ケトチフェン点眼液０．０５％「ニッテン」

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

アレルギー性結膜炎。

用法・用量

通常１回１～２滴を１日４回（朝、昼、夕方及び就寝前）点眼する。

特定の背景を有する患者に関する注意

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１％～５％未満）眼瞼炎、眼瞼皮膚炎、そう痒感、（頻度不明）発疹、眼部腫脹、眼瞼浮腫、顔面浮腫。
２）．　眼：（０．１％～５％未満）結膜充血、眼刺激感、（０．１％未満）角膜びらん、（頻度不明）眼痛、霧視、眼乾燥、結膜炎、羞明。
３）．　その他：（０．１％～５％未満）眠気、（頻度不明）頭痛、口渇。
発現頻度は使用成績調査を含む。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意患者に対し次の点に注意するよう指導すること。
・　薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・　患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、１～５分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
・　他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも５分以上間隔をあけてから点眼すること。
・　ベンザルコニウム塩化物によりソフトコンタクトレンズを変色させることがあるので、ソフトコンタクトレンズを装用している場合は、点眼前にレンズを外し、点眼１５分以上経過後に再装用すること。

１６．１　血中濃度
１４Ｃ‐ケトチフェンフマル酸塩の点眼液（９．６７ｍｇ／０．１９５ｍＣｉ／ｍＬ）５０μＬをウサギに１回投与したとき、血中への移行がみられたが低値であった。頻回投与した場合の定常状態における血漿中ケトチフェンフマル酸塩濃度は、結膜中の濃度の１／７０程度と予測された。
１６．３　分布
１４Ｃ‐ケトチフェンフマル酸塩の点眼液（９．６７ｍｇ／０．１９５ｍＣｉ／ｍＬ）５０μＬをウサギに１回投与し、眼組織への移行性を検討した。
眼組織における１４Ｃ‐ケトチフェンフマル酸塩の濃度は投与後１５分に最高値を示した。最も高い濃度を示したのは角膜（上皮）で、次いで結膜、角膜（内皮及び実質）、虹彩、強膜（前部）、毛様体、外眼筋、前房水の順であった。
他の眼組織中の平均滞留時間が３時間以下であるのに比べ、結膜では平均滞留時間が５．７時間と長い値を示した。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
アレルギー性結膜炎患者（２６２例）を対象に０．０５％ケトチフェン点眼液（１２８例）又は２％クロモグリク酸ナトリウム点眼液（１３４例）を１回１～２滴、１日４回（朝、昼、夕方及び就寝前）、４週間点眼した二重盲検比較試験において、全般改善度は０．０５％ケトチフェン点眼液群６６％、２％クロモグリク酸ナトリウム点眼液群６３％で両群間に有意差は認められなかった。また０．０５％ケトチフェン点眼液投与群に副作用は認められなかった。

１８．１　作用機序
ケトチフェンフマル酸塩は、肥満細胞からのメディエーター遊離を抑制し、ヒスタミンＨ１受容体への結合を遮断することで抗アレルギー作用及び抗ヒスタミン作用を示す。
１８．２　抗アレルギー作用
ケトチフェンはＰＣＡ（受動的皮膚アナフィラキシー）反応を抑制する（ラット）。
ヒスタミン、ＳＲＳ‐Ａ等のケミカルメディエーターの遊離を抑制する（ラット腹腔肥満細胞、ヒト白血球中好塩基球・好中球ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
また、ＰＡＦ（血小板活性化因子）による好酸球の活性化を抑制する（モルモット、ヒヒ）。
１８．３　抗ヒスタミン作用
ケトチフェンはヒスタミンによる気管支収縮（モルモット）、血管透過性亢進、皮膚反応（ラット）等を抑制する。
１８．４　動物結膜炎モデルにおける作用
動物結膜炎モデルにおいてケトチフェンはＩｇＥ結膜炎（ラット、モルモット、点眼）及びＣｏｍｐｏｕｎｄ　４８／８０誘発結膜炎を抑制する（ラット、点眼）。
抗原誘発により結膜炎症状とともに好酸球、好中球の結膜浸潤がみられるが、ケトチフェンはこれを抑制する（モルモット、点眼）。
１８．５　生物学的同等性試験
１８．５．１　ラットＣｏｍｐｏｕｎｄ　４８／８０誘発結膜炎モデルに対する効果
ケトチフェン点眼液０．０５％「ニッテン」とザジテン点眼液０．０５％の効果をラットにおけるＣｏｍｐｏｕｎｄ　４８／８０誘発結膜炎モデルを用いて、色素漏出量を指標として比較した結果、両剤に有意差は認められず、生物学的に同等であると判断された（Ｓｃｈｅｆｆｅの多重比較）。
ラットＣｏｍｐｏｕｎｄ　４８／８０誘発結膜炎モデル

１８．５．２　ラットＩｇＥ結膜炎モデルに対する効果
ケトチフェン点眼液０．０５％「ニッテン」とザジテン点眼液０．０５％の効果をラットにおけるＩｇＥ結膜炎モデルを用いて、色素漏出量を指標として比較した結果、両剤に有意差は認められず、生物学的に同等であると判断された（Ｓｃｈｅｆｆｅの多重比較）。
ラットＩｇＥ結膜炎モデル

製造販売会社

ロートニッテンファーマ

販売会社

ロートニッテン