞〔１１．１．３参照〕［セロトニン症候群等のセロトニン作用による症状があらわれることがあるので、これらの薬物を併用する際には観察を十分に行うこと（メチルチオニニウム塩化物水和物はＭＡＯ阻害作用を有するため、セロトニン作用が増強される）］。
３）．　三環系抗うつ剤（イミプラミン塩酸塩、クロミプラミン塩酸塩、ノルトリプチリン塩酸塩等）、フェノチアジン系抗精神病剤、リスペリドン、ブチロフェノン系抗精神病剤（ハロペリドール）、抗不整脈剤（フレカイニド酢酸塩、プロパフェノン塩酸塩）〔１６．７．１参照〕［これらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがあるので、これらの薬剤を減量するなど注意すること（本剤がこれらの薬剤の代謝酵素であるＣＹＰ２Ｄ６を阻害することによると考えられる）］。
４）．　β遮断剤（メトプロロール酒石酸塩）〔１６．７．１参照〕［メトプロロールの血中濃度が上昇するおそれがあるので、メトプロロールを減量するなど注意すること（本剤がこれらの薬剤の代謝酵素であるＣＹＰ２Ｄ６を阻害することによると考えられる）］。
５）．　シメチジン〔１６．７．１参照〕［本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるので、本剤を減量するなど注意すること（シメチジンが本剤の代謝酵素を阻害することによると考えられる）］。
６）．　オメプラゾール、ランソプラゾール、チクロピジン塩酸塩〔１６．７．１参照〕［本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるので、本剤を減量するなど注意すること（これらの薬剤が本剤の代謝酵素であるＣＹＰ２Ｃ１９を阻害することによると考えられる）］。
７）．　ワルファリンカリウム〔１６．７．２参照〕［本剤のラセミ体であるシタロプラムとワルファリンとの併用により、ワルファリンのプロトロンビン時間が軽度延長＜約５％＞したとの報告があるので、本剤の投与を開始もしくは中止する場合は、プロトロンビン時間を慎重にモニターすること（機序は不明である）］。
８）．　出血傾向が増強する薬剤（非定型抗精神病剤、フェノチアジン系抗精神病剤、三環系抗うつ剤、アスピリン等の非ステロイド系抗炎症剤、ワルファリンカリウム等）〔９．１．８参照〕［出血傾向が増強することがある（ＳＳＲＩの投与により血小板凝集能が阻害され、これらの薬剤との併用により出血傾向が増強することがある）］。
９）．　アルコール（飲酒）［本剤服用中は飲酒を避けることが望ましい（他の抗うつ剤で作用の増強が報告されている）］。
１０）．　ＱＴ延長を起こすことが知られている薬剤〔９．１．１、１１．１．４参照〕［ＱＴ延長を起こすおそれがある（併用によりＱＴ延長作用が相加的に増強するおそれがある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　痙攣（０．１％）〔９．１．７参照〕。
１１．１．２．　抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（ＳＩＡＤＨ）（頻度不明）：低ナトリウム血症、頭痛、集中力欠如、記憶障害、錯乱、幻覚、痙攣、失神等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（ＳＩＡＤＨ）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。
１１．１．３．　セロトニン症候群（頻度不明）：不安、焦燥、興奮、振戦、ミオクローヌス、高熱等のセロトニン症候群があらわれることがあり、セロトニン作用薬との併用時に発現する可能性が高くなるため、特に注意すること（異常が認められた場合には投与を中止し、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと）〔２．２、１０．１、１０．２参照〕。
