クービビック錠２５ｍｇ

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　重度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｃ＞のある患者〔９．３．１、１６．６．３参照〕。
２．３．　イトラコナゾール投与中、クラリスロマイシン投与中、ボリコナゾール投与中、ポサコナゾール投与中、リトナビル含有製剤投与中、コビシスタット含有製剤投与中、セリチニブ投与中、エンシトレルビル　フマル酸投与中の患者〔１０．１、１６．７．５参照〕。

効能・効果

不眠症。

用法・用量

通常、成人にはダリドレキサントとして１日１回５０ｍｇを就寝直前に経口投与する。なお、患者の状態に応じて１日１回２５ｍｇを投与することができる。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　本剤は就寝の直前に服用させること。また、服用して就寝した後、睡眠途中で一時的に起床して仕事等で活動する可能性があるときは服用させないこと。
７．２．　入眠効果の発現が遅れるおそれがあるため、本剤の食事と同時又は食直後の服用は避けること。
食後投与では、空腹時投与に比べ、本剤の投与直後の血漿中濃度低下することがある〔１６．２．１参照〕。
７．３．　中等度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｂ＞を有する患者では、本剤の血漿中濃度が上昇するため、１日１回２５ｍｇとし、慎重に投与すること〔９．３．２、１６．６．３参照〕。
７．４．　中程度のＣＹＰ３Ａ阻害剤と併用する場合は、本剤の血漿中濃度が上昇し、傾眠等の副作用が増強するおそれがあるため、患者の状態を慎重に観察した上で、本剤投与の可否を判断すること（なお、投与する場合は、１日１回２５ｍｇとし、慎重に投与すること）〔１０．２、１６．７．２参照〕。
７．５．　他の不眠症治療薬と併用したときの有効性及び安全性は確立されていない。

肝機能障害患者

８．１．　本剤の影響が服用の翌朝以後に及び、眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、自動車の運転など危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること〔１７．３．１参照〕。
８．２．　症状が改善した場合は、本剤の投与継続の要否について検討し、本剤を漫然と投与しないよう注意すること。
９．１．１．　ナルコレプシー又はカタプレキシーのある患者：症状を悪化させるおそれがある。
９．１．２．　中等度呼吸機能障害＜閉塞性睡眠時無呼吸と中等度以下慢性閉塞性肺疾患除く＞及び重度呼吸機能障害＜閉塞性睡眠時無呼吸と中等度以下慢性閉塞性肺疾患を除く＞を有する患者：これらの患者を対象とした臨床試験は実施していない〔１７．３．２参照〕。
９．１．３．　閉塞性睡眠時無呼吸及び慢性閉塞性肺疾患患者：長期投与におけるこれらの患者に対する使用経験はない。
９．１．４．　脳器質的障害のある患者：作用が強くあらわれるおそれがある。
９．３．１．　重度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｃ＞を有する患者：本剤を投与しないこと（本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがあり、また、重度の肝機能障害患者への投与経験はない）〔２．２、１６．６．３参照〕。
９．３．２．　中等度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｂ＞を有する患者：本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある〔７．３、１６．６．３参照〕。

