ラタノプロスト点眼液０．００５％「ニッテン」

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

緑内障、高眼圧症。

用法・用量

１回１滴、１日１回点眼する。
（用法及び用量に関連する注意）
頻回投与により眼圧下降作用が減弱する可能性があるので、１日１回を超えて投与しないこと。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　本剤の投与により、虹彩色素沈着（虹彩メラニン増加）があらわれることがある（投与に際しては虹彩色素沈着及び色調変化について患者に十分説明しておくこと）、この色素沈着は投与により徐々に増加し、投与中止により停止するが、投与中止後消失しないことが報告されている。また、虹彩色素沈着による虹彩色調変化があらわれる可能性があり、特に片眼治療の場合、左右眼で虹彩の色調に差が生じる可能性がある。褐色を基調とする虹彩の患者において、虹彩色素沈着が多く報告されているが、虹彩の変色が軽度であり、臨床所見によって発見されないことが多い〔１１．１．１参照〕。
８．２．　本剤投与中に角膜上皮障害（点状表層角膜炎、糸状角膜炎、角膜びらん）があらわれることがあるので、しみる、そう痒感、眼痛等の自覚症状が持続する場合には、直ちに受診するよう患者に十分指導すること。
８．３．　本剤の点眼後、一時的に霧視があらわれることがあるため、症状が回復するまで機械類の操作や自動車等の運転には従事させないよう注意すること。
９．１．１．　無水晶体眼又は眼内レンズ挿入眼の患者：嚢胞様黄斑浮腫を含む黄斑浮腫、及びそれに伴う視力低下を起こすとの報告がある。
９．１．２．　気管支喘息又はその既往歴のある患者：喘息発作を悪化又は誘発するおそれがある〔１５．２参照〕。
９．１．３．　眼内炎（虹彩炎、ぶどう膜炎）のある患者：眼圧上昇がみられたことがある。
９．１．４．　ヘルペスウイルスが潜在している可能性のある患者：角膜ヘルペスがみられたことがある。
９．１．５．　閉塞隅角緑内障患者：使用経験が少ない。

相互作用

１０．２．　併用注意：プロスタグランジン系点眼薬（イソプロピルウノプロストン点眼薬、ビマトプロスト点眼薬等）［眼圧上昇がみられたとの報告がある（機序不明）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　虹彩色素沈着（２．３７％＊）：患者を定期的に診察し、虹彩色素沈着があらわれた場合には臨床状態に応じて投与を中止すること〔８．１参照〕。
＊）使用成績調査を含む。

１１．２．　その他の副作用
１）．　眼：①．　結膜：（５％以上）結膜充血、（５％未満）結膜炎、眼脂、結膜濾胞、（頻度不明）偽眼類天疱瘡。
②．　ぶどう膜：（５％未満）ぶどう膜炎、虹彩炎、（頻度不明）虹彩嚢腫。
③．　角膜：（５％未満）角膜上皮障害、点状表層角膜炎、糸状角膜炎、角膜びらん、角膜浮腫、（頻度不明）ヘルペス性角膜炎、角膜沈着物、角膜混濁、潰瘍性角膜炎。
④．　眼瞼：（５％未満）眼瞼色素沈着、眼瞼炎、眼瞼部多毛、眼瞼浮腫、眼瞼発赤、（頻度不明）眼瞼溝深化。
⑤．　その他：（５％未満）眼がしみる等の眼刺激症状、眼そう痒感、眼痛、霧視、前房細胞析出、流涙、睫毛異常（睫毛が濃くなる、睫毛が太くなる、睫毛が長くなる）、眼異物感等の眼異常感、（頻度不明）嚢胞様黄斑浮腫を含む黄斑浮腫、及びそれに伴う視力低下、眼接触性皮膚炎、羞明。
２）．　循環器：（頻度不明）動悸、狭心症。
３）．　その他：（５％未満）頭痛、そう痒感、咽頭違和感、嘔気、めまい、胸痛、（頻度不明）喘息、筋肉痛、関節痛、発疹。

高齢者

一般に生理機能が低下している。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（妊娠ウサギ）における器官形成期投与試験において、臨床用量の約８０倍量（５．０μｇ／ｋｇ／日）を静脈内投与したことにより、流産及び後期吸収胚の発現率増加、胎仔体重減少が認められている。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット：静脈内投与）で乳汁中へ移行することが報告されている）。