１１．１．４．　ＱＴ延長（頻度不明）、心室頻拍（ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む）（頻度不明）〔２．３、２．４、７．２、８．７、９．１．１、１０．１、１０．２参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　全身症状：（５％以上）倦怠感、（１～５％未満）異常感、（１％未満）無力症、浮腫、熱感、発熱、悪寒、疲労、体重増加、体重減少。
２）．　過敏症：（１％未満）発疹、湿疹、蕁麻疹、そう痒、（頻度不明）アナフィラキシー反応、血管浮腫。
３）．　精神神経系：（５％以上）傾眠（２２．６％）、浮動性めまい、頭痛、（１～５％未満）あくび、不眠症、体位性めまい、感覚鈍麻、易刺激性（いらいら感、焦燥）、（１％未満）アカシジア、睡眠障害、異常夢（悪夢を含む）、激越、不安、錯乱状態、躁病、落ち着きのなさ、錯感覚（ピリピリ感等）、振戦、リビドー減退、歯ぎしり、（頻度不明）パニック発作、精神運動不穏、失神、幻覚、神経過敏、離人症、ジスキネジー、運動障害、無オルガズム症。
４）．　消化器：（５％以上）悪心（２０．７％）、口渇、（１～５％未満）腹部不快感、下痢、食欲減退、腹痛、嘔吐、便秘、（１％未満）腹部膨満、胃炎、食欲亢進、消化不良。
５）．　循環器：（１～５％未満）動悸、（１％未満）起立性低血圧、ＱＴ延長、（頻度不明）頻脈、徐脈。
６）．　血液：（１％未満）赤血球減少、ヘマトクリット減少、ヘモグロビン減少、白血球増加、血小板増加、血小板減少、鼻出血、（頻度不明）出血傾向（斑状出血、消化管出血等）。
７）．　肝臓：（１～５％未満）ＡＳＴ上昇・ＡＬＴ上昇・Ａｌ－Ｐ上昇・γ－ＧＴＰ上昇・ビリルビン上昇等の肝機能検査値異常、（頻度不明）肝炎。
８）．　筋骨格系：（１％未満）関節痛、筋肉痛、肩こり、こわばり。
９）．　泌尿器・生殖器：（１～５％未満）排尿困難、尿蛋白陽性、射精障害、（１％未満）頻尿、尿閉、不正出血、勃起不全、射精遅延、（頻度不明）持続勃起症、月経過多。
１０）．　その他：（１～５％未満）回転性めまい、耳鳴、多汗症、（１％未満）副鼻腔炎、味覚異常、脱毛、コレステロール上昇、血中ナトリウム低下、乳汁漏出、胸部不快感、寝汗、羞明、霧視、過換気、尿糖陽性、（頻度不明）視覚異常、散瞳、高プロラクチン血症。

高齢者

用量に留意して、患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること（高齢者での薬物動態試験で、血中濃度が高い傾向が認められている）〔７．２、１６．６．３参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
９．５．１．　生殖発生毒性試験（ラット）において、臨床曝露量を超える高い曝露により胎仔毒性（胎仔体重減少、胎仔骨化遅延）及び出生仔死亡率増加が認められた。なお、動物実験（ラット）において、催奇形作用は認められていない。
９．５．２．　本剤のラセミ体であるシタロプラムの生殖発生毒性試験（ラット）において、心血管系異常を有する胎仔数増加が認められたが、再試験においては認められなかった。
９．５．３．　妊娠末期に本剤あるいは他のＳＳＲＩ、ＳＮＲＩを投与された妊婦から出生した新生児において、入院期間の延長・呼吸補助・経管栄養を必要とする離脱症状と同様の症状が出産直後にあらわれたとの報告がある（臨床所見としては、呼吸窮迫、チアノーゼ、無呼吸、発作、体温調節障害、哺乳障害、嘔吐、低血糖症、筋緊張低下、筋緊張亢進、反射亢進、振戦、ぴくつき、易刺激性、持続性の泣きが報告されている）。
９．５．４．　海外の疫学調査において、妊娠中に本剤のラセミ体であるシタロプラムを含む他のＳＳＲＩを投与された妊婦から出生した新生児において、新生児遷延性肺高血圧症のリスクが増加したとの報告がある。このうち１つの調査では、妊娠３４週以降に生まれた新生児における新生児遷延性肺高血圧症発生のリスク比は、妊娠早期の投与では２．４（９５％信頼区間１．２－４．３）、妊娠早期及び後期の投与では３．６（９５％信頼区間１．２－８．３）であった。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中へ移行することが報告されている）。