相互作用

ダリドレキサントは主に薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａによって代謝される〔１６．４参照〕。
１０．１．　併用禁忌：イトラコナゾール＜イトリゾール＞、クラリスロマイシン＜クラリス、クラリシッド＞、ボリコナゾール＜ブイフェンド＞、ポサコナゾール＜ノクサフィル＞、リトナビル含有製剤＜カレトラ、ノービア、パキロビッド＞、コビシスタット含有製剤＜シムツーザ、ゲンボイヤ、プレジコビックス＞、セリチニブ＜ジカディア＞、エンシトレルビル　フマル酸＜ゾコーバ＞〔２．３、１６．７．５参照〕［本剤の副作用を増強させるおそれがある（本剤の代謝酵素であるＣＹＰ３Ａを強く阻害し、本剤の血漿中濃度を上昇させる）］。
１０．２．　併用注意：１）．　中枢神経抑制剤、フェノチアジン誘導体、バルビツール酸誘導体等［中枢神経系に対する抑制作用を増強させるおそれがあるため、本剤又は併用薬の投与量の減量の必要性を検討したうえで慎重に投与すること（本剤及びこれらの薬剤は中枢神経系に対する抑制作用を有するため、相互に作用を増強させるおそれがある）］。
２）．　アルコール（飲酒）〔１６．７．１０参照〕［本剤投与中の患者の飲酒に注意する必要がある（本剤及びアルコールは中枢神経抑制作用を有するため、相互に作用を増強させる）］。
３）．　中程度のＣＹＰ３Ａ阻害剤、ジルチアゼム、ベラパミル、エリスロマイシン、フルコナゾール等〔７．４、１６．７．２参照〕［本剤の血漿中濃度が上昇し本剤の副作用
が増強するおそれがある（本剤の代謝酵素であるＣＹＰ３Ａを中程度に阻害し、本剤の血漿中濃度を上昇させる）］。
４）．　強いＣＹＰ３Ａ誘導剤又は中程度のＣＹＰ３Ａ誘導剤、リファンピシン、フェニトイン、エファビレンツ、カルバマゼピン等〔１６．７．３参照〕［本剤の効果が減弱するおそれがあるため、ＣＹＰ３Ａ誘導作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮すること（本剤の代謝酵素であるＣＹＰ３Ａを誘導し、本剤の血漿中濃度を減少させる）］。
５）．　ＣＹＰ３Ａ基質、ミダゾラム、シンバスタチン、タクロリムス等〔１６．７．４参照〕［これらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがあるため、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（本剤がＣＹＰ３Ａを阻害し、これらの薬剤の血中濃度を上昇させる可能性がある）］。
６）．　治療域の狭いＰ－ｇｐ基質、ジゴキシン等〔１６．７．７参照〕［これらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがあるため、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（本剤がＰ－ｇｐを阻害し、これらの薬剤の血中濃度を上昇させる可能性がある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　神経系障害：（３％以上）傾眠、（１～３％未満）頭痛・頭部不快感、（１％未満）浮動性めまい、睡眠時麻痺。
２）．　一般・全身障害：（１～３％未満）倦怠感・疲労。
３）．　精神障害：（１～３％未満）悪夢、（頻度不明）幻覚、異常な夢、睡眠時随伴症（夢遊症、ねごと等）。
４）．　胃腸障害：（１％未満）悪心。
５）．　免疫系障害：（頻度不明）過敏症（発疹、蕁麻疹等）。

高齢者

患者の状態を観察しながら投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下している。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中に本剤が移行することが確認されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
アルミピロー包装開封後は湿気を避けて保存すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　健康成人
日本人健康非高齢者及び高齢者男女にダリドレキサント２５ｍｇ及び５０ｍｇを１日１回４日間投与したときの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは次記のとおりであった。
１日１回投与時の１日目及び４日目の血漿中ダリドレキサント濃度推移（平均値±標準偏差）
（２５ｍｇ）

１日１回投与時の１日目及び４日目の血漿中ダリドレキサント濃度推移（平均値±標準偏差）
（５０ｍｇ）

投与２日目及び３日目は投与直前（トラフ）の血漿中濃度のみ測定した。
ダリドレキサント薬物動態パラメータ（非高齢者）
→図表を見る（PDF）

ダリドレキサント薬物動態パラメータ（高齢者）
→図表を見る（PDF）

１６．２　吸収
１６．２．１　食事の影響
健康成人２０名にダリドレキサント５０ｍｇを単回投与（２０名の被験者を２つのグループに分け、２期のクロスオーバー試験）した際の中止例を除いた１９名のＴｍａｘ、Ｃｍａｘ及びＡＵＣ０－２４及びこれらの摂食時／絶食時の幾何平均比は次のとおりである。Ｔｍａｘが１．２８時間延長し、Ｃｍａｘは１５．６％減少した（外国人データ）。［７．２参照］
摂食時及び絶食時のダリドレキサント薬物動態パラメータ（５０ｍｇ投与）
→図表を見る（PDF）

