ミオカーム内服液　３３．３％

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　重症腎不全（クレアチニン・クリアランスが２０ｍＬ／分以下）の患者〔７．１、９．２．１参照〕。
２．３．　脳出血が確認されている又は脳出血が疑われる患者［脳出血を悪化させるおそれがある］。

効能・効果

皮質性ミオクローヌスに対する抗てんかん剤などとの併用療法。

用法・用量

通常、成人は１回１２ｍＬ（ピラセタムとして４ｇ）を１日３回、３～４日間経口投与する。その後患者の状態に合わせて、１回３ｍＬ（ピラセタムとして１ｇ）ずつ１日３回の割合で３～４日ごとに増量し、至適用量を決定し、投与を継続する。なお、１回１５～２１ｍＬ（ピラセタムとして５～７ｇ）、１日３回まで漸増するが、最高量は１回２１ｍＬ（ピラセタムとして７ｇ）、１日３回までとし、症状に応じて適宜増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　ピラセタムはほぼ１００％腎臓から排泄されるため、腎機能障害患者及び腎機能低下している患者に対しては次記基準を参考とし投与量を調節する［１）クレアチニン・クリアランス：６０～４０ｍＬ／分、血清クレアチニン：１．２５～１．７０ｍｇ／ｄＬ、ピラセタム投与量：通常量の１／２、２）クレアチニン・クリアランス：４０～２０ｍＬ／分、血清クレアチニン：１．７～３．０ｍｇ／ｄＬ、ピラセタム投与量：通常量の１／４］。
なお、クレアチニン・クリアランスが２０ｍＬ／分以下の患者には禁忌である〔２．２、９．２．１、９．２．２、９．８高齢者の項参照〕。
７．２．　本剤は他の抗てんかん剤などとの併用にて使用すること。
７．３．　通常投与を中止する場合には３～４日間毎に１回３ｍＬ（ピラセタムとして１ｇ）ずつ１日３回の割合で減量すること（連用中における投与量の急激な減量ないし投与の中止により、ミオクローヌス重積状態があらわれることがある）〔１１．１．１参照〕。

肝機能障害患者

８．１．　本剤の投与に際しては、次のことを含めて本剤の有効性及び安全性について患者に十分説明し、同意を得ること。
・　国内においては比較臨床試験が実施されていないこと。
・　一般臨床試験において、少数例で有効性と安全性が検討されたものであること。
８．２．　連用中には定期的に肝機能・腎機能検査、血液検査を行うことが望ましい。
８．３．　眠気、抑うつ、運動過剰等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
８．４．　目のかすみ、白内障があらわれることがあるので、定期的に眼科検査を行うことが望ましい〔１１．１．２参照〕。
８．５．　長期投与により横紋筋融解症があらわれる可能性があるので観察を十分に行うとともに、必要に応じてＣＫ等の臨床検査を行うことが望ましい。
９．１．１．　出血傾向のある患者：本剤は血小板凝集抑制作用を有するため。
９．１．２．　甲状腺機能亢進症の患者：錯乱、過敏状態、睡眠障害があらわれるおそれがある。
９．１．３．　ハンチントン病の患者：症状を悪化させるおそれがある。
９．２．１．　重症腎不全の患者（クレアチニン・クリアランスが２０ｍＬ／分以下）：投与しないこと〔２．２、７．１参照〕。
９．２．２．　腎機能障害のある患者（クレアチニン・クリアランス２０ｍＬ／分～６０ｍＬ／分）〔７．１参照〕。
肝機能障害患者：肝機能障害が悪化するおそれがある。

相互作用

１０．２．　併用注意：甲状腺抽出物（Ｔ３（リオチロニン）、Ｔ４（レボチロキシン））［錯乱、過敏状態、睡眠障害があらわれたとの報告があるので、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと（機序不明）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　けいれん発作（１．７％）：連用中における投与量の急激な減量ないし投与の中止によりけいれん発作があらわれることがある〔７．３参照〕。
１１．１．２．　白内障（１．７％）：定期的に眼科検査を行うなど観察を十分に行い、目のかすみ等の症状があらわれた場合には減量、休薬等の適切な処置を行うこと〔８．４参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　血液：（５％以上）白血球減少、（５％未満）血小板減少。
２）．　精神神経系：（５％以上）眠気、（５％未満）倦怠感、ふらつき感、易怒性・粗暴性、記銘力低下、運動過剰、神経過敏、不安感、抑うつ、不眠。
３）．　消化器：（５％以上）下痢・軟便、（５％未満）嘔気・嘔吐、食欲不振、胃部不快感、腹痛、口渇、舌苔。
４）．　肝臓：（５％以上）肝機能異常。
５）．　その他：（５％未満）熱感・発汗、胸部圧迫感、筋肉痛、感冒様症状、女性型乳房、血圧上昇、皮疹、ＡＬＰ増加、ＣＫ増加。

