チザニジン錠１ｍｇ「トーワ」

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　フルボキサミン投与中又はシプロフロキサシン投与中の患者〔１０．１参照〕。
２．３．　重篤な肝障害のある患者〔９．３．１参照〕。

効能・効果

１）．　次記疾患による筋緊張状態の改善：頸肩腕症候群、腰痛症。
２）．　次記疾患による痙性麻痺：脳血管障害、痙性脊髄麻痺、頸部脊椎症、脳性＜小児＞麻痺、外傷後遺症（脊髄損傷後遺症、頭部外傷後遺症）、脊髄小脳変性症、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症。

用法・用量

〈筋緊張状態の改善〉
通常成人には、チザニジンとして３ｍｇを１日３回に分けて食後に経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
〈痙性麻痺〉
通常成人には、チザニジンとして１日３ｍｇより投与を始め、効果をみながら１日６～９ｍｇまで漸増し、１日３回に分けて食後に経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

肝機能障害患者

反射運動能力の低下、眠気、めまい及び低血圧等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう十分注意すること。
腎機能障害患者：腎からの排泄が遅延し、高い血中濃度が持続するとの報告がある〔９．８．１、１６．６．１参照〕。
９．３．１．　重篤な肝障害のある患者：投与しないこと（本剤は主として肝で代謝され、また、肝機能の悪化が報告されている）〔２．３参照〕。
９．３．２．　肝障害＜重篤な肝障害を除く＞のある患者：本剤は主として肝で代謝される（また、肝機能の悪化が報告されている）〔１１．１．５参照〕。

相互作用

本剤は主として肝代謝酵素チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ）１Ａ２で代謝されるので、肝代謝酵素チトクロームＰ４５０＜ＣＹＰ＞１Ａ２の活性に影響を与える薬剤を併用する場合には注意すること。特にＣＹＰ１Ａ２を阻害する薬剤との併用により、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。また、ＣＹＰ１Ａ２を誘導する薬剤との併用により、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。
１０．１．　併用禁忌：１）．　フルボキサミン＜ルボックス、デプロメール＞〔２．２参照〕［フルボキサミンとの併用により、本剤の血中濃度が上昇しＡＵＣが３３倍に上昇したとの報告があり、臨床症状として、著しい血圧低下、傾眠、めまい及び精神運動能力の低下等があらわれることがあるので併用しないこと（これらの薬剤がＣＹＰ１Ａ２を阻害し、本剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。
２）．　シプロフロキサシン＜シプロキサン等＞〔２．２参照〕［シプロフロキサシンとの併用により、本剤の血中濃度が上昇しＡＵＣが１０倍に上昇したとの報告があり、臨床症状として、著しい血圧低下、傾眠、めまい及び精神運動能力の低下等があらわれることがあるので併用しないこと（これらの薬剤がＣＹＰ１Ａ２を阻害し、本剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。
１０．２．　併用注意：１）．　降圧剤（降圧利尿剤等）〔１１．１．２参照〕［低血圧及び徐脈があらわれることがある（本剤の中枢性α２刺激作用により降圧作用が増強されるため）］。
２）．　中枢神経抑制剤、アルコール［眠気等の副作用が増強されるおそれがある（いずれも中枢神経抑制作用を有するため）］。
３）．　抗不整脈剤（アミオダロン、メキシレチン、プロパフェノン）、シメチジン、ニューキノロン系抗菌剤＜シプロフロキサシンは禁忌＞（エノキサシン、ノルフロキサシン）、黄体・卵胞ホルモン剤（経口避妊薬）、チクロピジン［本剤の血中濃度が上昇し副作用が増強されるおそれがある（これらの薬剤がＣＹＰ１Ａ２を阻害し、本剤の血中濃度を上昇させる可能性がある）］。
４）．　ＣＹＰ１Ａ２を誘導する薬剤：①．　ＣＹＰ１Ａ２を誘導する薬剤（リファンピシン等）［本剤の血中濃度が低下し本剤の作用が減弱するおそれがある（これらの薬剤がＣＹＰ１Ａ２を誘導することにより、本剤の血中濃度が低下し、本剤の治療効果が減弱するおそれがある）、リファンピシンとの併用により本剤の血中濃度が５０％低下することがあるため、併用投与の必要がある場合には、慎重に用量調節（増量）を行うこと（これらの薬剤がＣＹＰ１Ａ２を誘導することにより、本剤の血中濃度が低下し、本剤の治療効果が減弱するおそれがある）］。
②．　ＣＹＰ１Ａ２を誘導する薬剤（喫煙）［本剤の血中濃度が低下し本剤の作用が減弱するおそれがあり、また、男性喫煙者１０本／日超に本剤を投与したことにより本剤のＡＵＣ約３０％減少したとの報告がある（これらの薬剤がＣＹＰ１Ａ２を誘導することにより、本剤の血中濃度が低下し、本剤の治療効果が減弱するおそれがある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック（頻度不明）：血圧低下、徐脈、顔面蒼白、冷汗、呼吸困難、意識消失等があらわれることがある。
１１．１．２．　急激な血圧低下（頻度不明）：投与開始初期に急激な血圧低下があらわれることがあるので、特に高齢者及び降圧剤併用例では注意すること〔９．８．２、１０．２参照〕。
１１．１．３．　心不全（頻度不明）：心拡大、肺水腫等があらわれることがある。
１１．１．４．　呼吸障害（頻度不明）：喘鳴、喘息発作、呼吸困難等があらわれることがある。
１１．１．５．　肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：著しいＡＳＴ上昇、著しいＡＬＴ上昇等、悪心・嘔吐、食欲不振、全身けん怠感等を伴う肝炎、肝機能障害、黄疸があらわれることがある〔９．３．２参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　循環器：（０．１％～５％未満）血圧低下、（０．１％未満）徐脈、動悸、（頻度不明）失神。
２）．　精神神経系：（０．１％～５％未満）眠気、頭痛・頭重感、めまい（回転性めまい、浮動性めまい）・ふらつき、（０．１％未満）知覚異常（しびれ感等）、構音障害（ろれつがまわらない等）、不眠、（頻度不明）幻覚、錯乱。
３）．　消化器：（０．１％～５％未満）口渇、悪心、食欲不振、胃部不快感、腹痛、下痢、（０．１％未満）胃もたれ、便秘、口内炎、舌あれ、口中苦味感、流涎。
４）．　肝臓：（０．１％～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、（０．１％未満）ＡＬＰ上昇。
５）．　過敏症：（０．１％～５％未満）発疹、皮膚そう痒感、（０．１％未満）蕁麻疹、紅斑、（頻度不明）血管性浮腫。
６）．　その他：（０．１％～５％未満）脱力感・けん怠感、（０．１％未満）浮腫、尿閉、霧視、（頻度不明）眼瞼下垂。
使用成績調査を含む。