１６．３　分布
ダリドレキサントの血漿タンパク結合率は９９．７～９９．９％であり、アルブミン及びα１‐酸性糖蛋白のいずれにも結合した。
１６．４　代謝
ダリドレキサントのヒトでの代謝は肝ミクロソームにおいてＣＹＰ３Ａ４が主要な酵素であり、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ代謝クリアランスの８９％を占めた。ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９及びＣＹＰ２Ｄ６も一部関与することが示されたが、いずれも３％未満であった。ヒト血漿中には３種類の主要代謝物が認められたが、オレキシン受容体タイプ１（ＯＸ１Ｒ）及び受容体タイプ２（ＯＸ２Ｒ）の阻害活性はダリドレキサントに比べ極めて弱かった。［１０．参照］
１６．５　排泄
健康成人男性６名に１４Ｃ‐ダリドレキサント５０ｍｇを単回投与したとき、投与終了後１６８時間までの放射能の尿中及び糞便中の累積回収率の算術平均（９５％信頼区間）はそれぞれ２７．９％（２３．４～３２．４）及び５６．６％（４９．６～６３．５）であり、糞便中が主な排泄経路であった。尿中及び糞便中から回収された未変化体は微量であった（投与量の０．３％）（外国人データ）。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　高齢者
日本人健康高齢者（６５～７４歳）にダリドレキサント２５ｍｇ及び５０ｍｇ（各６名）を１日１回４日間反復投与したときの４日目のダリドレキサントのＣｍａｘの幾何平均比（健康高齢者／健康非高齢者）及びその９０％信頼区間はそれぞれ０．７９（０．５３～１．１５）及び０．８８（０．６２～１．２５）であった。一方ＡＵＣ０－２４では１．１４（０．９０～１．４５）及び１．０３（０．７７～１．３８）であった。ｔ１／２は１．５２（１．２１～１．９０）及び１．３８（１．０３～１．８３）であった。
１６．６．２　腎機能障害患者
重度の腎機能障害患者（Ｃｏｃｋｃｒｏｆｔ‐Ｇａｕｌｔ式によるＣＣｒで重度の腎機能障害［３０ｍＬ／分未満］）８名にダリドレキサント２５ｍｇを単回投与したとき、ダリドレキサントのＣｍａｘ及びＡＵＣ０－∞の幾何平均比（腎機能障害患者／健康成人）及びその９０％信頼区間は、０．９４（０．６０～１．４６）及び１．１６（０．６３～２．１２）であり、健康成人と重度の腎機能障害患者の違いはなかった。一方ｔ１／２でも幾何平均比は０．９９（０．６６～１．４８）であり両者に違いはなかった（外国人データ）。
１６．６．３　肝機能障害患者
軽度及び中等度の肝機能障害患者（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ分類Ａ及びＢ）それぞれ８名にダリドレキサント２５ｍｇを単回投与したとき、血漿タンパク非結合型ダリドレキサントのＣｍａｘ及びＡＵＣ０－∞の幾何平均比（肝機能障害患者／健康成人）及びその９０％信頼区間は、Ｃｍａｘが軽度及び中等度でそれぞれ０．９２（０．７２～１．１８）及び０．９４（０．７４～１．２０）、ＡＵＣ０－∞がそれぞれ０．９４（０．５７～１．５４）及び１．６０（０．９３～２．７３）であり、健康成人と比較して軽度肝機能障害患者では違いはなかったものの、中等度肝機能障害患者ではＡＵＣ０－∞が６０％増加した。一方、ｔ１／２の幾何平均比及びその９０％信頼区間は軽度及び中等度の肝機能障害患者でそれぞれ０．９７（０．６２～１．５３）及び２．０９（０．３２～３．３０）であり、中等度肝機能障害患者では延長した（外国人データ）。
