オフロキサシン点眼液０．３％「わかもと」

禁忌

２．１．　本剤の成分及びキノロン系抗菌剤に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）、眼科周術期の無菌化療法。

用法・用量

通常、１回１滴、１日３回点眼する。なお、症状により適宜増減する。

特定の背景を有する患者に関する注意

８．１．　本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
８．２．　長期間使用しないこと。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：紅斑、発疹、呼吸困難、血圧低下、眼瞼浮腫等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　眼：（１％未満）眼刺激、眼痛、（頻度不明）びまん性表層角膜炎等の角膜障害、眼瞼炎、結膜炎、眼そう痒感。
２）．　皮膚：（頻度不明）皮膚そう痒、発疹、蕁麻疹。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意患者に対し次の点に注意するよう指導すること。
・　薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・　他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも５分以上間隔をあけてから点眼すること。
・　遮光して保存すること。
外箱開封後は、遮光して保存すること。

１６．３　分布
・白内障手術患者（２５例）に０．３％オフロキサシン点眼液１回１滴を術前５分毎５回点眼したとき、房水中濃度は最終点眼後１時間前後に最高値（１．２０μｇ／ｍＬ）を示した。
・白色ウサギに０．３％オフロキサシン点眼液を１回１滴点眼したとき、角膜、球結膜、眼筋、強膜、虹彩・毛様体及び房水に良好な移行を認めた。その移行量は角膜、強膜、眼筋、虹彩・毛様体において点眼終了１時間後に最高値を示し、それぞれの値は３．３２μｇ／ｇ、１．６２μｇ／ｇ、２．６２μｇ／ｇ、０．９５μｇ／ｇであった。また球結膜では１５分後に２．９５μｇ／ｇ、前房水では３０分後に０．７１μｇ／ｍＬとそれぞれ最高値を示した。
・白色ウサギに０．３％オフロキサシン点眼液を１回１滴、５分毎に５回点眼したとき、前記の１回点眼した場合と同様に眼組織へ良好な移行が認められた。その移行量は角膜、強膜、球結膜において点眼終了５分後に最高値を示し、それぞれの値は、７．７８μｇ／ｇ、７．６６μｇ／ｇ、３４．９８μｇ／ｇであった。また眼筋では１５分後に１８．５４μｇ／ｇ、虹彩・毛様体、硝子体では３０分後にそれぞれ３．１２μｇ／ｇ、０．８０μｇ／ｍＬ、前房水では１時間後に３．５６μｇ／ｍＬと最高値を示した。
・白色及び有色ウサギに０．３％オフロキサシン点眼液を１回１滴、１日３回２週間両眼に点眼し眼内動態を比較した。メラニン含有組織である虹彩・毛様体、網脈絡膜における濃度差がみられた。メラニン含有していない組織では房水中濃度を除いて白色と有色ウサギの間に組織内濃度の動態に大きな差は認められなかった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）〉
１７．１．１　国内第ＩＩ相試験
外眼部細菌感染症患者２８６例を対象に、０．３％オフロキサシン点眼液、０．５％オフロキサシン点眼液（１回２滴、１日４回）注１）又は０．３％ミクロノマイシン硫酸塩点眼液（１回２滴、１日４回）を原則３日以上（症状消失後２日まで。ただし、原則として２週間を超えない）点眼した結果、累積有効率（有効以上※）は０．３％オフロキサシン点眼液群９８．５％（６６／６７例）、０．５％オフロキサシン点眼液群９７．５％（７９／８１例）、０．３％ミクロノマイシン硫酸塩点眼液群８９．６％（６９／７７例）であり、０．３％オフロキサシン点眼液群は０．３％ミクロノマイシン硫酸塩点眼液群と比較し、有意に優れた臨床効果が認められた。また、０．３％オフロキサシン点眼液群の疾患別及び有効菌種別臨床効果は表１及び表２のとおりであった。
０．３％オフロキサシン点眼液群において副作用は９４例中２例（２．１％）に認められ、主な副作用はしみるであった。
※眼感染症研究会制定基準（１９８２年）に従い評価。
注１）本剤が承認されている濃度は０．３％、用法・用量は通常１回１滴、１日３回点眼、症状により適宜増減である。
表１．疾患別臨床効果
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表２．有効菌種別臨床効果
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１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験
外眼部細菌感染症患者３７３例を対象に、０．３％オフロキサシン点眼液（１回２滴、１日４回）注２）又は０．３％ジベカシン点眼液（１回２滴、１日４回）を原則３日以上（症状消失後２日まで。ただし、原則として２週間を超えない）点眼した結果、０．３％オフロキサシン点眼液群の累積有効率（有効以上※）は９９．３％（１３７／１３８例）であり、０．３％ジベカシン点眼液群の９４．３％（１１５／１２２例）と比較し、臨床効果が優れている傾向が認められた。また、０．３％オフロキサシン点眼液群の疾患別及び有効菌種別臨床効果は表３及び表４のとおりであった。
０．３％オフロキサシン点眼液群において副作用は１７８例中２例（１．１％）に認められ、いずれもしみるであった。
※眼感染症研究会制定の評価判定基準（１９８５年）に準拠し評価。
注２）本剤が承認されている用法・用量は、通常１回１滴、１日３回点眼、症状により適宜増減である。
表３．疾患別臨床効果
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表４．有効菌種別臨床効果
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１７．１．３　国内第ＩＩＩ相試験
外眼部細菌感染症患者４４８例を対象に、０．３％オフロキサシン点眼液（１回１滴、１日３回）又は０．３％ミクロノマイシン硫酸塩点眼液（１回２滴、１日４回）を原則３日以上（症状消失後２日まで。ただし、原則として２週間を超えない）点眼した結果、０．３％オフロキサシン点眼液群の累積有効率（有効以上※）は９３．０％（１７３／１８６例）であり、０．３％ミクロノマイシン硫酸塩点眼液群の８５．２％（１５５／１８２例）と比較し、有意に優れた臨床効果が認められた。また、０．３％オフロキサシン点眼液群の疾患別及び有効菌種別臨床効果は表５及び表６のとおりであった。
０．３％オフロキサシン点眼液群１８６例に副作用は認められなかった。
※眼感染症研究会制定の評価判定基準（１９８５年）に準拠し評価。
表５．疾患別臨床効果
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表６．有効菌種別臨床効果
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〈眼科周術期の無菌化療法〉
１７．１．４　国内一般臨床試験
眼手術患者３６７例を対象に、０．３％オフロキサシン点眼液を１日５回注３）、手術前２日間点眼した結果、全例とも術後感染はみられなかった。
副作用は認められなかった。
注３）本剤が承認されている用法・用量は、１回１滴、１日３回点眼、症状により適宜増減である。