小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした国内臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意患者に対し次の点に注意するよう指導すること。
・　薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・　点眼に際しては、原則として仰臥位をとり、患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、１～５分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
・　点眼のとき、液が眼瞼皮膚等についた場合には、すぐにふき取ること。
・　他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも５分間以上間隔をあけてから点眼すること。
２０．１．　外箱開封後は遮光して保存すること。
２０．２．　開栓後４週間経過した場合は、残液を使用しないこと。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報外国において、眼局所有害事象として、網膜動脈閉塞、網膜剥離、糖尿病性網膜症に伴う硝子体出血、全身有害事象として、上気道感染症、感冒、インフルエンザ、筋肉痛、関節痛、腰痛、胸痛、狭心症、皮疹、アレルギー性皮膚反応があらわれたとの報告がある。
１５．２．　非臨床試験に基づく情報ラタノプロストをサルに静脈内投与（２μｇ／ｋｇ）すると一過性気道抵抗増加が起こった。しかし、臨床用量（１．５μｇ／眼）の７倍量のラタノプロストを中等度の気管支喘息患者１１例に点眼した場合、肺機能に影響はなかったとの報告がある〔９．１．２参照〕。

１６．１　血中濃度
健康成人（外国人）に３Ｈ‐ラタノプロスト点眼液１．５μｇ（５０μｇ／ｍＬ）を両眼に点眼後、活性代謝物であるラタノプロスト遊離酸の血漿中濃度を測定したとき、点眼５分後に５３ｐｇ／ｍＬで最高に達し、半減期１７分で消失した。
１６．３　分布
１６．３．１　房水中濃度
白内障手術を受ける患者（外国人）にラタノプロスト点眼液１．５μｇを片眼に点眼したとき、ラタノプロスト遊離酸の房水中濃度は点眼後約２．５時間に３２．６ｎｇ／ｍＬとなり、２４時間後には０．２ｎｇ／ｍＬ以下に低下した。
１６．３．２　眼組織移行（サル）
雌雄カニクイザルに３Ｈ‐ラタノプロスト点眼液４．８μｇを単回点眼したとき、眼組織内放射能濃度は常に角膜で最も高く、結膜及び前部強膜においても高濃度で検出された。角膜では、実質層よりも上皮組織で高濃度の放射能が認められた。次いで、虹彩、前房及び毛様体の順に高濃度の放射能が検出され、後房、硝子体及び網膜では検出されなかった。角膜における放射能は点眼後の最初の測定時点（０．５時間）で最高に達し、半減期４時間で消失した。
１６．５　排泄
健康成人（外国人）に３Ｈ‐ラタノプロスト点眼液１．５μｇ（５０μｇ／ｍＬ）を両眼に点眼後、放射能のほとんどは尿中に、残りの約１５％は糞中に排泄され、それぞれほぼ２４時間及び７２時間で排泄が完了した。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
全国３５施設で実施された二重盲検試験において、原発開放隅角緑内障及び高眼圧症に対する改善率は、８７．５％（７０／８０）であった。

１８．１　作用機序
ラタノプロストの眼圧下降作用は、房水の流出経路のうち、ぶどう膜強膜流出経路からの流出を促進することによりもたらされると考えられている。
１８．２　ぶどう膜強膜流出促進作用
１８．２．１　サルのラタノプロスト点眼後の房水動態をｃｏｎｓｔａｎｔ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｉｎｆｕｓｉｏｎ法及び１２５Ｉ、１３１Ｉ標識アルブミン灌流法により検討したところ、ぶどう膜強膜流出量は有意に増大した。
１８．２．２　健常人にラタノプロスト点眼液を点眼後、フルオロフォトメトリーにより房水動態を検討したところ、ぶどう膜強膜流出量の増加が認められた。
１８．３　眼圧下降作用
１８．３．１　サルに対するラタノプロストの単回点眼では、点眼後４～６時間より用量依存性の眼圧下降が認められた。同じくサルに対する５ないし６日間の反復点眼では、点眼期間中安定した眼圧下降が持続し、作用の減弱は認められなかった。
１８．３．２　健常人又は緑内障・高眼圧症患者にラタノプロスト点眼液を点眼した場合、瞳孔径、視力、血圧及び脈拍数に影響を及ぼすことなく眼圧を下降させた。
１８．４　生物学的同等性試験
ラタノプロスト点眼液０．００５％「ニッテン」とキサラタン点眼液０．００５％を健康成人男子を対象としてそれぞれ１滴両眼に点眼し、２群（クロスオーバー法）の眼圧値を測定した。同一被験者の眼圧実測値から投与前の測定値を引いた眼圧変化値及び得られたパラメータ（最高眼圧変化量、眼圧下降－時間曲線下面積）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
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眼圧変化値ならびに最高眼圧変化量、眼圧下降－時間曲線下面積のパラメータは、被験者の選択、眼圧の測定回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

製造販売会社

ロートニッテンファーマ

販売会社

ロートニッテン