重度肝機能障害患者（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ分類Ｃ）での薬物動態は検討していない。［２．２、７．３、９．３．１、９．３．２参照］
１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験
Ｉｎ　ｖｉｔｒｏにおいて、ダリドレキサントはＣＹＰ３Ａ４を最も強く阻害し、その阻害定数は約５μＭであった。
１６．７．２　ジルチアゼム（中程度のＣＹＰ３Ａ４阻害剤）
健康成人男性１４名にジルチアゼム２４０ｍｇを１日１回７日間反復投与中の４日目にダリドレキサント２５ｍｇを単回投与した際のダリドレキサントのＣｍａｘ及びＡＵＣ０－∞の幾何平均比（併用／非併用）及びその９０％信頼区間はそれぞれ１．４１（１．２３～１．６１）及び２．３５（１．９６～２．８３）であり、ジルチアゼムとの併用においてそれぞれ４１％及び１３５％増加した。一方ｔ１／２の幾何平均比及びその９０％信頼区間は１．７６（１．６３～１．９１）であり、ジルチアゼムとの併用において延長が認められた（外国人データ）。［７．４、１０．２参照］
１６．７．３　エファビレンツ（中程度のＣＹＰ３Ａ４誘導剤）
健康成人男性２２名にエファビレンツ６００ｍｇを１日１回夜間に１２日間反復投与中の１１日目にダリドレキサント５０ｍｇを単回投与した際のダリドレキサントのＣｍａｘ及びＡＵＣ０－∞の幾何平均比（併用／非併用）及びその９０％信頼区間はそれぞれ０．６５（０．５４～０．７８）及び０．３９（０．３５～０．４４）であり、エファビレンツとの併用においてそれぞれ３５％及び６１％減少した。一方ｔ１／２の幾何平均比及びその９０％信頼区間は０．６５（０．５８～０．７２）であり、エファビレンツとの併用において短縮した（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．４　ミダゾラム（ＣＹＰ３Ａ４の基質）
健康成人男性２０名にダリドレキサント２５ｍｇを１日１回５日間投与の５日目にミダゾラム２ｍｇを単回投与した際のミダゾラムのＣｍａｘ、ＡＵＣ０－２４及びｔ１／２の幾何平均比（併用／非併用）及びその９０％信頼区間はそれぞれ０．９４（０．８３～１．０５）、０．９８（０．９１～１．０５）及び０．８８（０．７８～０．９８）であった（外国人データ）。
健康成人男性１８名にダリドレキサント５０ｍｇを８日間反復投与後の定常状態においてミダゾラム２ｍｇを併用したときのミダゾラムのＣｍａｘ、ＡＵＣ０－２４及びｔ１／２の幾何平均比（併用／非併用）及びその９０％信頼区間はそれぞれ１．１２（０．９６～１．２９）、１．３５（１．２３～１．４７）及び１．１４（１．０５～１．２３）であった（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．５　生理学的薬物速度論モデルによるシミュレーション（イトラコナゾール（強いＣＹＰ３Ａ４阻害剤））
イトラコナゾール２００ｍｇを１日１回７日間反復投与中の、４日目に本剤２５ｍｇを単回投与した際のダリドレキサントのＣｍａｘ及びＡＵＣ０－ｔの幾何平均比（併用／非併用）及びその９０％信頼区間はそれぞれ１．４３（１．４２～１．４４）及び５．９０（５．７８～６．０１）、５０ｍｇを単回投与した際はそれぞれ１．４７（１．４６～１．４８）及び５．８２（５．７１～５．９４）と推定された。［２．３、１０．１参照］