小児等

９．７．１．　小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
９．７．２．　海外で実施された６～１７歳の大うつ病性障害（ＤＳＭ－４における分類）患者を対象としたプラセボ対照の臨床試験において、６～１１歳の大うつ病性障害患者で有効性が確認できなかったとの報告がある〔５．２参照〕。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
１４．１．２．　本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用
可能である（また、水で服用することもできる）。
１４．１．３．　本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、本剤を含む複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、２４歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、２５歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、６５歳以上においてはそのリスクが減少した〔５．１、８．１－８．４、９．１．３、９．１．４参照〕。
１５．１．２．　主に５０歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。
１５．１．３．　海外で実施された臨床試験において、本剤を含む選択的セロトニン再取り込み阻害剤が精子特性を変化させ、受精率に影響を与える可能性が報告されている。
１５．２．　非臨床試験に基づく情報１５．２．１．　ラット反復投与毒性試験において、本剤投与後に、心毒性（心筋炎に基づくうっ血性心不全）による死亡が認められている。心毒性は本剤のＣｍａｘに依存して発現するものと考えられ、発現の閾値におけるラット及びヒト曝露量の乖離は約８倍と推察されている。
１５．２．２．　ラット反復投与毒性試験において、本剤投与後に、肺リン脂質症、精巣上体リン脂質症及び副腎リン脂質症に関連する所見（光顕的に認められる泡沫状肺胞マクロファージの集簇及び細胞空胞化）が認められ、これらの所見はヒトにおける曝露量よりも低い曝露量より認められた（休薬により、リン脂質症に関連する所見は回復した）。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人（ＣＹＰ２Ｃ１９のＰＭ（Ｐｏｏｒ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｒ）及びＥＭ（Ｅｘｔｅｎｓｉｖｅ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｒ）各６例）に絶食下でエスシタロプラム５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇを単回経口投与した。ＣＹＰ２Ｃ１９ＥＭ群では投与後３．８～４．３時間で最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）に達し、消失半減期（ｔ１／２）は２４．６～２７．７時間であり、Ｃｍａｘ及び血中濃度－時間曲線下面積（ＡＵＣ）は投与量にほぼ比例して増加した。ＣＹＰ２Ｃ１９ＰＭ群における最高血漿中濃度到達時間及びＣｍａｘはＣＹＰ２Ｃ１９ＥＭ群と同程度であったが、ＡＵＣ及びｔ１／２はＣＹＰ２Ｃ１９ＥＭ群の約２倍であった。［７．２、９．１．２、１６．６．４参照］
単回投与時の薬物動態パラメータ
