アタラックス－Ｐ注射液（２５ｍｇ／ｍｌ）

禁忌

２．１．　本剤の成分、セチリジン、ピペラジン誘導体に対し過敏症、アミノフィリンに対し過敏症、エチレンジアミンに対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　ポルフィリン症の患者。
２．３．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。

効能・効果

１）．　神経症における不安・神経症における緊張・神経症における抑うつ。
２）．　麻酔前投薬。
３）．　術前・術後の悪心・術前・術後の嘔吐の防止。

用法・用量

静脈内注射
ヒドロキシジン塩酸塩として、通常成人１回２５～５０ｍｇを必要に応じ４～６時間毎に静脈内注射するか又は点滴静注する。ただし、１回の静注量は１００ｍｇを超えてはならず、２５ｍｇ／分以上の速度で注入しないこと。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
筋肉内注射
ヒドロキシジン塩酸塩として、通常成人１回５０～１００ｍｇを必要に応じ４～６時間毎に筋肉内注射する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

肝機能障害患者

８．１．　眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械類の操作には従事させないよう注意すること。
８．２．　末梢壊死を起こすおそれがあるので、動脈内には絶対投与しないこと。
８．３．　筋肉内注射時に注射部位をもむことによって、皮内又は皮下に薬液が漏出し、壊死、皮膚潰瘍、疼痛等の注射部位反応を起こすことがあるので、注射後、強くもまず軽くおさえる程度にとどめること〔１１．１．４、１４．１．２参照〕。
９．１．１．　てんかん等の痙攣性疾患、又はこれらの既往歴のある患者：痙攣閾値を低下させることがある。
９．１．２．　ＱＴ延長のある患者（先天性ＱＴ延長症候群等）、著明な徐脈や低カリウム血症等がある患者：ＱＴ延長、心室頻拍（ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む）を起こすことがある〔１０．２、１１．１．２参照〕。
９．１．３．　次記の患者［１）緑内障の患者、２）前立腺肥大等下部尿路に閉塞性疾患のある患者、３）重症筋無力症の患者、４）認知症の患者、５）狭窄性消化性潰瘍又は幽門十二指腸閉塞等消化管運動低下している患者、６）不整脈を発現しやすい状態にある患者］：本剤の抗コリン作用により症状が悪化するおそれがある。
腎機能障害患者：中等度又は重度の腎障害のある患者で血中濃度半減期が延長したとの報告がある〔１６．６．１参照〕。
肝機能障害患者：血中濃度半減期が延長したとの報告がある〔１６．６．２参照〕。

