ジクロフェナクＮａ点眼液０．１％「日新」

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

白内障手術時における次記症状の防止：術後の炎症症状、術中合併症・術後合併症。

用法・用量

通常、眼手術前４回（３時間前、２時間前、１時間前、３０分前）、眼手術後１日３回、１回１滴点眼する。

合併症・既往歴等のある患者

眼の感染症を不顕性化するおそれがあるので、観察を十分に行い、感染を起こした場合は投与を中止すること。
９．１．１．　点状表層角膜症のある患者：角膜びらん、さらに角膜潰瘍、角膜穿孔へと進行するおそれがある〔１１．１．２参照〕。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：蕁麻疹、血管浮腫、呼吸困難等があらわれることがある。
１１．１．２．　角膜潰瘍、角膜穿孔（いずれも頻度不明）：角膜びらん等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔９．１．１参照〕。

１１．２．　その他の副作用
眼：（０．１～１％未満）びまん性表層角膜炎、角膜びらん、（０．１％未満）一過性眼疼痛、眼そう痒感、眼乾燥感。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意患者に対し次の点に注意するよう指導すること。
・　薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・　患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、１～５分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
・　他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも５分以上間隔をあけてから点眼すること。
・　遮光して保存すること。
外箱開封後は遮光して保存すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報海外の添付文書において、次の記載がある。
・　非ステロイド性抗炎症薬は、血小板凝集の阻害作用を持つため、眼手術時に眼組織における出血時間を延長させる可能性がある。
・　アセチルサリチル酸、フェニル酢酸誘導体、その他非ステロイド性抗炎症薬と交叉感受性をもつ可能性があるので、これらの薬剤に過敏な患者には本剤の投与に際して注意が必要である。

１６．３　分布
１６．３．１　眼前房水中移行
白内障など眼内手術患者に０．１％ジクロフェナクナトリウム点眼液を１回１滴点眼後、手術時の前房水中ジクロフェナクナトリウム濃度を測定した。得られた実測値から薬動力学的解析を行い、ヒト眼房水中移行のパラメータを求め、手術前４回（３、２、１、０．５時間前）点眼における前房水中移行モデル曲線を作成した結果、手術前において約０．１３ｎｇ／μＬの濃度が得られた。
１６．３．２　眼組織内移行
家兎眼に０．１％１４Ｃ‐ジクロフェナクナトリウム点眼液５０μＬを単回点眼し、経時的に各眼組織内放射能濃度を測定した結果、外眼部組織では２０分、前眼部組織では４０～６０分で最高値に達した。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩ、ＩＩＩ相試験
白内障手術患者を対象とした二重盲検比較試験を含む臨床試験の結果、術後の炎症症状の防止に対する有効性評価対象症例３１３例における有効率は５８．１％（１８２／３１３）で、術中・術後合併症の防止に対する有効性評価対象症例２１１例における有効率は７５．８％（１６０／２１１）であった。

１８．１　作用機序
プロスタグランジン生合成の律速酵素であるシクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）を阻害し、プロスタグランジンの生合成を抑制することにより、抗炎症作用を現す。
１８．２　プロスタグランジン生合成抑制作用
家兎眼での前房穿刺による機械的刺激又はアラキドン酸点眼による化学的刺激によって起こる房水中のプロスタグランジンＥ２、Ｆ２αの増加に対して、０．１％ジクロフェナクナトリウム点眼液は基剤に比べてプロスタグランジンＥ２、Ｆ２αの生合成を有意に抑制した。
１８．３　房水蛋白増加抑制作用
家兎眼での前房穿刺又はアラキドン酸点眼による刺激によって起こる房水中の蛋白増加に対して、０．１％ジクロフェナクナトリウム点眼液は基剤に比べて房水蛋白の増加を有意に抑制した。
１８．４　抗炎症作用
１８．４．１　実験的ブドウ膜炎に対する抑制作用
感作家兎硝子体への抗原注入によるブドウ膜炎において、０．１％ジクロフェナクナトリウム点眼液は生理食塩液に比べてブドウ膜炎の発症を有意に抑制した。
１８．４．２　カラゲニン結膜浮腫に対する抑制作用
ラットでの１％カラゲニン結膜下注入による結膜浮腫において、０．１％ジクロフェナクナトリウム点眼液は生理食塩液に比べて浮腫の発生を有意に抑制した。
１８．５　生物学的同等性試験
１８．５．１　実験的ブドウ膜炎に対する抗炎症作用
ウサギのイヌ血清注入による実験的ブドウ膜炎に対し、ジクロフェナクＮａ点眼液０．１％「日新」とジクロード点眼液０．１％を、それぞれジクロフェナクナトリウムとして１回０．０５ｍｇ、４日間連日頻回点眼し、眼炎症に対する抗炎症作用を評価したところ、生理食塩液を点眼したプラセボと比較して、両製剤とも同様の有意な抗炎症作用を示した。また、統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された。
１８．５．２　房水中プロスタグランジン及び蛋白増加抑制作用
（１）機械的刺激試験
ジクロフェナクＮａ点眼液０．１％「日新」とジクロード点眼液０．１％について、ジクロフェナクナトリウムとして１回０．０５ｍｇを点眼したウサギの前眼房に、注射針穿刺による機械的刺激を加え、それにより増加する房水中のＰＧＥ２（プロスタグランジンＥ２）及び蛋白の含量を測定したところ、生理食塩液を点眼したプラセボと比較して、両製剤とも同様の有意な増加抑制作用を示した。また、統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された。
（２）アラキドン酸刺激試験
ジクロフェナクＮａ点眼液０．１％「日新」とジクロード点眼液０．１％について、ジクロフェナクナトリウムとして１回０．０５ｍｇを点眼したウサギに、アラキドン酸を点眼し、それにより増加する房水中のＰＧＥ２（プロスタグランジンＥ２）及び蛋白の含量を測定したところ、生理食塩液を点眼したプラセボと比較して、両製剤とも同様の有意な増加抑制作用を示した。また、統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された。

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日新製薬

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