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１６．１．２　反復投与
健康成人（ＣＹＰ２Ｃ１９のＰＭ及びＥＭ各５例）にエスシタロプラム１０ｍｇを１日１回２１日間反復経口投与した。ＣＹＰ２Ｃ１９ＥＭ群、ＣＹＰ２Ｃ１９ＰＭ群のいずれにおいても血漿中濃度は投与回数に従い徐々に上昇し、ＣＹＰ２Ｃ１９ＥＭ群では投与１５日目までに、ＣＹＰ２Ｃ１９ＰＭ群では投与１９日目までにほぼ定常状態に達した。ＣＹＰ２Ｃ１９ＰＭ群の２１日間反復投与後におけるＣｍａｘ、ＡＵＣ及びｔ１／２のいずれも、ＣＹＰ２Ｃ１９ＥＭ群と比較して約２倍高値であった。［７．２、９．１．２、１６．６．４参照］
反復投与時の薬物動態パラメータ（投与２１日目）
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１６．１．３　生物学的同等性試験
エスシタロプラムＯＤ錠２０ｍｇ「ＤＳＥＰ」とレクサプロ錠２０ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（エスシタロプラムとして２０ｍｇ）日本人健康成人男性に絶食時単回経口投与（水で服用及び水なしで服用）して血漿中エスシタロプラム濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（ｌ．２５）の範囲であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
（１）水で服用

薬物動態パラメータ
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（２）水なしで服用

薬物動態パラメータ
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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．２　吸収
１６．２．１　食事の影響
健康成人（１７例）に絶食下又は高脂肪食摂取後にエスシタロプラム２０ｍｇを単回経口投与したとき、Ｃｍａｘ及びＡＵＣは両群で統計学的有意差は認められず、食事の影響は認められなかった（外国人データ）。
１６．２．２　生物学的利用率
エスシタロプラムのラセミ体であるシタロプラム４０ｍｇを健康成人１２例に単回経口投与したときの生物学的利用率は７９．５％であった（外国人データ）。
１６．３　分布
１６．３．１　分布容積
健康成人（ＣＹＰ２Ｃ１９のＰＭ及びＥＭ各６例）にエスシタロプラム５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇを単回経口投与したときのみかけの分布容積（Ｖｚ／Ｆ）は８７２～１０５３Ｌであった。
１６．３．２　血漿蛋白結合率
ヒト血漿にエスシタロプラム（２０～１００ｎｇ／ｍＬ）を添加したとき、検討した濃度範囲における血漿蛋白結合率はほぼ一定であり、その平均値は５５．４％であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ、外国人データ）。
１６．４　代謝
１６．４．１　エスシタロプラムは主にＣＹＰ２Ｃ１９によりデメチル化体へ代謝され、また、デメチル化体への代謝には、ＣＹＰ２Ｄ６及びＣＹＰ３Ａ４が関与する。デメチル化体はＣＹＰ２Ｄ６によりジデメチル化体へ代謝される。また、エスシタロプラムの一部はＣＹＰ２Ｄ６あるいはモノアミンオキシダーゼ並びにアルデヒド酸化酵素により酸化されＮ‐オキサイド体あるいはプロピオン酸体に代謝されることが報告されている。エスシタロプラムは、肝臓でこれら代謝物に変換された後、そのまま、あるいはグルクロン酸抱合体として尿中に排泄されると考えられる。［１０．参照］
１６．４．２　健康成人にエスシタロプラムを単回あるいは反復経口投与したときのＣｍａｘ及びＡＵＣは、エスシタロプラム、デメチル化体、ジデメチル化体の順に高かった。また、ジデメチル化体の尿中排泄率は、エスシタロプラムあるいはデメチル化体に比較して低かった。