相互作用

本剤は、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験において、主としてＣＹＰ３Ａ４／ＣＹＰ３Ａ５及びアルコール脱水素酵素で代謝されることが報告されているため、ＣＹＰ３Ａ４／ＣＹＰ３Ａ５を阻害する薬剤及びアルコール脱水素酵素を阻害する薬剤と併用した場合、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある〔１６．４．２参照〕。
１０．２．　併用注意：１）．　バルビツール酸誘導体・麻酔剤・麻薬系鎮痛剤等の中枢神経抑制剤、アルコール、モノアミン酸化酵素＜ＭＡＯ＞阻害剤［相互に作用を増強するおそれがあるので減量するなど慎重に投与すること（両剤ともに中枢神経抑制作用を有するため、併用により作用
が増強されるおそれがある）］。
２）．　ベタヒスチン、抗コリンエステラーゼ剤（ネオスチグミン臭化物等）［これらの薬剤の作用を減弱させるおそれがある（本剤はこれらの薬剤の作用と拮抗することがある）］。
３）．　シメチジン［シメチジンとの併用により、本剤の血中濃度が上昇したとの報告がある（シメチジンは本剤の肝臓での主な代謝酵素であるＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ３Ａ５を阻害し、本剤の代謝、排泄を遅延させる）］。
４）．　不整脈を引き起こすおそれのある薬剤（シベンゾリンコハク酸塩等）［併用により心室性不整脈等の副作用があらわれたとの報告がある（ともに心血管系の副作用を起こすおそれがある）］。
５）．　ＱＴ延長を起こすことが知られている薬剤〔９．１．２、１１．１．２参照〕［ＱＴ延長、心室頻拍＜ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む＞を起こすおそれがある（併用によりＱＴ延長作用が増強されるおそれがある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）：蕁麻疹、胸部不快感、喉頭浮腫、呼吸困難、顔面蒼白、血圧低下等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．２．　ＱＴ延長（頻度不明）、心室頻拍（ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む）（頻度不明）〔９．１．２、１０．２参照〕。
１１．１．３．　肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
１１．１．４．　注射部位の壊死（頻度不明）、皮膚潰瘍（頻度不明）：注射部位壊死、皮膚潰瘍があらわれ、瘢痕が形成されることがある（重度の場合には壊死組織の切除、重度の場合には皮膚移植が必要になることがあるので、注射部位疼痛、注射部位腫脹、注射部位硬結等があらわれた場合には投与を中止する等、適切な処置を行うこと）〔８．３、１４．１．２参照〕。
１１．１．５．　急性汎発性発疹性膿疱症（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　精神・神経系：（１％以上＊）眠気、（１％未満＊）不安、めまい、（頻度不明）倦怠感、不随意運動、振戦、痙攣、頭痛、幻覚、興奮、錯乱、不眠、傾眠。
２）．　消化器：（１％以上＊）口渇、（１％未満＊）嘔気・嘔吐、（頻度不明）※食欲不振、※胃部不快感［※：内用剤での報告のため頻度不明］、便秘。
３）．　循環器：（１％未満＊）血圧降下、頻脈。
４）．　過敏症：（頻度不明）発疹、紅斑、多形滲出性紅斑、浮腫性紅斑、紅皮症、そう痒、蕁麻疹。
５）．　注射部位：（１％未満＊）疼痛、（頻度不明）腫脹、硬結、静脈炎、しびれ、知覚異常、筋萎縮、筋拘縮。
６）．　その他：（頻度不明）霧視、尿閉、発熱。
＊）副作用発現頻度が明確となる調査を実施していないため、発現頻度については再評価時における文献を参考に集計した。

高齢者

減量するなど注意すること（一般に高齢者では生理機能が低下している）〔１６．６．３参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠初期＜約３ヵ月＞に本剤を投与された女性が、口蓋裂等の奇形を有する児を出産したとの報告がある。また、妊娠中の投与により、出産後新生児に傾眠、筋緊張低下、離脱症状、錐体外路障害、間代性運動、中枢神経抑制等の精神神経系症状、新生児低酸素症があらわれたとの報告がある〔２．３参照〕。
授乳を避けさせること（本剤がヒト母乳中に移行するかどうかは知られていないが、授乳中の新生児に中枢神経抑制、緊張低下があらわれたとの報告がある）。

小児等

低出生体重児、新生児に使用する場合には十分注意すること。外国において、ベンジルアルコールの静脈内大量投与（９９～２３４ｍｇ／ｋｇ）により、中毒症状（あえぎ呼吸、アシドーシス、痙攣等）が低出生体重児に発現したとの報告がある（本剤は添加剤としてベンジルアルコールを含有している）。

