タルチレリンＯＤ錠５ｍｇ「サワイ」

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効能・効果

脊髄小脳変性症における運動失調の改善。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　運動失調を呈する類似疾患が他にも知られていることから、病歴の聴取及び全身の理学的所見に基づいた確定診断のうえ投与を行うこと。

用法・用量

通常、成人にはタルチレリン水和物として１回５ｍｇ、１日２回（朝、夕）食後に経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

腎機能障害患者

９．１．１．　内分泌異常のある患者：臨床症状を観察し、必要に応じて血中ホルモン濃度（ＴＳＨ、プロラクチン等）を測定することが望ましい。
重度腎機能障害患者１例で血漿中濃度が約４．２倍上昇した。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　痙攣（１％未満）。
１１．１．２．　悪性症候群（１％未満）：発熱、無動緘黙、筋強剛、脱力、頻脈、血圧変動等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、体冷却、水分補給などの適切な処置を行うこと（また、本症発症時には、白血球増加や血清ＣＫ上昇があらわれることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能低下があらわれることがある）。
１１．１．３．　肝機能障害、黄疸（いずれも１％未満）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＡＬＰ上昇、ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。
１１．１．４．　ショック様症状（頻度不明）：一過性血圧低下、意識喪失等のショック様症状があらわれることがある。
１１．１．５．　血小板減少（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　血液：（０．１～５％未満）赤血球減少、ヘモグロビン減少。
２）．　循環器：（０．１～５％未満）血圧変動及び脈拍数変動、動悸。
３）．　消化器：（０．１～５％未満）悪心、嘔吐、下痢、食欲不振、胃部不快感、胃炎、腹痛、口渇、便秘、（０．１％未満）舌炎。
４）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＡＬＰ上昇、ＬＤＨ上昇、トリグリセリド上昇、総コレステロール上昇。
５）．　腎臓：（０．１～５％未満）ＢＵＮ上昇。
６）．　精神神経系：（０．１～５％未満）頭痛、めまい、ふらつき、振戦、（０．１％未満）しびれ、眠気、頭がボーっとする、不眠。
７）．　過敏症：（０．１～５％未満）発疹、そう痒。
８）．　内分泌：（０．１～５％未満）ＴＳＨ変動、甲状腺ホルモン上昇（Ｔ３上昇、Ｔ４上昇）、プロラクチン上昇、（０．１％未満）女性化乳房。
９）．　その他：（０．１～５％未満）ＣＫ上昇、血糖上昇、熱感、倦怠感、頻尿、（０．１％未満）脱毛。
発現頻度は、製造販売後調査の結果を含む。

高齢者

用量に注意して投与すること（本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
授乳しないことが望ましい（動物実験（ラット）で乳汁への移行が認められている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
１４．１．２．　本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用
可能である（また、水で服用することもできる）。
１４．１．３．　寝たままの状態では、水なしで服用しないこと。
アルミピロー包装開封後は、湿気を避けて保存すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人男子６例にタルチレリン水和物錠０．５～４０ｍｇを単回経口投与注）した時の血漿中タルチレリン濃度は投与約３時間後で最高濃度（０．１５～１０．８１ｎｇ／ｍＬ）に達し、消失半減期はおよそ２時間であった。Ｃｍａｘ及びＡＵＣは用量に比例して増加し、Ｔｍａｘ及びｔ１／２は投与量にかかわらずほぼ一定値を示した。
１６．１．２　反復投与
健康成人男子６例に対するタルチレリン水和物錠２．５ｍｇ１日２回あるいは５ｍｇ１日１回２週間反復経口投与注）によっても蓄積性は認められず、投与初日と１４日目の血漿中濃度推移に差はみられなかった。
１６．１．３　生物学的同等性試験
〈タルチレリン錠５ｍｇ「サワイ」〉
タルチレリン錠５ｍｇ「サワイ」とセレジスト錠５ｍｇを健康成人男子にそれぞれ１錠（タルチレリン水和物として５ｍｇ）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中タルチレリン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤１錠投与時の薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）


〈タルチレリンＯＤ錠５ｍｇ「サワイ」〉
タルチレリンＯＤ錠５ｍｇ「サワイ」とセレジストＯＤ錠５ｍｇを健康成人男子にそれぞれ１錠（タルチレリン水和物として５ｍｇ）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中タルチレリン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤１錠投与時の薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