１６．５　排泄
健康成人（ＣＹＰ２Ｃ１９のＰＭ及びＥＭ各６例）にエスシタロプラム５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇを単回経口投与したとき、投与後１６８時間後までのエスシタロプラムの尿中排泄率は、ＣＹＰ２Ｃ１９ＥＭ群では投与量の１２．９～１３．２％、ＣＹＰ２Ｃ１９ＰＭ群では２１．２～２１．９％であった。また、健康成人（ＣＹＰ２Ｃ１９のＰＭ及びＥＭ各５例）にエスシタロプラム１０ｍｇを１日１回２１日間反復経口投与したとき、最終回投与後２４時間までのエスシタロプラムの尿中排泄率は、ＣＹＰ２Ｃ１９ＥＭ群では投与量の１７．４％、ＣＹＰ２Ｃ１９ＰＭ群では３０．７％であった。［７．２、９．１．２、１６．６．４参照］
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者
エスシタロプラムのラセミ体であるシタロプラム２０ｍｇを腎機能が低下（糸球体濾過量：１０～５３ｍＬ／ｍｉｎ）した患者７例に単回経口投与したとき、健康成人と比較してｔ１／２は１．３５倍延長し、ＡＵＣ（投与量で補正）は１．２４倍に上昇したが、Ｃｍａｘ（投与量で補正）、Ｔｍａｘ及びＶｚ／Ｆはほぼ同程度であった（外国人データ）。［９．２．１参照］
１６．６．２　肝機能障害患者
エスシタロプラム２０ｍｇを軽度～中等度（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ分類のＡ又はＢ）の肝機能低下患者８例に単回経口投与したとき、肝機能障害の程度に応じてＡＵＣが上昇し、軽度、中等度の肝機能低下患者におけるＡＵＣは、健康成人のそれぞれ１．３７倍、１．６１倍であった（外国人データ）。［７．２、９．３参照］
１６．６．３　高齢者
エスシタロプラム１０ｍｇ、２０ｍｇ及び３０ｍｇ注３）を絶食下単回経口投与したときの高齢者（１４例、６５～７３歳）におけるＣｍａｘは非高齢者（１５例、１９～３５歳）と同程度であったが、ＡＵＣ及びｔ１／２は非高齢者と比較してそれぞれ１．２９～１．３５倍、１．４８～１．５３倍上昇あるいは延長した。また、エスシタロプラム１０ｍｇを１日１回２１日間反復経口投与したときの高齢者（１８例、６４～８０歳）におけるエスシタロプラムのＣｍａｘ及びＡＵＣは、非高齢者（１８例、２３～３５歳）のそれぞれ１．３４倍、１．５０倍に上昇した（外国人データ）。［７．２、９．８参照］
１６．６．４　薬物代謝酵素の活性が遺伝的に欠損している者
（１）ＣＹＰ２Ｃ１９
［７．２、９．１．２、１６．１．１、１６．１．２、１６．５参照］
（２）ＣＹＰ２Ｄ６
エスシタロプラムを健康成人に経口投与あるいは静脈内投与注３）したとき、ＣＹＰ２Ｄ６ＰＭにおけるＣｍａｘ及びＡＵＣは、８例中１例でＣＹＰ２Ｄ６ＥＭにおける値のそれぞれ１．２倍及び１．３倍であったが、他の７例ではＣＹＰ２Ｄ６ＥＭと同程度であった（外国人データ）。
注３）本剤の承認用法及び用量は、１日１回２０ｍｇまでの経口投与である。
１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　エスシタロプラムを用いた試験の成績
（１）オメプラゾール
健康成人（１６例）にオメプラゾール３０ｍｇを１日１回６日間反復経口投与し、５日目にエスシタロプラム２０ｍｇを併用経口投与したとき、エスシタロプラムのＣｍａｘには影響は認められなかったが、ＡＵＣが１．５１倍に上昇した（外国人データ）。［１０．２参照］
（２）シメチジン
健康成人（１６例）にシメチジン４００ｍｇを１日２回５日間反復経口投与し、４日目にエスシタロプラム２０ｍｇを併用経口投与したとき、エスシタロプラムのＣｍａｘには影響は認められなかったが、ＡＵＣが１．７２倍に上昇した（外国人データ）。［１０．２参照］
（３）メトプロロール
