エムラパッチ

禁忌

２．１．　メトヘモグロビン血症のある患者［プロピトカインの代謝物であるｏ－トルイジンがメトヘモグロビンを産生し、症状が悪化するおそれがある］。
２．２．　本剤の成分又はアミド型局所麻酔剤に対して過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　皮膚レーザー照射療法時の疼痛緩和。
２）．　注射針穿刺時の疼痛・静脈留置針穿刺時の疼痛緩和。

用法・用量

〈成人〉
通常、成人には、レーザー照射予定部位又は注射針・静脈留置針穿刺予定部位に６０分間貼付する。なお、１回あたりの貼付枚数は１０枚までとし、貼付時間は１２０分を超えないこと。
〈小児〉
通常、小児等には、レーザー照射予定部位又は注射針・静脈留置針穿刺予定部位に６０分間貼付する。なお、１回あたりの貼付枚数は１０枚までとし、貼付枚数及び貼付時間は次を超えないこと。
１）．　０～２ヶ月：最大貼付枚数１枚、最大貼付時間６０分。
２）．　３～１１ヶ月（体重５ｋｇ以下）：最大貼付枚数１枚、最大貼付時間６０分。
３）．　３～１１ヶ月（体重５ｋｇ超）：最大貼付枚数２枚、最大貼付時間６０分。
４）．　１～１４歳（体重５ｋｇ以下）：最大貼付枚数１枚、最大貼付時間６０分。
５）．　１～１４歳（体重５ｋｇ超１０ｋｇ以下）：最大貼付枚数２枚、最大貼付時間１２０分。
６）．　１～１４歳（体重１０ｋｇ超）：最大貼付枚数１０枚、最大貼付時間１２０分。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　本剤を６０分間（最大１２０分間、ただし、０～１１ヶ月、又は１～１４歳で体重５ｋｇ以下の場合は最大６０分間）貼付後、本剤を除去し、直ちにレーザー照射又は注射針・静脈留置針穿刺を行う。
７．２．　小児等における本剤の貼付枚数は、体重、患部の大きさを考慮し、必要最小限にとどめること（また、貼付時間を遵守すること）〔９．７．１、９．７．２、１７．１．３参照〕。

肝機能障害患者

９．１．１．　グルコース－６－リン酸脱水素酵素＜Ｇ－６－ＰＤ＞欠乏患者：メトヘモグロビン血症が発現しやすい〔９．７．２、１１．１．３、１３．過量投与の項参照〕。
９．１．２．　心刺激伝導障害のある患者：症状を悪化させることがある。
９．２．１．　重篤な腎障害のある患者：中毒症状が発現しやすくなる。
９．３．１．　重篤な肝障害のある患者：中毒症状が発現しやすくなる。

相互作用

リドカインは、主として肝代謝酵素ＣＹＰ１Ａ２及びＣＹＰ３Ａ４で代謝される。
１０．２．　併用注意：１）．　クラス３抗不整脈剤（アミオダロン等）［心機能抑制作用が増強するおそれがあるので、心電図検査等によるモニタリングを行うこと（作用が増強することが考えられる）］。
２）．　サルファ剤（スルファメトキサゾール）、エステル型局所麻酔薬（プロカイン、アミノ安息香酸エチル）、硝酸薬（ニトログリセリン、亜硝酸アミル）［メトヘモグロビン血症を起こすことがあるので、チアノーゼ等の症状が認められた場合には、本剤の投与を直ちに中止し、適切な処置を行うこと（いずれも単独投与によりメトヘモグロビン血症が報告されている）］。
３）．　アミド型局所麻酔剤（メピバカイン、ブピバカイン）、クラス１抗不整脈薬（リドカイン、キニジン）［中毒症状が相加的に起こるおそれがある（併用により中毒症状が相加的に起こることが考えられる）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗、全身潮紅、呼吸困難、血管浮腫（顔面浮腫、喉頭浮腫等）、血圧低下、顔面蒼白、脈拍異常、意識障害等の症状が認められた場合には本剤の投与を直ちに中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．２．　意識障害、振戦、痙攣（いずれも頻度不明）：意識障害、振戦、痙攣等の中毒症状があらわれることがある。
１１．１．３．　メトヘモグロビン血症（頻度不明）：チアノーゼ等の症状が認められた場合には本剤の投与を直ちに中止し、メチレンブルーを投与する等、適切な処置を行うこと〔９．１．１、９．７．２、１３．過量投与の項参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　精神神経系：（０．１～１０％未満＊）錯感覚、（頻度不明）浮動性めまい、感覚鈍麻、頭痛。
２）．　消化器系：（頻度不明）悪心、嘔吐。
３）．　皮膚：（１０％以上＊）紅斑、蒼白、（０．１～１０％未満＊）潮紅、皮膚硬結、皮膚そう痒症、（頻度不明）皮膚小水疱、発疹、蕁麻疹、接触皮膚炎、湿疹、皮膚灼熱感、皮膚炎、皮膚色素過剰、皮膚びらん、皮膚色素沈着。
４）．　その他：（０．１～１０％未満＊）ＡＬＴ増加（ＧＰＴ増加）、（頻度不明）血腫、疼痛、変色、浮腫、倦怠感。
＊）副作用の頻度は、クリーム、パッチでの国内臨床試験の結果を合わせて算出した。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（リドカインはヒト母乳中へ移行することが報告されている）。