高齢者

９．８．１．　高い血中濃度が持続するおそれがあるので減量するなど注意すること（本剤は主として腎から排泄され、また、一般に腎機能が低下していることが多い）〔９．２腎機能障害患者の項、１６．６．１参照〕。
９．８．２．　血圧低下があらわれることがあるので、特に注意すること〔１１．１．２参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で、大量投与（１００ｍｇ／ｋｇ）により奇形（脳ヘルニア、小眼球）の増加及び１０～３０ｍｇ／ｋｇ投与により胎仔重量低下、化骨遅延、出生仔死亡等が報告されている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

その他の注意

１５．２．　非臨床試験に基づく情報動物実験（サル）により精神依存の形成が示唆されたとの報告がある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　生物学的同等性試験
チザニジン錠１ｍｇ「トーワ」とテルネリン錠１ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ２錠（チザニジンとして２ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

→図表を見る（PDF）

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．４　代謝
チザニジンは吸収後速やかに代謝され、主代謝経路はイミダゾリン環の酸化又は芳香環の酸化とそれに続くグルクロン酸抱合体あるいは硫酸抱合体の形成であった（外国人のデータ）。
１６．５　排泄
尿への未変化体の排泄はわずかであった（外国人のデータ）。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎不全患者における薬物動態
腎不全患者（クレアチニンクリアランス２５ｍＬ／分以下）及び健康成人（クレアチニンクリアランス９０ｍＬ／分以上）にチザニジン錠４ｍｇを１回経口投与した後の薬物動態を比較したところ、腎不全患者ではＡＵＣは約７倍、最高血中濃度は約２倍であり、血中濃度の上昇が観察された（外国人のデータ）。［９．２、９．８．１参照］

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈筋緊張状態の改善〉
１７．１．１　国内一般臨床試験
頸肩腕部および腰背部の筋緊張性疼痛疾患患者４５例を対象にチザニジン顆粒１日３包（顆粒１包０．５ｇ中にチザニジンとして１ｍｇ含有）を１日３回２週間経口投与した結果、チザニジン顆粒の有効率は４５．５％、やや有効以上を含めると７９．５％であった。副作用発現率は、２例（４．４％）であり、その内訳は胃重感、眠気がそれぞれ１例であった。
１７．１．２　国内二重盲検試験
頸肩腕部および腰背部の筋緊張性疼痛疾患患者３８６例（チザニジン錠投与群１９３例、トルベリゾン投与群１９３例）を対象として、チザニジン錠１ｍｇ３錠とトルベリゾンのプラセボ錠６錠を併用して１日３回２週間経口投与した二重盲検比較試験の結果、全般改善度は、１週後では「中等度改善」以上で３９．４％、「軽度改善」以上で７０．６％であった。
２週後では、「中等度改善」以上で５７．９％、「軽度改善」以上で８３．６％であり、両群間に有意差は認められなかったが、１週後に比べ２週後の改善率が高く、特に著明改善例が増加しており、本疾患に対しての有用性が高い薬剤であることが示された。
副作用発現率は、２２例（１１．９％）であった。主な副作用は、眠気１０例（５．４％）、脱力感５例（２．７％）、悪心３例（１．６％）、下痢３例（１．６％）等であった。
〈痙性麻痺〉
１７．１．３　国内一般臨床試験
脳性・脊髄性痙性麻痺患者３６例を対象にチザニジン顆粒１日３包～９包（顆粒１包０．５ｇ中にチザニジンとして１ｍｇ含有）を１日３回６週間経口投与した結果、チザニジン顆粒の有効率は３７．１％であった。副作用発現率は、２例（５．６％）であり、その内訳は口喝、右上肢の重い感じがそれぞれ１例であった。

１８．１　作用機序
チザニジンは中枢性のアドレナリンα２作動効果を有し、脊髄及び脊髄上位中枢に作用して、固縮緩解作用、脊髄反射抑制作用等の筋緊張緩和作用を有する。

一包可：不明

バラ包装

分割：可能

粉砕：可能

製造販売会社

東和薬品

販売会社