レボフロキサシン点眼液０．５％「日点」

禁忌

２．１．　本剤の成分、オフロキサシン及びキノロン系抗菌剤に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）、眼科周術期の無菌化療法。
（効能又は効果に関連する注意）
本剤におけるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）に対する有効性は証明されていないので、ＭＲＳＡによる感染症が明らかであり、臨床症状の改善が認められない場合、速やかに抗ＭＲＳＡ作用の強い薬剤を投与すること。

用法・用量

通常、１回１滴、１日３回点眼する。なお、症状により適宜増減する。

特定の背景を有する患者に関する注意

８．１．　本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：紅斑、発疹、呼吸困難、血圧低下、眼瞼浮腫等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　眼：（１％未満）眼刺激、結膜炎、眼そう痒感、（頻度不明）びまん性表層角膜炎等の角膜障害、眼痛、眼瞼炎。
２）．　皮膚：（頻度不明）蕁麻疹、発疹、皮膚そう痒。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意患者に対し次の点に注意するよう指導すること。
・　薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・　他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも５分以上間隔をあけてから点眼すること。
・　遮光して保存すること。
外箱開封後は、遮光して保存すること。

１６．１　血中濃度
健康成人男性（１０例）の片眼に０．５％レボフロキサシン点眼液を１回２滴、１日４回、２週間連続点眼したとき、最終日の点眼１時間後の血中濃度は検出限界値（０．０１μｇ／ｍＬ）未満であった。
１６．３　分布
・有色ウサギに０．５％１４Ｃ－標識レボフロキサシン点眼液を１回５０μＬ点眼したとき、眼球結膜及び眼瞼結膜では点眼後１５分で各々最高濃度（Ｃｍａｘ）１４３３．８、１０５８．８ｎｇ　ｅｑ．／ｇを示し、角膜及び房水では点眼後３０分で各々Ｃｍａｘ６８３９．５ｎｇ　ｅｑ．／ｇ、８４２．８ｎｇ　ｅｑ．／ｍＬを示した後、経時的に減少した。メラニン含有組織である虹彩・毛様体及び網膜色素上皮・脈絡膜では点眼後２時間で各々Ｃｍａｘ１１５１４．４、３２６９．６ｎｇ　ｅｑ．／ｇを示し、その後緩慢に消失した。
・有色ラットに０．５％１４Ｃ－標識レボフロキサシン点眼液１回１μＬを、１日３回、１週間点眼したとき、最終点眼１時間後の角膜、房水及び硝子体における眼組織中濃度はそれぞれ２２７０．８、２６７．１、３７２．０ｎｇ　ｅｑ．／ｇを示し、その後経時的に減少した。一方、虹彩・毛様体及び網膜色素上皮・脈絡膜では最終点眼１時間後でそれぞれ１８５０４７．６、３６５４９．６ｎｇ　ｅｑ．／ｇを示し、その後緩慢に消失した。
・ビーグル犬に０．３％レボフロキサシン点眼液を１回１滴、１日４回、２週間連続点眼したとき、最終点眼２４時間後の眼組織内濃度は、虹彩・毛様体で３９．４μｇ／ｇ、脈絡膜・網膜色素上皮で１２．３μｇ／ｇであり、眼組織のうちメラニン色素を含む組織には高度に分布することが認められた。一方、色素上皮を除く網膜への移行はわずかであった。
１６．８　その他
１６．８．１　生物学的同等性試験
家兎の結膜嚢内にレボフロキサシン点眼液０．５％「日点」とクラビット点眼液０．５％をそれぞれ５０μＬ点眼投与して、家兎眼房水中のレボフロキサシン濃度を測定した結果、生物学的同等性判定のパラメータである両群のＣｍａｘの対数値の平均値の差は０．０１７であり、生物学的同等性の判定基準ｌｏｇ（０．９０）～ｌｏｇ（１．１１）（－０．０４６～０．０４５）を満たしたことから、生物学的同等性が確認された。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）〉
１７．１．１　国内第ＩＩ相試験
外眼部細菌感染症患者２５２例（有効性解析対象１８１例）を対象に、０．３％レボフロキサシン点眼液注１）、０．５％レボフロキサシン点眼液又は０．３％オフロキサシン点眼液を１回１滴、１日３回、原則３日以上（症状消失後２日まで、通算１４日間まで）点眼した結果、有効率※は０．３％レボフロキサシン点眼液群９０．６％（５８／６４例）、０．５％レボフロキサシン点眼液群９２．２％（５９／６４例）、０．３％オフロキサシン点眼液群９０．６％（４８／５３例）であり、３群間に有意差は認められなかった。また、０．５％レボフロキサシン点眼液群の疾患別及び２例以上の株数の見られた菌種における有効菌種別臨床効果は表１及び表２のとおりであった。
０．５％レボフロキサシン点眼液群に副作用は認められなかった。
※日本眼感染症学会制定の評価判定基準（１９８５年改訂、１９８８、１９９３年一部追加）に準拠し評価。
注１）本剤が承認されている濃度は０．５％である。
表１．　疾患別臨床効果
→図表を見る（PDF）