〈水なしで服用時の血中濃度曲線〉

〈水で服用時の血中濃度曲線〉

血漿中濃度ならびにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．２　吸収
健康成人男子にタルチレリン水和物錠５ｍｇを空腹時及び食後に単回投与した時の血漿中タルチレリン濃度のＣｍａｘは食後で空腹時のおよそ７７％、ＡＵＣは食後で空腹時のおよそ７５％と低下がみられた。
１６．３　分布
健康成人男子にタルチレリン水和物錠５ｍｇを単回経口投与した場合、投与３及び６時間後の血漿蛋白へのタルチレリンの結合は認められなかった。
１６．４　代謝
健康成人にタルチレリン水和物錠５ｍｇを単回経口投与した場合、血漿及び尿中に代謝物としてプロリンアミドから脱アミノしたアシド体が認められた。
１６．５　排泄
健康成人にタルチレリン水和物錠５ｍｇを単回経口投与した場合、投与２４時間後までの未変化体と代謝物アシド体の尿中排泄量はともに投与量の１～２％であった。
注）本剤の承認された用法及び用量は、通常、１回５ｍｇ１日２回である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
脊髄小脳変性症４２７例を対象に、プラセボを対照としたタルチレリン水和物錠１日１０ｍｇ１日２回経口投与の最長１年間投与の二重盲検群間比較試験の結果、投与２８週後の種々の運動失調検査では明確な差を認めていないが、主たる評価項目である全般改善度及び運動失調検査概括改善度で、タルチレリン水和物錠は有意にプラセボに優れることが示された。また、２８週後のＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ法による累積悪化率はタルチレリン水和物錠投与群２７．７％、プラセボ投与群４１．７％であり、その差は有意であった。なお、投与１年後までの全般改善度（悪化率）のｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定では、プラセボとの差を認めなかった。
副作用は１９９例中２８例（１４．１％）に４０件認められ、主な副作用は、めまい・ふらつき５件、胃部不快感４件、悪心及び食欲不振がいずれも３件であった。

１８．１　作用機序
１８．１．１　種々の受容体及びイオンチャンネルに対するタルチレリン水和物の親和性の検討では、ＴＲＨ受容体に対してのみ親和性を示した。
１８．１．２　諸種神経伝達物質の遊離及び代謝回転に対するタルチレリン水和物の作用の検討では、ラットの脳内アセチルコリン及びドパミンの遊離をそれぞれ０．１ｍｇ／ｋｇ以上及び１ｍｇ／ｋｇ以上の腹腔内投与で持続的に促進し、更に神経伝達物質の代謝回転あるいは合成も促進することが認められた。
１８．２　運動失調改善作用
１８．２．１　遺伝性運動失調マウスであるＲｏｌｌｉｎｇ　Ｍｏｕｓｅ　Ｎａｇｏｙａに対してタルチレリン水和物（１ｍｇ／ｋｇ、経口投与）は、転倒指数（転倒回数／自発運動量）を改善するとともに、脳幹腹側被蓋野の低下していた脳グルコース代謝率を正常レベルへ上昇させた（３ｍｇ／ｋｇ、腹腔内投与）。
１８．２．２　３‐アセチルピリジンによる運動失調ラットに対してタルチレリン水和物（３ｍｇ／ｋｇ、経口投与）は、運動失調（歩行速度、歩長、歩角）を改善した。なお、この効果は興奮性アミノ酸拮抗薬により消失した。
１８．２．３　ラットを用いた毒性試験では、１．５ｍｇ／ｋｇ、経口投与以上で薬効に基づくと思われる一過性の運動亢進、身震い等が発現した。
１８．３　神経栄養因子様作用
タルチレリン水和物は１０の－１２乗Ｍで、ラット胎児の脊髄腹側培養細胞において神経突起進展を濃度依存的に促進させ、ラット新生児の坐骨神経切断後の運動ニューロン変性を２ｍｇ／ｋｇ／日の２週間反復腹腔内投与により抑制した。
１８．４　下垂体－甲状腺ホルモン刺激作用
１８．４．１　健康成人男子を対象としたタルチレリン水和物０．５～４０ｍｇの単回経口投与にてＴＳＨ分泌刺激作用が検討され、１回５ｍｇ以上の投与量より用量依存的な血中ＴＳＨ濃度の上昇がみられた。また、１回１０ｍｇ以上にてＴ３の有意な上昇がみられた。
１８．４．２　タルチレリン水和物２．７５μｍｏｌ／ｂｏｄｙの経口投与は雄ラットの血中ＴＳＨを投与３時間後まで対照群の最大５倍まで上昇させた。同程度のＴＳＨ上昇効果がＴＲＨ０．２７５μｍｏｌ／ｂｏｄｙの経口投与にて観察された。

一包可：条件付可

分割：条件付可

粉砕：条件付可

製造販売会社

沢井製薬

販売会社