高齢者

少量から投与を開始するなど用量に留意すること（一般的に生理機能（腎機能、肝機能）が低下していることが多い）〔７．１参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験で胎盤関門の通過が報告されている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト乳汁中へ移行することが報告されている）。

小児等

９．７．１．　小児等に対する臨床試験は実施していない。
９．７．２．　海外では約３ｇ／日投与において活動性亢進、不眠、抑うつ、興奮、不安が報告されている（頻度不明）。

取扱い上の注意

冷蔵庫等の低温の場所に保存すると液層の分離、凍結、結晶析出の可能性がある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　血漿中濃度
健康成人男子にピラセタムとして６．４ｇ単回経口投与した場合、投与後１．０時間にＣｍａｘ１７３．７μｇ／ｍＬを示し、半減期５．６時間で消失した。健康成人男子にピラセタムとして１回６．４ｇ、１日３回７日間反復経口投与した場合、血漿中濃度は投与３日目で定常状態に達した。
→図表を見る（PDF）

単回投与における血漿中ピラセタム濃度推移

１６．４　代謝
健康成人男子にピラセタムとして６．４ｇを単回又は１日３回７日間反復経口投与した後の血漿中、尿中には未変化体のみが確認され、代謝物は検出されなかった。
１６．５　排泄
健康成人男子にピラセタムとして６．４ｇ単回経口投与した場合、投与後４８時間までに投与量の９２．７％が尿中に排泄された。健康成人男子にピラセタムとして１回６．４ｇ、１日３回７日間反復経口投与した場合、累積尿中排泄率は投与後３～７日目においてほぼ一定の値を示した。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩ相試験
脊髄性ミオクローヌスを除くミオクローヌスを有する１５歳以上の患者６０例を対象として、初めに用量設定試験を４～１６日間で行い、患者毎に至適投与量としての維持量を決定した。まず１２ｇ／日を投与し、４日後に「無効」と判定された場合には、最高２４ｇ／日まで４日ごとに１日量を３ｇずつ増量した。そして、その維持量を４週間投与した。
皮質性ミオクローヌス３５例におけるミオクローヌス評価指数（平均値±標準偏差）は、４．７±１．６から３．３±１．５と有意に減少し、ミオクローヌスの改善が認められた。
副作用発現頻度は、３０．２％（１６／５３例、２６件）であり、主な副作用は、下痢９．４％（５件／５３例）、眠気、吐気、倦怠感が各３．８％（２件／５３例）であった。
１７．１．２　国内長期投与試験
国内第ＩＩ相試験を完了した患者３６例を対象として、原則として国内第ＩＩ相試験における維持量を１年間投与した。また、１年間の投与期間を終了した症例については、引き続き試験を継続してもよいこととした。
皮質性ミオクローヌスにおけるミオクローヌス評価指数は１年後の集計（２３例）において４．６±１．４から２．８±１．５と有意に減少し、また、２年後の集計（１４例）において４．６±１．５から２．８±１．６と有意に減少した。
副作用発現頻度は、１年後では６．９％（２／２９例）で、副作用は眠気、毛舌症が各３．４％（１／２９例）であった。２年後では６．３％（１／１６例）で眠気であった。

１８．１　作用機序
１８．１．１　神経伝達物質の受容体に対する作用
ラット及びウシの脳を用いた受容体結合試験において、グルタミン酸受容体に対する５０％阻害濃度は１．３ｍＭであった。また、ＧＡＢＡ、ベンゾジアゼピン、オピエート及びセロトニン受容体に対する５０％阻害濃度は１７．０～５７．０ｍＭであった。
１８．１．２　神経伝達物質に対する作用
ラットにおいて５－ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ投与により誘発されるｈｅａｄ－ｔｗｉｔｃｈの回数を増加させた。また、線条体、黒質及び脳幹の５－ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅと５－ｈｙｄｒｏｘｙｉｎｄｏｌｅａｃｅｔｉｃ　ａｃｉｄ含量を増加させ、セロトニン代謝回転を促進することが示唆された。
１８．２　薬理作用
ラット尿素誘発ミオクローヌスモデルにおいて、自発性ミオクローヌスの出現頻度及び体性感覚誘発電位（ＳＥＰ）を低下させ、また、脳波の高振幅律動性徐波を抑制し、低電位速波化した。

一包可：

分割：

粉砕：

製造販売会社

ユーシービージャパン

販売会社

大鵬薬品