健康成人（１５例）にエスシタロプラムを反復経口投与（１０ｍｇ／日を１週間、引き続き２０ｍｇ／日を３週間）し、最終投与日（２８日）にメトプロロール１００ｍｇを併用経口投与したとき、メトプロロールのＣｍａｘ及びＡＵＣがそれぞれ１．７５倍、２．２７倍に上昇した（外国人データ）。［１０．２参照］
（４）デシプラミン
健康成人（２０例）にエスシタロプラムを反復経口投与（１０ｍｇ／日を１週間、引き続き２０ｍｇ／日を３週間）し、最終投与日（２８日）にデシプラミン５０ｍｇ（国内販売中止）を併用経口投与したとき、デシプラミンのＣｍａｘ及びＡＵＣがそれぞれ１．４１倍、２．０７倍に上昇した（外国人データ）。［１０．２参照］
（５）リトナビル
健康成人（１８例）にエスシタロプラム２０ｍｇとリトナビル６００ｍｇを併用経口投与したとき、エスシタロプラム及びリトナビルの薬物動態に影響は認められなかった（外国人データ）。
１６．７．２　エスシタロプラムのラセミ体であるシタロプラム（国内未発売）を用いた試験の成績
（１）レボメプロマジン
健康成人（８例）にシタロプラム４０ｍｇを１日１回１０日間反復経口投与し、７日目にレボメプロマジン５０ｍｇを併用経口投与したとき、シタロプラム及びレボメプロマジンの薬物動態に影響は認められなかった（外国人データ）。
（２）トリアゾラム
健康成人（１７例）にシタロプラムを反復経口投与（２０ｍｇ／日を７日間、引き続き４０ｍｇ／日を２３日間）し、最終投与日（３０日）にトリアゾラム０．２５ｍｇを併用経口投与したとき、シタロプラム及びトリアゾラムの薬物動態に影響は認められなかった（外国人データ）。
（３）カルバマゼピン
健康成人（１２例）にカルバマゼピンを反復経口投与（１００ｍｇを２回／日を３日間、引き続き２００ｍｇを２回／日を３日間、４００ｍｇ／日を２９日間）し、２２日目よりシタロプラム４０ｍｇを１日１回１４日間反復併用経口投与したとき、カルバマゼピンの薬物動態に影響は認められなかった（外国人データ）。
（４）ピモジド
健康成人（２６例）にシタロプラム４０ｍｇを１日１回１１日間反復経口投与し、最終投与日（１１日）にピモジド２ｍｇを併用経口投与したとき、ピモジドの薬物動態に影響は認められなかった。一方、併用時のＱＴｃはピモジド単独投与時と比べ有意に延長した（ＱＴｃのベースラインからの変化量：併用時９．６～１４．１ｍｓｅｃ、単独投与時２．１～２．３ｍｓｅｃ）（外国人データ）。［２．３、１０．１参照］
（５）ケトコナゾール
健康成人（１７例）にシタロプラム４０ｍｇ及びケトコナゾール（経口剤は国内未発売）２００ｍｇを併用経口投与したとき、シタロプラムの薬物動態に影響は認められなかった。また、ケトコナゾール単独投与時と比べ、ケトコナゾールのＴｍａｘは遅延（併用時２．４時間、単独投与時１．９時間）し、Ｃｍａｘが０．７９倍に低下したが、ＡＵＣ及びｔ１／２は同程度であった（外国人データ）。
（６）ワルファリン
健康成人（１２例）にシタロプラム４０ｍｇを１日１回２１日間反復経口投与し、１５日目にワルファリン２５ｍｇを併用経口投与したとき、Ｓ‐ワルファリン及びＲ‐ワルファリンの薬物動態に影響は認められなかった。また、併用時のプロトロンビン時間の最大値（Ｒｍａｘ）及びプロトロンビン時間－時間曲線下面積（ＡＵＣＰＴ）はワルファリン単独投与時に比べ有意に増加したがその増加の程度は軽度であった（Ｒｍａｘ及びＡＵＣＰＴ：併用時２６．７ｓｅｃ及び３２６０ｓｅｃ・ｈｒ、単独投与時２５．１ｓｅｃ及び３０９８ｓｅｃ・ｈｒ）（外国人データ）。［１０．２参照］
（７）ジゴキシン
健康成人（１１例）にシタロプラム４０ｍｇを１日１回２９日間反復経口投与し、２２日目にジゴキシン１ｍｇを併用経口投与したとき、シタロプラム及びジゴキシンの薬物動態に影響は認められなかった（外国人データ）。
（８）リチウム
健康成人（８例）にシタロプラム４０ｍｇを１日１回１０日間反復経口投与し、３日目から７日目までリチウム３０ｍｍｏｌを１日１回５日間反復併用経口投与したとき、シタロプラム及びリチウムの薬物動態に影響は認められなかった（外国人データ）。