適用上の注意

１４．１．　薬剤投与時の注意１４．１．１．　静脈内注射時（１）．　投与速度：静脈内注射時、注射方法等に十分注意し２５ｍｇ／分未満の注射速度でできるだけ遅くすること（皮内又は皮下に薬液が漏出し、静脈炎、一過性溶血等を起こすおそれがある）。
（２）．　注射方法：本剤を静注する場合は、点滴静注により行うのが望ましい。また本剤を稀釈せず点滴静注の側管より直接注入することは避けること。
１４．１．２．　筋肉内注射時：筋肉内投与により、注射部位に壊死、皮膚潰瘍、疼痛、硬結、しびれ、知覚異常、筋萎縮・筋拘縮等の筋肉障害があらわれることがある。筋肉内注射にあたっては、組織・神経などへの影響を避けるため次記の点に留意すること〔８．３、１１．１．４参照〕。
・　筋肉内注射時神経走行部を避けて慎重に投与すること。
・　注射針刺入時、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合には、直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。
・　筋肉内注射時、繰り返し注射する場合には、例えば左右交互に注射するなど、筋肉内注射時同一注射部位を避けて行うこと。
なお、乳児・小児には筋肉内注射を連用しないことが望ましい。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
ヒドロキシジン塩酸塩１００ｍｇを成人患者に筋注投与すると、血中濃度は投与後３０分で約９０ｎｇ／ｍＬ、２時間で約１１０ｎｇ／ｍＬ、以後漸減し、２４時間では約４０ｎｇ／ｍＬとなり、最高血中濃度到達時間は約２時間であった（ガスクロマトグラフィー）（外国人データ）。
１６．２　吸収
注射部位で吸収される。
１６．３　分布
１６．３．１　血液－脳関門通過性
通過する。
１６．３．２　胎児への移行性
通過する。但し、ヒドロキシジン塩酸塩注射の成績により、分娩前投与で新生児のａｐｇａｒ指数に特に影響を与えないと考えられる。
１６．４　代謝
１６．４．１　代謝経路
ヒドロキシジンは肝で代謝される。
１６．４．２　代謝に関与する酵素
主としてＣＹＰ３Ａ４／ＣＹＰ３Ａ５及びアルコール脱水素酵素で代謝される。［１０．参照］
１６．４．３　代謝物の活性の有無
ヒトの主要代謝物として、中枢抑制作用がなく抗ヒスタミン作用をもつ活性物質セチリジンがあるが、代謝過程等の詳細については明らかでない。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者
ヒドロキシジンを腎機能障害患者に投与し、体内薬物動態を検討した報告はない。但し、次の結果より、腎機能障害患者ではヒドロキシジンの活性代謝産物であるセチリジンの投与時に、セチリジンのｔ１／２を延長させること等が報告されているので、腎機能障害患者への投与は、ヒドロキシジンの作用が延長する可能性がある。
セチリジン１０ｍｇを、健康成人（Ｎｏｒｍａｌ，Ｇｒｏｕｐ　Ｉ）、腎機能障害患者（Ｍｉｌｄ，Ｇｒｏｕｐ　ＩＩ、Ｍｏｄｅｒａｔｅ，Ｇｒｏｕｐ　ＩＩＩ）に投与し、体内動態を検討した結果、健康成人に比較し、腎機能障害患者では、分布容積Ｖｄ／Ｆには、差がみられないが、ｔ１／２は延長し、総クリアランスＴＢＣ／Ｆは低値となった（外国人データ）。［９．２参照］
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１６．６．２　肝機能障害患者
ヒドロキシジン塩酸塩０．７ｍｇ／ｋｇ（シロップ液）を原発性胆汁性肝硬変の患者８人に単回投与した結果、ｔ１／２の平均値は３６．６±１３．１ｈｒであり、健康成人のｔ１／２　２０．０±４．１ｈｒに比較して延長した。また、ヒドロキシジンの活性代謝産物であるセチリジンのｔ１／２も同患者群では健康成人のｔ１／２　１１．４±３．１ｈｒと比較し２５．０±８．２ｈｒに延長した（外国人データ）。［９．３参照］
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１６．６．３　高齢者
ヒドロキシジン塩酸塩を高齢健康者９名（平均６９．５歳）に０．７ｍｇ／ｋｇ（平均４９ｍｇ）単回経口投与した結果、加齢による分布容積の増加から半減期の延長が認められた（外国人データ）。［９．８参照］
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１８．１　作用機序
１８．１．１　中枢抑制作用
ヒドロキシジンは、視床、視床下部、大脳辺縁系などに作用し、中枢抑制作用を示すものと考えられている。
１８．１．２　制吐作用
ヒドロキシジンは、アポモルヒネ及びベラトルムアルカロイドによるイヌ嘔吐に対し抑制作用を示す。
１８．２　薬効を裏付ける試験
１８．２．１　中枢抑制作用
ヒドロキシジンは、電気刺激によるマウス情動行動に対し優れた静穏効果を示す。電撃闘争ラットにおける馴化作用は、クロルジアゼポキシドとほぼ同等である。
ヒドロキシジンは、ラットのアポモルヒネによるそしゃく運動に対して抑制作用を示すが、カタレプシー作用は認められていない。
１８．２．２　制吐作用
ヒドロキシジンは、アポモルヒネ及びベラトルムアルカロイドによるイヌ嘔吐に対し、それぞれ２０ｍｇ／ｋｇ（ｐ．ｏ．）、４０ｍｇ／ｋｇ（ｓ．ｃ．）で抗嘔吐作用を示す。

製造販売会社

ファイザー

販売会社