ラピフォートワイプ２．５％

禁忌

２．１．　閉塞隅角緑内障の患者［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある］。
２．２．　前立腺肥大による排尿障害のある患者［抗コリン作用により排尿時の膀胱収縮が抑制され、症状が悪化するおそれがある］〔９．１．１参照〕。
２．３．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

原発性腋窩多汗症。

用法・用量

１日１回、１包に封入されている不織布１枚を用いて薬液を両腋窩に塗布する。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　抗コリン作用により、羞明、霧視、散瞳等の眼の調節障害があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明すること。
８．２．　発汗が促進される環境下では、本剤の発汗抑制作用により、体温が上昇するおそれがある（熱中症を疑う症状があらわれた場合には、適切な処置を行うよう患者に指導すること）。
９．１．１．　前立腺肥大症＜排尿障害を除く＞の患者：抗コリン作用により、尿閉を誘発するおそれがある（当該患者は臨床試験で除外されている）〔２．２参照〕。
９．１．２．　塗布部位に創傷や塗布部位に湿疹・塗布部位に皮膚炎等がみられる患者：創傷や湿疹、皮膚炎等がある部位への使用は避けること（体内移行量が増加し、抗コリン作用に基づく副作用があらわれやすくなる可能性がある）。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　眼：（１％以上）羞明、散瞳、霧視、ドライアイ、（１％未満）視力低下。
２）．　泌尿器：（１％以上）排尿困難、頻尿、（１％未満）尿量減少、排尿回数減少、膀胱炎。
３）．　消化器：（１％以上）口渇、（１％未満）悪心、口唇乾燥。
４）．　適用部位：（１％以上）接触皮膚炎、湿疹、（１％未満）皮膚炎、紅斑、色素沈着、皮脂欠乏性湿疹、（頻度不明）そう痒感。
５）．　その他：（１％未満）代償性発汗、鼻乾燥、ＡＬＴ増加、めまい、血圧上昇、倦怠感、湿疹、鉄欠乏性貧血、皮膚乾燥、（頻度不明）無汗症、ほてり。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット：皮下投与）で胎盤通過性が報告されている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット：皮下投与）で乳汁中移行が報告されている）。

小児等

９歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　使用直前に開封すること。
１４．１．２．　本剤は１回使い切りである。使用後は患者及び他者が触れないところに廃棄すること。
１４．１．３．　本剤を扱った後は、その手で眼に触れず、直ちに手をよく洗うこと。
１４．１．４．　本剤の薬液が眼に入った場合、羞明、霧視等の眼調節障害があらわれることがある。また、刺激を感じることがあるので、眼に入らないよう注意する（万一、眼に入った場合は、直ちに水で洗い流す）。
１４．２．　薬剤使用時の注意１４．２．１．　清潔で乾いた状態の腋窩に使用すること。
１４．２．２．　左右の腋窩に１回ずつ塗布すること。
１４．２．３．　密封法は行わないこと。
子供の手のとどかない所に保管すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
成人の原発性腋窩多汗症患者１１例を対象に、本剤と同一有効成分を３．７５％注）含有するワイプ製剤１枚を用いて左右の腋窩に単回塗布し、２４時間後まで経時的に血漿中グリコピロニウム濃度を測定したところ、２．５５時間後に最高血漿中濃度に達し、０．１３９ｎｇ／ｍＬであった（外国人データ）。
１６．１．２　反復投与
原発性腋窩多汗症患者を対象に、本剤を１日１回（夜就寝前又は朝起床後）左右の腋窩に最大５２週間反復塗布したときの血漿中グリコピロニウム濃度は次のとおりであった。
表　血漿中グリコピロニウム濃度
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１６．３　分布
［１４Ｃ］グリコピロニウムトシル酸塩水和物をグリコピロニウムとして１０～１０００ｎｇ／ｍＬの濃度でヒト血漿に添加したときの血漿蛋白結合率は５５．７％～５７．８％であり、主にα１‐酸性糖蛋白と結合した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．４　代謝
グリコピロニウムの主要な代謝経路はシクロペンタン環又はベンゼン環の酸化であり、この酸化的代謝にはＣＹＰ２Ｄ６及びＣＹＰ３Ａ４の関与が示唆された。また、エステル結合の加水分解により生じるカルボン酸化合物を認めた（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
原発性腋窩多汗症患者に本剤を１日１回左右の腋窩に４週間反復塗布したとき、血漿中にはカルボン酸化合物を、尿中にはカルボン酸化合物のほか、ベンゼン環又はシクロペンタン環の水酸化体を代謝物として認めた。
１６．５　排泄
［１４Ｃ］グリコピロニウムトシル酸塩水和物をラット及びミニブタに単回皮下投与した。ラットでは、投与後１６８時間までに投与放射能量の７０．３％が尿中に、３０．０％が糞中に排泄された。投与後４８時間までの尿中放射能の３４．８％が未変化体であった。ミニブタでは、投与後１６８時間までに投与放射能量の８０．６％が尿中に、１９．１％が糞中に排泄された。投与後７２時間までの尿中放射能の１３．４％が未変化体であった。
注）本剤の承認規格は２．５％である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩ／ＩＩＩ相試験
ＨＤＳＳ注）が３又は４かつ左右の腋窩共に５分間の発汗重量が５０ｍｇ以上である９歳以上の原発性腋窩多汗症患者３３３例（１４～７１歳）を対象に、本剤又はプラセボを１日１回（夜就寝前）左右の腋窩に４週間塗布する無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。投与４週後のＨＤＳＳがベースラインから２段階以上改善かつ両腋窩の平均発汗重量が５０％以上改善した被験者の割合は、次のとおりであった。
本剤群での副作用発現頻度は、１５．５％（２６／１６８例）であった。主な副作用は散瞳３．６％（６／１６８例）、排尿困難３．０％（５／１６８例）及び羞明２．４％（４／１６８例）であった。
表　投与４週間後の有効性
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１７．１．２　国内第ＩＩＩ相長期投与試験
ＨＤＳＳが２以上かつ左右の腋窩共に５分間の発汗重量が３０ｍｇ以上の原発性腋窩多汗症患者１８３例（１５～６５歳）を対象に、本剤を１日１回（夜就寝前又は朝起床後）左右の腋窩に最大５２週間塗布する長期投与試験を実施した。ＨＤＳＳがベースラインから２段階以上改善した被験者の割合は、５２週時点で６４．３％（８３／１２９例）であった。両腋窩の平均発汗重量がベースラインから５０％以上改善した被験者の割合は、５２週時点で８５．３％（１１０／１２９例）であった。
副作用発現頻度は２０．８％（３８／１８３例）であった。主な副作用は羞明、口渇が各３．８％（７／１８３例）、散瞳、霧視、接触皮膚炎が各２．７％（５／１８３例）、排尿困難が２．２％（４／１８３例）であった。
注）Ｈｙｐｅｒｈｉｄｒｏｓｉｓ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｓｅｖｅｒｉｔｙ　ｓｃａｌｅ（多汗症重症度判定指標）

１８．１　作用機序
グリコピロニウムは、汗腺細胞のムスカリンＭ３受容体に結合し、アセチルコリンの作用を阻害することで制汗作用を発揮する。
１８．２　発汗抑制作用
グリコピロニウムトシル酸水和物は、ピロカルピン誘発による発汗反応を用量依存的に抑制した（マウス）。

製造販売会社

マルホ

販売会社