小児等

９．７．１．　低出生体重児を対象とした臨床試験は実施していない〔７．２参照〕。
９．７．２．　海外において、特に低出生体重児、新生児又は乳児＜１歳未満＞では重篤なメトヘモグロビン血症が多く報告されている〔７．２、９．１．１、１１．１．３、１３．過量投与の項参照〕。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　次の療法を行うときは、前もって本剤を除去すること。
・　電気的除細動（ＤＣ細動除去等）を行うときは、自動体外式除細動器（ＡＥＤ）等と接触した場合、本剤の支持体にアルミニウムが含まれるため、本剤の貼付部位に火傷を引き起こすおそれがあるので、前もって本剤を除去すること。
・　ＭＲＩ（核磁気共鳴画像法）を行うときは、本剤の支持体にアルミニウムが含まれるため、本剤の貼付部位に火傷を引き起こすおそれがあるので、前もって本剤を除去すること。
・　ジアテルミー（高周波療法）を行うときは、本剤の温度が上昇するおそれがあるので、前もって本剤を除去すること。
１４．２．　薬剤貼付時の注意１４．２．１．　損傷皮膚には使用しないこと。
１４．２．２．　性器皮膚及び粘膜に使用しないこと（国内における使用経験がない）。
１４．２．３．　眼に入らないように注意すること。ウサギ眼粘膜刺激試験において、結膜充血、眼瞼腫脹、角膜損傷等の重度かつ持続性のある刺激反応が認められている。
１４．２．４．　注射針・静脈留置針穿刺時の疼痛緩和に使用する場合、本剤を皮膚から除去した後、穿刺部位を消毒すること。
１４．２．５．　本剤を除去する際は、皮膚の損傷を避けるため、ゆっくりと慎重に除去すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　ポルフィリン症の患者に投与した場合、急性腹症、四肢麻痺、意識障害等の急性症状を誘発するおそれがある。
１５．１．２．　国内ではシミ、シワ、ニキビ跡、脱毛等（半導体レーザーや炭酸ガスレーザー等を用いた皮膚レーザー照射療法）に対する本剤の有効性及び安全性は検討されていない〔１７．１．２参照〕。
１５．２．　非臨床試験に基づく情報動物実験（マウス・ラット）において、プロピトカインの代謝産物であるｏ－トルイジンの長期大量投与により肝腫瘍、尿路上皮腫瘍等の腫瘍が発生したとの報告があり、ＩＡＲＣ（国際がん研究機関）においてグループ１（ヒトに対して発がん性がある物質）と評価されている。

１６．１　血中濃度（エムラクリーム）
健康成人男子にエムラクリームを顔面（頬部）に２．５ｇ／２５ｃｍ２（顔面低用量群）、５ｇ／５０ｃｍ２（顔面中用量群）、１０ｇ／１００ｃｍ２（顔面高用量群）及び手背及び前腕部に各２．５ｇ／２５ｃｍ２（合計５ｇ／５０ｃｍ２）を２時間密封塗布し、リドカイン及びプロピトカインの薬物動態の検討を行った。顔面低用量群、顔面中用量群及び顔面高用量群の平均血漿中リドカイン及びプロピトカイン濃度は、３群ともおよそ塗布２時間後にピーク値が認められ、薬剤除去後、急速に低下した。
本剤を塗布したときのリドカイン及びプロピトカインの薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