１６．８　その他
エスシタロプラムＯＤ錠１０ｍｇ「ＤＳＥＰ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（令和２年３月１９日　薬生薬審発０３１９第１号）」に基づき、エスシタロプラムＯＤ錠２０ｍｇ「ＤＳＥＰ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈うつ病・うつ状態〉
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
大うつ病性障害患者を対象として、エスシタロプラムシュウ酸塩（エスシタロプラムとして１日１０ｍｇ又は２０ｍｇ）、プラセボ又はパロキセチン塩酸塩水和物（パロキセチンとして１日２０～４０ｍｇ）を８週間投与した結果、主要評価項目であるＭｏｎｔｇｏｍｅｒｙ　Ａｓｂｅｒｇ　Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　Ｒａｔｉｎｇ　Ｓｃａｌｅ（ＭＡＤＲＳ）合計点の変化量は次表のとおりであり、エスシタロプラム（１０ｍｇ及び２０ｍｇ併合群）のプラセボに対する優越性が示された。
観察期及び後観察期の副作用発現頻度は、エスシタロプラム１０ｍｇ投与群で６３．３％（７６／１２０例）、エスシタロプラム２０ｍｇ投与群で７５．６％（９０／１１９例）であった。主な副作用は、１０ｍｇ投与群では傾眠１５．０％（１８／１２０例）、悪心１３．３％（１６／１２０例）、浮動性めまい９．２％（１１／１２０例）、２０ｍｇ投与群では傾眠２０．２％（２４／１１９例）、悪心２１．０％（２５／１１９例）、浮動性めまい１０．１％（１２／１１９例）であった。
ＭＡＤＲＳ合計点及びベースラインからの変化量
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１７．１．２　国内第ＩＩＩ相長期投与試験
大うつ病性障害患者を対象として、エスシタロプラムシュウ酸塩（エスシタロプラムとして１日１０ｍｇ又は２０ｍｇ）を最大５２週間投与した結果、５２週まで有効性は維持された。
観察期及び後観察期の副作用発現頻度は、エスシタロプラム１０ｍｇ又は２０ｍｇ投与群では８０．４％（７４／９２例）であった。主な副作用は、傾眠３０．４％（２８／９２例）、悪心２３．９％（２２／９２例）、頭痛１９．６％（１８／９２例）、浮動性めまい１５．２％（１４／９２例）であった。
ＭＡＤＲＳ合計点及びベースラインからの変化量
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１７．１．３　国内第ＩＩＩ相高齢者長期投与試験
高齢の大うつ病性障害患者を対象として、エスシタロプラムシュウ酸塩（エスシタロプラムとして１日１０ｍｇ又は２０ｍｇ）を最大５２週間投与した結果、５２週まで有効性は維持された。
観察期及び後観察期の副作用発現頻度は、エスシタロプラム１０ｍｇ又は２０ｍｇ投与群では８１．８％（１８／２２例）であった。主な副作用は、口渇、傾眠及び悪心各２２．７％（５／２２例）であった。
ＭＡＤＲＳ合計点及びベースラインからの変化量
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〈社会不安障害〉
１７．１．４　国内第ＩＩＩ相試験
社会不安障害患者を対象として、エスシタロプラムシュウ酸塩（エスシタロプラムとして１日１０ｍｇ又は２０ｍｇ）又はプラセボを１２週間投与した結果、主要評価項目であるＬｉｅｂｏｗｉｔｚ　Ｓｏｃｉａｌ　Ａｎｘｉｅｔｙ　Ｓｃａｌｅ‐Ｊ（ＬＳＡＳ‐Ｊ）合計点の変化量は次表のとおりであった。
観察期及び後観察期の副作用発現頻度は、エスシタロプラム１０ｍｇ投与群で５１．５％（１０２／１９８例）、エスシタロプラム２０ｍｇ投与群で５７．５％（１１１／１９３例）であった。主な副作用は、１０ｍｇ群では傾眠１８．７％（３７／１９８例）、悪心１４．６％（２９／１９８例）、２０ｍｇ投与群では傾眠２２．３％（４３／１９３例）、悪心１７．６％（３４／１９３例）であった。
