ヒアルロン酸Ｎａ点眼液０．３％「センジュ」

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効能・効果

次記疾患に伴う角結膜上皮障害：１）シェーグレン症候群、スティーブンス・ジョンソン症候群、眼球乾燥症候群（ドライアイ）等の内因性疾患、２）術後、薬剤性、外傷、コンタクトレンズ装用等による外因性疾患。

用法・用量

１回１滴、１日５～６回点眼し、症状により適宜増減する。
なお、通常は０．１％製剤を投与し、重症疾患等で効果不十分の場合には、０．３％製剤を投与する。

特定の背景を有する患者に関する注意

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
眼：（１％～５％未満）眼そう痒感、（１％未満）眼刺激、眼脂、結膜充血、眼異物感、眼瞼炎、結膜炎、（頻度不明）びまん性表層角膜炎等の角膜障害、眼痛。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には診断又は治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
診断又は治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意患者に対し次の点に注意するよう指導すること。
・　薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・　他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも５分以上間隔をあけてから点眼すること。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験①
ドライアイ等に伴う角結膜上皮障害患者を対象に、人工涙液を少なくとも１週間投与後、０．１％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液又は２％グルタチオン点眼液を１回１滴、１日５回、両眼に４週間投与した試験で有効性及び安全性を比較した。その結果、０．１％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液群の全般改善度での改善率は７１．４％（４０／５６例）であり、２％グルタチオン点眼液群の３１．５％（１７／５４例）と比較し、統計学的に有意な差が認められた（Ｐ＜０．０１、Ｗｉｌｃｏｘｏｎの順位和検定）。
副作用は０．１％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液群の５５例中１例（１．８％）にしみるが認められた。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験②
ドライアイ（シェーグレン症候群を含む）に伴う中等度以上の角結膜上皮障害を両眼に同程度有している患者を対象に、人工涙液を２週間１日６回投与後、０．１％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液（保存剤なし）及び基剤をそれぞれ片眼に１日６回、４週間投与した試験で有効性及び安全性を比較した。その結果、０．１％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液（保存剤なし）群の全般改善度での改善率は５１．６％（４７／９１眼）であり、基剤群の４１．８％（３８／９１眼）と比較し、統計学的に有意な差が認められた（Ｐ＜０．０５、Ｗｉｌｃｏｘｏｎの符号付き順位和検定）。
副作用は０．１％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液（保存剤なし）群１０２例中２例（０．２％）に認められ、結膜浮腫及びアレルギー性結膜炎が各１例であった。
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相試験③
コンタクトレンズ装用に伴う角結膜上皮障害患者を対象に、原則コンタクトレンズを装用したまま、０．１％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液（保存剤なし）又は基剤を１日６回、両眼に２週間投与した試験で有効性及び安全性を比較した。その結果、０．１％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液（保存剤なし）群の全般改善度での改善率は５０．０％（１２／２４例）であり、基剤群の３０．４％（７／２３例）と比較し、統計学的に有意な差が認められた（Ｐ＜０．０５、Ｗｉｌｃｏｘｏｎの順位和検定）。
副作用は認められなかった。
１７．１．４　国内第ＩＩＩ相試験④
難治性又は重症の角結膜上皮障害患者を対象に、０．３％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液（保存剤なし）を１回１滴、１日６回、両眼に４週間投与した試験で有効性及び安全性を検討した。その結果、全般改善度での改善率は７６．７％（２３／３０例）であった。
副作用は３５例中１例（２．９％）にかゆみが認められた。

１８．１　作用機序
ヒアルロン酸ナトリウムはフィブロネクチンと結合し、その作用を介して上皮細胞の接着、伸展を促進すると考えられる。また、その分子内に多数の水分子を保持することによって優れた保水性を示す。
１８．２　角膜上皮創傷治癒促進作用
外科的に角膜上皮下の基底膜まで剥離したウサギ角膜上皮剥離モデルに対し、０．１～０．５％ヒアルロン酸ナトリウム溶液注）を点眼したとき、剥離２４時間後より基剤点眼群と比較し有意な創傷面積の減少が認められた。
１８．３　角膜上皮伸展促進作用
ウサギ角膜片の培養系において、ヒアルロン酸ナトリウムは対照群（培養液のみ）と比較して有意に角膜上皮細胞層の伸展を促進した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．４　保水作用
０．１％～１．０％ヒアルロン酸ナトリウム溶液注）を寒天平板に滴下したとき、水分蒸発による寒天重量の減少は濃度依存的に抑制された（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．５　生物学的同等性試験
〈ヒアルロン酸Ｎａ点眼液０．１％「センジュ」〉
１８．５．１　涙液保持作用
ウサギに本剤あるいはヒアレイン点眼液０．１％をフルオレセインナトリウムとともに単回点眼し、点眼３分後の涙液中フルオレセインナトリウムの蛍光強度を涙液保持作用の指標として比較検討した。その結果、両製剤間における蛍光強度の平均値の差の９０％信頼性区間は－０．０５１４～０．２６６２であり、ヒアレイン点眼液０．１％の平均値に対する割合が－１．５５～８．０４％と±２０％以内であったことから、両剤の生物学的同等性が確認された。
表１
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１８．５．２　角膜乾燥防止作用
ウサギを強制的に開瞼して本剤あるいはヒアレイン点眼液０．１％を点眼し、点眼２時間後の角膜上皮障害の程度を角膜乾燥防止作用の指標として比較検討した。なお、角膜上皮障害の程度はメチレンブルーで障害部位を染色し、その抽出液の吸光度により定量的に求めた。その結果、両製剤間における吸光度の平均値の差の９０％信頼性区間は－０．００６０～０．００５０であり、ヒアレイン点眼液０．１％の平均値に対する割合が－１１．５９～９．６４％と±２０％以内の範囲であったことから、両剤の生物学的同等性が確認された。
表２
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〈ヒアルロン酸Ｎａ点眼液０．３％「センジュ」〉
１８．５．３　ｎ‐ヘプタノール損傷による角膜創傷モデルに対する治療効果
ｎ‐ヘプタノールにより角膜創傷させたウサギに対して、本剤、ヒアレインミニ点眼液０．３％あるいはＣｏｎｔｒｏｌ（生理食塩液）を点眼し、創傷作製時及び２４時間後の創傷面積から求めた治癒率を比較検討した。その結果、両剤ともにＣｏｎｔｒｏｌとの間に有意な差が認められ、両剤間では有意な差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された。
表３
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１８．５．４　ドライアイモデルに対する角膜乾燥抑制効果
ウサギのドライアイモデルに対して、本剤、ヒアレインミニ点眼液０．３％あるいはＣｏｎｔｒｏｌ（生理食塩液）を点眼し、点眼１時間後、角膜障害部位を染色した。染色した角膜より抽出した液の吸光度から求めた色素量を比較検討した。その結果、両剤ともにＣｏｎｔｒｏｌとの間に有意な差が認められ、両剤間では有意な差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された。
表４
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注）本剤の承認された濃度は０．１％及び０．３％である。

製造販売会社

千寿製薬

販売会社

武田薬品