血漿中リドカイン濃度の経時的推移（平均値±標準偏差、ｎ＝６）

血漿中プロピトカイン濃度の経時的推移（平均値±標準偏差、ｎ＝６）

小児顔面血管腫患者７例（３～１２歳）にエムラクリーム０．１～１０ｇ（１０ｃｍ２あたり１ｇ）を６０分間密封塗布し、エムラクリーム除去直後の血漿中薬物濃度を測定した。平均血漿中リドカイン及びプロピトカイン濃度は、２４．２±２７．８ｎｇ／ｍＬ及び１３．１±１３．９ｎｇ／ｍＬであり、その最大値は、年齢１２歳、塗布量１０ｇ（１０ｃｍ２あたり１ｇ）の症例での血漿中リドカイン濃度７９．５ｎｇ／ｍＬ、血漿中プロピトカイン濃度４０．３ｎｇ／ｍＬであった。
１６．３　分布
１６．３．１　リドカイン
ヒト血漿における蛋白結合率は、１～５μｇ／ｍＬにおいて４０．７～５８．１％であり、α１‐酸性糖蛋白及びアルブミンと結合する。血液／血漿中濃度比は０．８である。妊婦にリドカイン塩酸塩を断続的に硬膜外投与したところ、リドカイン２２５～１２００ｍｇの用量において、出産時の母体血中リドカイン濃度は０．０～６．７μｇ／ｍＬ、新生児の血中リドカイン濃度は０．０～３．６μｇ／ｍＬで、胎盤を通過する。
１６．３．２　プロピトカイン
ヒト血漿における蛋白結合率は、０．５～１６μｇ／ｍＬにおいて約３０％であり、ほぼ一定であった。α１‐酸性糖蛋白及びアルブミンと結合する。血液／血漿中濃度比は１．１である。妊婦にプロピトカイン塩酸塩を断続的に硬膜外投与したところ、３２０～１２６０ｍｇの用量において、出産時の母体血中プロピトカイン濃度は０．０～５．０μｇ／ｍＬ、新生児の血中プロピトカイン濃度は０．０～３．４μｇ／ｍＬで、胎盤を通過する。
１６．４　代謝
１６．４．１　リドカイン
リドカインは主として肝臓でＮ‐脱メチル体ｍｏｎｏｅｔｈｙｌｇｌｙｃｉｎｅｘｙｌｉｄｉｄｅ（ＭＥＧＸ）に代謝された後、ｇｌｙｃｉｎｅｘｙｌｉｄｉｄｅ（ＧＸ）、２，６‐ｘｙｌｉｄｉｎｅに代謝され、投与量の約７０％が４‐ｈｙｄｒｏｘｙ‐２，６‐ｘｙｌｉｄｉｎｅとして尿中に排泄される。
１６．４．２　プロピトカイン
プロピトカインは肝臓でＮ‐ｐｒｏｐｙｌａｌａｎｉｎｅとｏ‐ｔｏｌｕｉｄｉｎｅに加水分解された後、ｏ‐ｔｏｌｕｉｄｉｎｅは６‐ｈｙｄｒｏｘｙ‐ｏ‐ｔｏｌｕｉｄｉｎｅ及び４‐ｈｙｄｒｏｘｙ‐ｏ‐ｔｏｌｕｉｄｉｎｅに代謝される。
１６．５　排泄
１６．５．１　リドカイン
１４Ｃ‐リドカインを有色雄性ラットに５ｍｇ／ｋｇの用量で単回静脈内投与したところ、投与後２４時間までに投与放射能の６８～７２％が尿中に、１３～１８％が糞中に排泄された。
１６．５．２　プロピトカイン
１４Ｃ‐プロピトカイン塩酸塩をラットに単回腹腔内投与したところ、投与後６時間までに約２５％が尿中に排泄され、その大部分が代謝物であった。糞中には投与後２４時間までにほとんど排泄されなかった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　生物学的同等性試験
健康成人男性３２例を対象に、本剤（エムラパッチ）１枚を６０分間貼付、又はエムラクリーム１ｇを１０ｃｍ２に６０分間密封塗布した時の静脈穿刺時の痛みの程度をＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ　Ａｎａｌｏｇｕｅ　Ｓｃａｌｅ）値注１）により比較した無作為化一般臨床試験の結果、両剤は生物学的に同等であることが確認された。
本剤群の副作用発現頻度は、６５．６％（２１／３２例）で、その内訳は、紅斑３７．５％（１２／３２例）、適用部位蒼白３１．３％（１０／３２例）及び適用部位紅斑６．３％（２／３２例）であった。
一方、エムラクリーム群の副作用発現頻度は、５６．３％（１８／３２例）で、その内訳は、適用部位蒼白４０．６％（１３／３２例）、適用部位紅斑１５．６％（５／３２例）であった。
〈皮膚レーザー照射療法時の疼痛緩和（エムラクリーム）〉
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験（成人）
皮膚レーザー照射療法を受ける太田母斑、扁平母斑、単純性血管腫及び毛細血管拡張症患者５８例を対象として、エムラクリーム又はプラセボをレーザー照射予定部位１０ｃｍ２あたり１ｇ（最大１０ｇ／１００ｃｍ２）６０分間密封塗布した無作為化二重盲検並行群間試験において、痛みの程度を示すＶＡＳ値注１）は、プラセボと比較して有意に低かった。