ＬＳＡＳ‐Ｊ合計点及びベースラインからの変化量（ＬＯＣＦ）
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１７．１．５　国内第ＩＩＩ相長期投与試験
社会不安障害患者を対象として、エスシタロプラムシュウ酸塩（エスシタロプラムとして１日１０ｍｇ又は２０ｍｇ）を最大５２週間投与した結果、５２週まで有効性は維持された。
観察期及び後観察期の副作用発現頻度は、エスシタロプラム１０ｍｇ又は２０ｍｇ投与群では６０．１％（９５／１５８例）であった。観察期の主な副作用は、傾眠２４．７％（３９／１５８例）、悪心１９．０％（３０／１５８例）であった。後観察期において発現率が１０％以上の副作用は認められなかった。
ＬＳＡＳ‐Ｊ合計点及びベースラインからの変化量
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１７．３　その他
１７．３．１　ＱＴ間隔に対する影響
健康成人１１７例を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験（Ｔｈｏｒｏｕｇｈ　ＱＴ試験）において、ＱＴｃＦのベースラインからの変化量（プラセボ補正）は、エスシタロプラム１日１０ｍｇ投与において４．３ｍｓｅｃ、１日３０ｍｇ投与注１２）において１０．７ｍｓｅｃであった（外国人データ）。
ＱＴｃＦのベースラインからの変化量（プラセボ補正）
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注１２）本剤の承認用法及び用量は、１日１回２０ｍｇまでの経口投与である。

１８．１　作用機序
エスシタロプラムは選択的なセロトニン（５‐ＨＴ）再取り込み阻害作用を示し、脳内での細胞外５‐ＨＴ濃度を持続的に上昇させることにより５‐ＨＴ神経系を賦活化し抗うつ作用を示すと考えられる。
１８．２　抗うつ作用
１８．２．１　マウス強制水泳試験において無動時間を短縮した。
１８．２．２　ラット慢性緩和ストレスモデルにおいて、ストレス負荷により減少したショ糖溶液摂取量をストレス非負荷動物と同程度に回復させた。
１８．２．３　ラット社会的ストレスモデルにおいて、居住ラットの侵入ラットに対する攻撃行動を単回投与では減少させ、逆に反復投与では増加させた。
１８．３　セロトニン再取り込み阻害作用
１８．３．１　ラット脳シナプトソームを用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ実験において５‐ＨＴ取り込みを阻害し（５０％抑制濃度は２．１ｎｍｏｌ／Ｌ）、ｉｎ　ｖｉｖｏにおいてもラット前頭皮質中の細胞外５‐ＨＴ濃度を上昇させた。
１８．３．２　ヒトモノアミントランスポータ発現細胞において、エスシタロプラムの５‐ＨＴトランスポータに対する選択性（結合親和性定数の比率）はノルアドレナリントランスポータ及びドパミントランスポータと比較して各々７１００倍及び２４０００倍であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．３．３　脳内５‐ＨＴ神経系の賦活化により惹起されるマウスの行動変化を増強したが、ノルアドレナリン神経系及びドパミン神経系の賦活化により惹起される行動変化には影響を及ぼさなかった。
１８．３．４　ヒト及び各種動物由来の受容体、イオンチャネル及びトランスポータ（計１４４種類）を用いた実験において、エスシタロプラムは高濃度でσ１受容体に対する結合性が認められたが、その他の各種神経伝達物質の受容体に対してほとんど結合性を示さなかった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

一包可：条件付可

分割：条件付可

粉砕：条件付可

製造販売会社

第一三共エスファ

販売会社