レボカバスチン塩酸塩点眼液０．０２５％「わかもと」

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者〔１５．１参照〕。

効能・効果

アレルギー性結膜炎。

用法・用量

１回１～２滴を１日４回（朝、昼、夕方及び就寝前）点眼する。

特定の背景を有する患者に関する注意

相互作用

１０．２．　併用注意：オキシメタゾリン［本剤の吸収が低下する可能性がある（機序不明）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（頻度不明）：呼吸困難、顔面浮腫等があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　眼：（０．５％以上）眼刺激、（０．５％未満）眼瞼炎、眼脂、眼球乾燥感、羞明、眼そう痒感、（頻度不明）角膜上皮障害（角膜びらん、点状表層角膜炎等）、結膜充血、霧視（霧視感）、結膜炎、眼瞼浮腫、眼痛、流涙。
２）．　免疫系：（頻度不明）血管神経性浮腫。
３）．　皮膚：（頻度不明）接触皮膚炎、蕁麻疹。
４）．　循環器：（頻度不明）動悸。
５）．　精神神経系：（０．５％未満）頭痛、眠気。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で、レボカバスチン８０ｍｇ／ｋｇ経口投与（臨床投与量の３３０００倍以上に相当）により、胎仔死亡及び催奇形性（多指、水頭、過剰中足骨及び無眼球）が報告されている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中へ移行することが報告されている）〔１６．５．２参照〕。

小児等

低出生体重児、新生児、乳児、幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意患者に対し次の点に注意するよう指導すること。
・　本剤はベンザルコニウム塩化物を含有するため、含水性ソフトコンタクトレンズ装用
時の点眼は避けること。
・　本剤は懸濁液のため、使用の際にはその都度容器をよく振盪すること。
・　点眼したときに液が眼瞼皮膚等についた場合は、すぐにふき取ること。
・　薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・　患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、１～５分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
・　他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも５分以上間隔をあけてから点眼すること。
２０．１．　本剤は、保管の仕方によっては振り混ぜても粒子が分散しにくくなる場合があるので、上向きに保管すること。
２０．２．　小児の手の届かない所に保管すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報本剤の保存剤であるベンザルコニウム塩化物による過敏症が知られている〔２．禁忌の項参照〕。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　反復投与
健康成人に０．０５％レボカバスチン塩酸塩点眼液を両眼に１滴ずつ（レボカバスチン塩酸塩として３０μｇ）６時間間隔で１日３回注）、１１日間反復投与したとき、血漿中未変化体濃度は投与５日目には定常状態に達し、蓄積性は認められなかった。最終投与後のＣｍａｘは０．９４ｎｇ／ｍＬ、消失半減期は約４１時間であった。
１６．４　代謝
健康成人に３Ｈ－レボカバスチン塩酸塩（レボカバスチンとして１ｍｇ）を単回経口投与注）したとき、尿中放射活性の大部分は未変化体であり、主代謝物はレボカバスチンのグルクロン酸抱合体であった（外国人データ）。
１６．５　排泄
１６．５．１　健康成人に０．０５％レボカバスチン塩酸塩点眼液を両眼に１滴ずつ（レボカバスチン塩酸塩として３０μｇ）６時間間隔で１日３回注）、１１日間反復投与したとき、最終投与後９６時間までに総点眼量の約１６％が未変化体として尿中へ排泄された。
１６．５．２　授乳婦に単回経口投与（レボカバスチンとして０．５ｍｇ）注）したとき、母乳中への微量の移行がみられ、唾液中濃度と乳汁中濃度はほぼ等しかった（外国人データ）。［９．６参照］
注）本剤の濃度は０．０２５％であり、本剤の承認された用法及び用量は、「１回１～２滴を１日４回（朝、昼、夕方及び就寝前）点眼する。」である。

１８．１　作用機序
ヒスタミンＨ１受容体に特異的に働き、強力かつ持続的な拮抗作用を有し、アレルギー性結膜炎におけるそう痒感、充血、流涙などの諸症状を改善する。
１８．２　抗ヒスタミン作用
１８．２．１　モルモットでのヒスタミン誘発による回腸及び気管の収縮を抑制する（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２．２　モルモットでのヒスタミン静注致死及びヒスタミン吸入呼吸困難を抑制する（ｉｎ　ｖｉｖｏ）。
１８．２．３　ラットでのｃｏｍｐｏｕｎｄ４８／８０誘発致死を抑制する（ｉｎ　ｖｉｖｏ）。
１８．３　実験的アレルギー性結膜炎モデルに対する作用
モルモット及びラットのアレルギー性結膜炎モデルにおいて、ヒスタミン及び抗原誘発による結膜炎症状（充血及び浮腫）、結膜の血管透過性亢進を抑制する。
１８．４　好中球及び好酸球の遊走抑制作用（点眼投与）
ヒスタミン誘発によるモルモット結膜への好中球及び好酸球の遊走を抑制する（ｉｎ　ｖｉｖｏ）。
１８．５　生物学的同等性試験
１８．５．１　ラットアレルギー性結膜炎モデルを用いて、本剤、リボスチン点眼液０．０２５％の結膜炎抑制作用及び結膜浮腫抑制作用を比較検討した。本剤、リボスチン点眼液０．０２５％又は対照（生理食塩液）をアレルギー反応惹起２０分前に点眼し、惹起後の充血及び浮腫の状態をスコア化し評価した。また、アレルギー反応惹起前に尾静脈内投与したエバンスブルー含有生理食塩液の結膜からの漏出量を評価した。その結果、本剤は対照に対して結膜炎症スコア及び色素漏出量に有意差が認められ、リボスチン点眼液０．０２５％に対して有意差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された。
結膜炎の症状スコアの推移

結膜からの色素漏出量
→図表を見る（PDF）

１８．５．２　モルモットアレルギー性結膜炎モデルを用いて、本剤、リボスチン点眼液０．０２５％の結膜炎抑制作用及び結膜浮腫抑制作用を比較検討した。本剤、リボスチン点眼液０．０２５％又は対照（生理食塩液）をアレルギー反応惹起２０分前に点眼し、惹起後の充血及び浮腫の状態をスコア化し評価した。また、アレルギー反応惹起前に尾静脈内投与したエバンスブルー含有生理食塩液の結膜からの漏出量を評価した。その結果、本剤は対照に対して結膜炎症スコア及び色素漏出量に有意差が認められ、リボスチン点眼液０．０２５％に対して有意差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された。
結膜炎の症状スコアの推移

結膜からの色素漏出量
→図表を見る（PDF）

症状スコア、血管色素漏出量等のパラメータは、被験個体の選択、症状観察回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

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