１６．７．６　ワルファリン（ＣＹＰ２Ｃ９の基質）
健康成人男性１８名にダリドレキサント５０ｍｇを単回投与し１時間後にワルファリン２５ｍｇを単回投与した際のワルファリンのＣｍａｘ、ＡＵＣ０－２４及びｔ１／２の幾何平均比（併用／非併用）及びその９０％信頼区間はそれぞれ０．９７（０．９１～１．０４）、１．００（０．９６～１．０４）及び１．１５（１．０９～１．２２）であった（外国人データ）。
１６．７．７　ダビガトランエテキシラート（Ｐ‐ｇｐの基質）
健康成人男性２４名にダリドレキサント５０ｍｇを１日１回８日間反復投与中の３日目にダビガトランエテキシラート７５ｍｇを単回投与した際のダビガトランのＣｍａｘ、ＡＵＣ０－ｔ及びｔ１／２の幾何平均比（併用／非併用）及びその９０％信頼区間はそれぞれ１．２９（０．９７～１．７１）、１．４２（１．０７～１．８８）及び１．０９（１．０３～１．１６）であり、ダビガトランエテキシラートの曝露量が４２％増加した（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．８　ロスバスタチン（ＢＣＲＰの基質）
健康成人男性２０名にダリドレキサント２５ｍｇを１日１回８日間反復投与中の４日目にロスバスタチン１０ｍｇを単回投与した際のロスバスタチンのＣｍａｘ、ＡＵＣ０－ｔ及びｔ１／２の幾何平均比（併用／非併用）及びその９０％信頼区間はそれぞれ０．９３（０．８２～１．０４）、０．９４（０．８５～１．０４）及び１．０９（０．９２～１．２９）であり、健康成人男性２４名にダリドレキサント５０ｍｇを１日１回８日間反復投与中の５日目の定常状態においてロスバスタチン１０ｍｇを単回投与した際のロスバスタチンのＣｍａｘ、ＡＵＣ０－ｔ及びｔ１／２の幾何平均比（併用／非併用）及びその９０％信頼区間はそれぞれ１．０６（０．９３～１．２１）、１．００（０．９２～１．１０）及び１．１３（０．９７～１．３２）であった（外国人データ）。
１６．７．９　ファモチジン（胃内ｐＨ調節剤）
健康成人男性２４名にファモチジン４０ｍｇを単回投与し３時間後にダリドレキサント５０ｍｇを単回投与した際のダリドレキサントのＣｍａｘ及びＡＵＣ０－∞の幾何平均比（併用／非併用）及びその９０％信頼区間はそれぞれ０．６１（０．５０～０．７３）及び１．０３（０．９２～１．１６）であり、ファモチジンとの併用によりＣｍａｘは３９％減少したが、ＡＵＣ０－∞に変化はなかった。また、ｔ１／２の幾何平均比及びその９０％信頼区間は１．２７（１．１３～１．４２）でありファモチジンとの併用において大きな変化はなかった（外国人データ）。
１６．７．１０　アルコール
健康成人被験者１９名にアルコールクランプ法を用いて血漿中濃度０．６ｇ／Ｌに設定したエタノールを５時間静脈内投与し、ダリドレキサント５０ｍｇと併用した際のダリドレキサントのＣｍａｘ及びＡＵＣ０－２４の幾何平均比（併用／非併用）及びその９０％信頼区間はそれぞれ０．９６（０．８６～１．０８）及び１．０４（０．９６～１．１４）であり、アルコールとの併用による影響はなかった。一方、ｔ１／２の幾何平均比（併用／非併用）及びその９０％信頼区間は１．０９（１．０１～１．１８）であり影響はなかった（外国人データ）。［１０．２参照］