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副作用の発現はなかった。［１５．１．２参照］
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相試験（小児）
皮膚レーザー照射療法を受ける単純性血管腫、苺状血管腫、毛細血管拡張症、太田母斑、扁平母斑、異所性蒙古斑小児患者３０例（０～１４歳、うち０歳児６例は安全性のみ評価）を対象として、エムラクリームをレーザー照射予定部位１０ｃｍ２あたり１ｇ（小児における用法及び用量どおり）６０分間密封塗布した一般臨床試験において、痛みの程度を示す４段階ＶＲＳ（Ｖｅｒｂａｌ　Ｒａｔｉｎｇ　Ｓｃａｌｅ）有効率注２）は７０．８％であった。
副作用の発現はなかった。［７．２参照］
〈注射針・静脈留置針穿刺時の疼痛緩和（エムラクリーム）〉
１７．１．４　国内第ＩＩＩ相試験（成人）
静脈穿刺予定の患者８６例を対象として、静脈穿刺予定部位２０ｃｍ２にエムラクリーム又はプラセボ２ｇを６０分間密封塗布したプラセボ対照二重盲検比較試験において、ＶＡＳ値注１）、４段階ＶＲＳ有効率注２）ともプラセボと比較して有意に高い局所麻酔効果を示した。
ＶＡＳ値
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４段階ＶＲＳ有効率
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また、硬膜外ブロック前及び動脈穿刺前の局所浸潤麻酔注射予定、トリガーポイント注射予定の成人患者それぞれ２３例、２１例、２３例を対象として、穿刺予定部位２０ｃｍ２にエムラクリーム２ｇを６０分間密封塗布した各一般臨床試験において、４段階ＶＲＳ有効率注２）は９５．２～１００．０％であった。
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注１）ＶＡＳ値：疼痛の程度を０～１００ｍｍ（０：痛くない、１００：これ以上ない痛み）のスケールで評価。
平均値±標準偏差
注２）４段階ＶＲＳ有効率：疼痛の程度を１：痛くない、２：すこし痛い、３：痛い、４：すごく痛いの４段階で評価。うち１及び２を有効症例とする。
エムラクリーム群の副作用発現頻度は、１７．４％（１９／１０９例）であった。その内訳は、適用部位蒼白１１．９％（１３／１０９例）、適用部位紅斑５．５％（６／１０９例）、適用部位硬結０．９％（１／１０９例）、そう痒症０．９％（１／１０９例）であった。
１７．２　製造販売後調査等
１７．２．１　特定使用成績調査（小児、エムラクリーム）
有効性解析対象症例３１６例のうち、４段階ＶＲＳ有効率注３）は８７．３％（２７６／３１６例）であり、使用目的別の有効率は、「皮膚レーザー照射療法時の疼痛緩和」の症例で９０．７％（１７５／１９３例）、「注射針・静脈留置針穿刺時の疼痛緩和」の症例で８２．１％（１０１／１２３例）であった。
安全性解析対象症例３７６例における副作用発現頻度は０．５％（２／３７６例）で、その内訳は、接触皮膚炎０．２７％（１／３７６例）、適用部位疼痛０．２７％（１／３７６例）であった。
注３）４段階ＶＲＳ有効率：処置中の疼痛の程度を４段階（痛くない又は処置等の感覚はあるが痛くはない、少し痛い、痛い、すごく痛い）で評価。うち痛くない又は処置等の感覚はあるが痛くはない、少し痛いを有効症例とする。

１８．１　作用機序
リドカイン及びプロピトカインは、細胞膜上のナトリウムチャネルを可逆的に阻害し、神経細胞の脱分極時に起こる一過性のナトリウムイオン膜透過性亢進を抑制させ、神経インパルスの発生及び伝導を抑制することにより麻酔作用を発現する。
１８．２　局所麻酔効果
０．５５～１０％リドカイン／プロピトカイン配合剤、１０％リドカイン単剤、１０％プロピトカイン単剤を用いたモルモット背部皮膚ピンプリック法による局所麻酔作用の評価では、１．５％、２．５％、５％及び１０％リドカイン／プロピトカイン配合剤は、１０％リドカイン単剤及び１０％プロピトカイン単剤より有意に高い局所麻酔効果を示した。
なお、ここでいう１．５％、２．５％、５％及び１０％リドカイン／プロピトカイン配合剤とは、リドカイン／プロピトカインをそれぞれ、０．７４％／０．７６％、１．２４％／１．２６％、２．５％／２．５％及び５％／５％を含む配合剤を示し、配合剤の濃度はリドカインとプロピトカインの総量である。

製造販売会社

佐藤製薬

販売会社