１８．１　作用機序
主な作用機序はＤＮＡジャイレース（トポイソメラーゼＩＩ）活性及びトポイソメラーゼＩＶ活性の阻害による細菌のＤＮＡ合成阻害である。抗菌作用は殺菌的でＭＩＣ濃度で溶菌が認められた。
１８．２　抗菌作用
オフロキサシンの抗菌スペクトラムは広範囲に及び、０．３％オフロキサシン点眼液はブドウ球菌属、肺炎球菌を含むレンサ球菌属、ミクロコッカス属、コリネバクテリウム属等のグラム陽性菌及び緑膿菌を含むシュードモナス属、インフルエンザ菌、ヘモフィルス・エジプチウス（コッホ・ウィークス菌）、モラクセラ属、セラチア属、クレブシエラ属、プロテウス属、アシネトバクター属等のグラム陰性菌並びに嫌気性菌であるアクネ菌等の眼感染症の起炎菌に対し、強い抗菌力を示す（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．３　生物学的同等性試験
臨床分離株緑膿菌（ＩＩＤ‐１２１０株）を接種して作成した家兎実験的角膜感染症に対し、オフロキサシン点眼液０．３％「わかもと」、タリビッド点眼液０．３％各５０μＬを、菌接種６時間後から２時間毎に１日６回３日間点眼し治療効果を検討した。
その結果、オフロキサシン点眼液０．３％「わかもと」及びタリビッド点眼液０．３％は、いずれも角膜感染症状を抑制し、両剤の生物学的同等性が確認された。

製造販売会社

富士薬品

販売会社

わかもと製薬