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
精神疾患の診断・統計マニュアル第５版（ＤＳＭ‐５）の基準により不眠症患者と診断された成人患者（２０～８３歳）４８９名（うち６５歳以上の高齢者を３０．１％［１４７／４８９名］含む）を対象にダリドレキサント又はプラセボを１日１回就寝前に４週間投与した。
主要評価項目は二つ設定した。一つ目の主要評価項目は睡眠日誌を用いて調査したダリドレキサント５０ｍｇ群の主観的総睡眠時間（ｓＴＳＴ）のベースラインから４週間後への変化であった。ｓＴＳＴ（平均値±標準偏差）はプラセボ群では１９．６９±３６．９９分延長したのに対し、ダリドレキサント５０ｍｇ群では４１．０１±４９．１９分延長し、ダリドレキサント５０ｍｇ群において統計学的に有意な延長を認めた（プラセボ群ｖｓ．ダリドレキサント５０ｍｇ群の差（最小二乗平均値、９５％信頼区間）は２０．３０（１１．３９～２９．２０）：ｐ＜０．００１）。
主観的総睡眠時間
→図表を見る（PDF）

もう一つの主要評価項目は、睡眠日誌を用いて調査したダリドレキサント５０ｍｇ群の主観的睡眠潜時（ｓＬＳＯ）のベースラインから４週間後への変化であり、ｓＬＳＯ（平均値±標準偏差）はプラセボ群では５．５６±２６．２２分短縮したのに対し、ダリドレキサント５０ｍｇ群では１６．８１±２８．３８分短縮し、ダリドレキサント５０ｍｇ群において統計学的に有意な短縮を認めた（プラセボ群ｖｓ．ダリドレキサント５０ｍｇ群の差（最小二乗平均値、９５％信頼区間）は－１０．６６（－１５．７８～－５．５４）：ｐ＜０．００１）。
主観的睡眠潜時
→図表を見る（PDF）