表２．　有効菌種別臨床効果
→図表を見る（PDF）

１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験
外眼部細菌感染症患者３６６例（有効性解析対象２８７例）を対象に、０．５％レボフロキサシン点眼液又は０．３％オフロキサシン点眼液を１回１滴、１日３回、原則３日以上（症状消失後２日まで、通算１４日間まで）点眼した結果、０．５％レボフロキサシン点眼液群の有効率※は９７．２％（１４０／１４４例）であり、０．３％オフロキサシン点眼液群の８８．１％（１２６／１４３例）と比較し、有意に優れた臨床効果が認められた。また、０．５％レボフロキサシン点眼液群の疾患別及び有効菌種別臨床効果は表３及び表４のとおりであった。
副作用は０．５％レボフロキサシン点眼液群１７６例中５例（２．８％）に認められ、主な副作用はしみる及びそう痒感１．１％（２／１７６例）であった。
※日本眼感染症学会制定の評価判定基準（１９８５年改訂、１９８８、１９９３年一部追加）に準拠し評価。
表３．　疾患別臨床効果
→図表を見る（PDF）

表４．　有効菌種別臨床効果
→図表を見る（PDF）

１７．１．３　国内一般臨床試験
外眼部細菌感染症患者１５２例（有効性解析対象１１５例）を対象に、０．５％レボフロキサシン点眼液を１回１滴、１日３回、原則３日以上（症状消失後２日まで、通算１４日間まで）点眼した結果、有効率※は８４．３％（９７／１１５例）であった。また、疾患別及び有効菌種別臨床効果は表５及び表６のとおりであった。
副作用は１４５例中３例（２．１％）に認められ、主な副作用はしみる１．４％（２／１４５例）であった。
※日本眼感染症学会制定の評価判定基準（１９８５年改訂、１９８８、１９９３年一部追加）に準拠し評価。
表５．　疾患別臨床効果
→図表を見る（PDF）

表６．　有効菌種別臨床効果
→図表を見る（PDF）

〈眼科周術期の無菌化療法〉
１７．１．４　国内一般臨床試験
眼手術予定患者を対象に、０．５％レボフロキサシン点眼液を１回１滴、１日５回注２）、手術前２日間点眼した結果、無菌化率は７０．０％（３５／５０例）であった。
副作用は認められなかった。
注２）本剤が承認されている用法・用量は、１回１滴、１日３回点眼、症状により適宜増減である。

１８．１　作用機序
主な作用機序はＤＮＡジャイレース（トポイソメラーゼＩＩ）活性及びトポイソメラーゼＩＶ活性の阻害による細菌のＤＮＡ合成阻害である。ＤＮＡジャイレース（トポイソメラーゼＩＩ）活性とトポイソメラーゼＩＶ活性のどちらを強く阻害するかは細菌によって異なる。
１８．２　抗菌作用
レボフロキサシン水和物の抗菌スペクトラムは広範囲に及び、ブドウ球菌属、肺炎球菌を含むレンサ球菌属、ミクロコッカス属、腸球菌属、コリネバクテリウム属等のグラム陽性菌及び緑膿菌を含むシュードモナス属、インフルエンザ菌、モラクセラ属、セラチア属、クレブシエラ属、プロテウス属、アシネトバクター属、エンテロバクター属等のグラム陰性菌並びに嫌気性菌であるアクネ菌等の眼感染症の起炎菌に対し、強い抗菌力を示す（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
レボフロキサシン水和物は、ラセミ体であるオフロキサシンの一方の光学活性体（左旋体）であり、オフロキサシンの約２倍の抗菌活性を有する。
１８．３　角膜感染予防作用
緑膿菌性角膜潰瘍のウサギ感染症モデルを用い、菌接種３０分後から０．５％レボフロキサシン点眼液を１回約５０μＬ、２時間間隔で１日６回、３日間点眼した結果、角膜混濁は認められず、０．５％レボフロキサシン点眼液は有意な予防効果を示した。
１８．４　生物学的同等性試験
家兎緑膿菌角膜感染モデルに対する効果について、レボフロキサシン点眼液０．５％「日点」とクラビット点眼液０．５％を１日３回、３日間点眼して比較した。両剤ともに生理食塩液に対して有意な眼症状スコアの減少が認められた。また両剤間に有意差は認められず、生物学的同等性が確認された。
家兎ブドウ球菌前眼房感染モデルに対する効果について、レボフロキサシン点眼液０．５％「日点」とクラビット点眼液０．５％を１日３回、３日間点眼して比較した。両剤ともに生理食塩液に対して有意な眼症状スコアの減少が認められた。また両剤間に有意差は認められず、生物学的同等性が確認された。

製造販売会社

ロートニッテン

販売会社