レボフロキサシン点眼液１．５％「わかもと」

禁忌

２．１．　本剤の成分、オフロキサシン及びキノロン系抗菌剤に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）、眼科周術期の無菌化療法。
（効能又は効果に関連する注意）
本剤におけるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）に対する有効性は証明されていないので、ＭＲＳＡによる感染症が明らかであり、臨床症状の改善が認められない場合、速やかに抗ＭＲＳＡ作用の強い薬剤を投与すること。

用法・用量

通常、１回１滴、１日３回点眼する。なお、症状により適宜増減する。

特定の背景を有する患者に関する注意

８．１．　本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：紅斑、発疹、呼吸困難、血圧低下、眼瞼浮腫等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　眼：（１～５％未満）眼刺激、（１％未満）眼そう痒感、（頻度不明）びまん性表層角膜炎等の角膜障害、結膜炎、眼痛、角膜沈着物、眼瞼炎。
２）．　皮膚：（１％未満）蕁麻疹、（頻度不明）発疹、皮膚そう痒。
３）．　その他：（１％未満）味覚異常（苦味等）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は８歳未満の小児に投与した臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意患者に対し次の点に注意するよう指導すること。
・　薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・　患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、１～５分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
・　他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも５分以上間隔をあけてから点眼すること。
・　遮光して保存すること。
外箱開封後は、遮光して保存すること。

１６．１　血中濃度
健康成人（８例）の両眼に１．５％レボフロキサシン点眼液を１日目に単回点眼し、２日目より反復（１回１滴、１日８回、７日間）点眼したとき、８日目（最終日）の最高血漿中濃度は２４．１ｎｇ／ｍＬ、その到達時間は最終点眼後２６分であった。
１６．３　分布
白色ウサギの片眼に１．５％レボフロキサシン点眼液を５０μＬ単回点眼したとき、角膜中濃度は投与後１５分にＣｍａｘ（３２．５μｇ／ｇ）を示した後、半減期８６分で消失した。眼球結膜及び眼瞼結膜中濃度は投与後１５分にＣｍａｘ（共に１４．７μｇ／ｇ）を示し、投与後１時間までやや急速に減少した。房水中濃度は投与後３０分にＣｍａｘ（３．１μｇ／ｍＬ）を示した後、半減期７１分で消失した。
１６．８　その他
１６．８．１　生物学的同等性試験
白色ウサギに本剤又はクラビット点眼液１．５％を３０μＬ／眼単回点眼し、最高房水中濃度を示す３０分後のレボフロキサシン濃度を測定した。得られた房水中レボフロキサシン濃度を対数変換し、その平均値の差を９０％信頼区間法にて評価した結果、判定基準ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であったことから、両剤の生物学的同等性が確認された。
→図表を見る（PDF）

眼組織中濃度等のパラメータは、被験個体の選択、検体の採取時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈結膜炎、角膜炎〉
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
細菌性結膜炎及び細菌性角膜炎患者２３８例（有効性解析対象１７６例）を対象に、１．５％レボフロキサシン点眼液を１回１滴、１日３回（細菌性角膜炎患者は症状に応じて１日３～８回の間で適宜増減）、１４日間点眼した結果、有効率※は１００％であった。また、疾患別臨床効果は表１、有効菌種別臨床効果は表２のとおりであった。
副作用は２３８例中７例（２．９％）に認められ、主な副作用は眼刺激３件（１．３％）であった。
※日本眼感染症学会制定の評価判定基準および抗菌点眼薬臨床評価のガイドライン（案）等に準じて評価。
表１．　疾患別臨床効果
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表２．　有効菌種別臨床効果
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〈眼科周術期の無菌化療法〉
１７．１．２　国内一般臨床試験
眼手術予定患者を対象に０．５％レボフロキサシン点眼液を１回１滴、１日５回注）、手術前２日間点眼した結果、無菌化率は７０．０％（３５／５０例）であった。
副作用は認められなかった。
注）本剤の濃度は１．５％、承認された用法及び用量は１回１滴、１日３回点眼、症状により適宜増減である。

１８．１　作用機序
主な作用機序はＤＮＡジャイレース（トポイソメラーゼＩＩ）活性及びトポイソメラーゼＩＶ活性の阻害による細菌のＤＮＡ合成阻害である。ＤＮＡジャイレース（トポイソメラーゼＩＩ）活性とトポイソメラーゼＩＶ活性のどちらを強く阻害するかは細菌によって異なる。
１８．２　抗菌作用
レボフロキサシン水和物の抗菌スペクトラムは広範囲に及び、レボフロキサシン点眼液はブドウ球菌属、肺炎球菌を含むレンサ球菌属、ミクロコッカス属、腸球菌属、コリネバクテリウム属等のグラム陽性菌及び緑膿菌を含むシュードモナス属、インフルエンザ菌、モラクセラ属、セラチア属、クレブシエラ属、プロテウス属、アシネトバクター属、エンテロバクター属等のグラム陰性菌並びに嫌気性菌であるアクネ菌等の眼感染症の起炎菌に対し、強い抗菌力を示す（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
レボフロキサシン水和物は、ラセミ体であるオフロキサシンの一方の光学活性体（左旋体）であり、オフロキサシンの約２倍の抗菌活性を有する。
１８．３　耐性菌に及ぼす用量の影響
Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ眼組織中濃度シミュレーションモデルにおいて、１．５％レボフロキサシン点眼液１日３回点眼は０．５％レボフロキサシン点眼液１日３回点眼と比較して、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌（ＨＳＡ２０１－０００２７株、レボフロキサシンに対するＭＩＣ＝０．５μｇ／ｍＬ）及び緑膿菌（ＨＳＡ２０１－０００９４株、レボフロキサシンに対するＭＩＣ＝１μｇ／ｍＬ）の耐性菌出現を抑制した。また、１．５％レボフロキサシン点眼液１日３回点眼及び０．５％レボフロキサシン点眼液１日３回点眼はいずれも、メチシリン感受性コアグラーゼ陰性ブドウ球菌（ＨＳＡ２０１－０００３９株、レボフロキサシンに対するＭＩＣ＝０．２５μｇ／ｍＬ）の耐性菌出現を抑制した。
１８．４　生物学的同等性試験
ウサギ緑膿菌角膜感染症モデルを用い、本剤、クラビット点眼液１．５％及び陰性対照として生理食塩液を菌接種６時間後から１日６回、３日間点眼し、角膜混濁スコアをＳｔｅｅｌ－Ｄｗａｓｓ型多重比較検定にて比較した。その結果、本剤及びクラビット点眼液１．５％は生理食塩液と比較して角膜混濁スコアの増加を有意に抑制し、また、本剤とクラビット点眼液１．５％間に有意な差は認められなかったことから、両剤の生物学的同等性が確認された。
角膜混濁スコアの推移

角膜混濁スコアのパラメータは、被験個体の選択、スコア基準、観察時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

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わかもと製薬

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