副作用の発現頻度は、プラセボ群が８．５％（１４／１６４名）及びダリドレキサント２５ｍｇ群が７．４％（１２／１６３名）、ダリドレキサント５０ｍｇ群が１１．１％（１８／１６２名）であった。ダリドレキサント投与群の１％以上の患者で発現した副作用は、傾眠がプラセボ群で１．８％（３／１６４名）、ダリドレキサント２５ｍｇ群で３．７％（６／１６３名）及びダリドレキサント５０ｍｇ群で６．８％（１１／１６２名）、浮動性めまいがプラセボ群で０．６％（１／１６４名）、ダリドレキサント２５ｍｇ群で０％（０／１６３名）及びダリドレキサント５０ｍｇ群で１．９％（３／１６２名）であった。
１７．３　その他
１７．３．１　自動車運転能力に対する影響
高齢者を含む健康成人男女６０名にダリドレキサント５０ｍｇ又は１００ｍｇ注）を１日１回４日間就寝前に投与し、１日目及び４日目の投与９時間後（それぞれ２日目及び５日目の朝）に、自動車運転シミュレーターを用いて自動車の横方向位置の中心からのずれを連続測定し、その標準偏差（ＳＤＬＰ）を算出した。ＳＤＬＰのプラセボ群との差の平均値（９７．５％信頼区間）は２日目において５０ｍｇ群が２．１９（０．４６～３．９３）ｃｍ及び１００ｍｇ群が４．４３（２．７２～６．１５）ｃｍであり、両群とも信頼区間の上限は閾値†として設定した２．６ｃｍを超えた。一方、５日目において５０ｍｇ群が０．２６（－１．０８～１．５９）ｃｍ及び１００ｍｇ群が０．９４（－０．４０～２．２７）ｃｍであり、いずれも信頼区間の上限は閾値†を下回った（外国人データ）。［８．１参照］
注）本剤の承認用量は５０ｍｇまでである。
†：閾値：血中アルコール濃度が０．０５％の際に得られるＳＤＬＰの値
１７．３．２　呼吸機能への影響
中等度の慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）患者男女２８名にダリドレキサント５０ｍｇ又はプラセボを１日１回夜間に５日間反復投与中の５日目の就寝中に測定した酸素飽和度（ＳｐＯ２）の平均値（９５％信頼区間）はプラセボ群が９１．５５（９０．８６～９２．２５）に対しダリドレキサント５０ｍｇ群が９１．７７（９１．０３～９２．５１）であり、ダリドレキサントによる影響はなかった（外国人データ）。
軽度から中等度の閉塞性睡眠時無呼吸（ＯＳＡ）患者２８名にダリドレキサント５０ｍｇを１日１回５日間夜間に投与した際の５日目の就寝中に測定した無呼吸／低呼吸指数（ＡＨＩ）†の平均値（９５％信頼区間）はプラセボ群が１４．２３（１１．０６～１７．４０）回／時間に対しダリドレキサント５０ｍｇ群が１５．１１（１１．９７～１８．２４）回／時間であり、ダリドレキサントによる影響はなかった（外国人データ）。
重度の閉塞性睡眠時無呼吸（ＯＳＡ）患者男女１６名にダリドレキサント５０ｍｇ又はプラセボを１日１回夜間に５日間反復投与中の５日目の就寝中の無呼吸／低呼吸指数（ＡＨＩ）†の平均値（９５％信頼区間）はプラセボ群が４７．９０（４０．９２～５４．８９）回／時間に対しダリドレキサント５０ｍｇ群が４４．１６（３７．４１～５０．９２）回／時間であり、ダリドレキサントによる影響はなかった（外国人データ）。［９．１．２参照］
†：無呼吸／低呼吸指数：就寝中の無呼吸又は低呼吸の回数を総睡眠時間（分）で除して６０を乗じた値
１７．３．３　薬物乱用の可能性
レクリエーションドラッグを使用している健康成人男女７１名にダリドレキサント５０ｍｇ、１００ｍｇ及び１５０ｍｇ注）を単回投与した際の薬物嗜好度の視覚的アナログスケールを用いた評価では、陽性対照のスボレキサント１５０ｍｇ及びゾルピデム３０ｍｇでのスコア±標準誤差がそれぞれ８０．７±１．８８及び７９．９±１．８１であったのに対し、ダリドレキサントの５０ｍｇ、１００ｍｇ及び１５０ｍｇではそれぞれ７３．２±２．１１、７９．１±２．０７及び８１．３±１．７９であり、５０ｍｇでは陽性対照に比べ有意に低かった（外国人データ）。
注）本剤の承認用量は５０ｍｇまでである。
１７．３．４　夜間の安全性
健康成人３６名にそれぞれプラセボ、ダリドレキサント２５ｍｇ及び５０ｍｇを就寝前に単回投与し、投与４時間後の夜中に姿勢安定性†を評価した（クロスオーバー試験）。重心動揺はダリドレキサント２５ｍｇ及び５０ｍｇ群ではプラセボ群に比べて用量依存的な増加が見られた（外国人データ）。
†：姿勢安定性：重心動揺計を用いて被験者の重心の揺れを２分間測定し、積分した値（ｍｍ）

１８．１　作用機序
ダリドレキサントは、オレキシン神経ペプチドによるオレキシン受容体タイプ１（ＯＸ１Ｒ）及びオレキシン受容体タイプ２（ＯＸ２Ｒ）の両方の活性を抑制する、デュアルオレキシン受容体拮抗薬である。Ｉｎ　ｖｉｔｒｏにおけるダリドレキサントのヒトＯＸ１Ｒ及びヒトＯＸ２Ｒに対する見かけの平衡解離定数は、それぞれ０．４７ｎＭ及び０．９３ｎＭであった。
１８．２　睡眠障害に対する作用
ダリドレキサントは、ラット及びイヌにおいてノンレム睡眠及びレム睡眠時間をともに増加することで、全体の睡眠時間を増加させた。
また、ダリドレキサントは、ラットにおいて睡眠構造を変えることなく、用量依存的に持続入眠潜時を短縮した。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

製造販売会社

ネクセラファーマジャパン

販売会社

塩野義製薬