デタントール０．０１％点眼液

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

次の疾患において、他の緑内障治療薬で効果不十分な場合：緑内障、高眼圧症。
（効能又は効果に関連する注意）
他の緑内障治療薬で十分な眼圧下降効果が得られない場合、または副作用等により他の緑内障治療薬の使用が継続不可能な場合に本剤の使用を検討すること。

用法・用量

通常、１回１滴、１日２回点眼する。

特定の背景を有する患者に関する注意

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　眼：（１～５％未満）結膜充血、（１％未満）眼異物感、眼刺激、角膜びらん・びまん性表層角膜炎等の角膜上皮障害、眼そう痒感、霧視、結膜炎、（頻度不明）眼瞼炎、眼痛、眼乾燥感、眼部不快感、術中虹彩緊張低下症候群（ＩＦＩＳ）。
２）．　その他：（１％未満）頭痛、（頻度不明）動悸、頻脈。

高齢者

一般に生理機能が低下している。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット：経口）で催奇形作用が報告されている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット：経口）で乳汁中への移行が報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意患者に対し次の点に注意するよう指導すること。
・　本剤に含まれるベンザルコニウム塩化物はソフトコンタクトレンズに吸着されることがあるので、ソフトコンタクトレンズを装用している場合には点眼前にレンズを外し点眼後少なくとも５～１０分間の間隔をあけて再装用すること。
・　薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・　患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、１～５分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
・　他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも５分以上間隔をあけてから点眼すること。
・　遮光して保存すること。
外箱開封後は、遮光して保存すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報α１遮断薬を服用中又は過去に服用経験のある患者において、α１遮断作用によると考えられる術中虹彩緊張低下症候群（Ｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅ　Ｆｌｏｐｐｙ　Ｉｒｉｓ　Ｓｙｎｄｒｏｍｅ）があらわれるとの報告がある。

１６．１　血中濃度
健康成人の片眼に０．１％ブナゾシン塩酸塩点眼液注）を１滴点眼したとき、血漿中濃度は点眼後１５分、３０分もしくは１時間のいずれかの測定時点で６例中４例に定量下限（１．０ｎｇ／ｍＬ）をわずかに上回る量（１．１～１．６ｎｇ／ｍＬ）が検出された。なお、０．０５％ブナゾシン塩酸塩点眼液注）を１滴点眼したときには、すべての測定時点において定量下限未満であった。また、健康成人の片眼に０．１％ブナゾシン塩酸塩点眼液注）を１日２回、７日間点眼したときの血漿中濃度において、反復点眼による蓄積性はみられなかった。
１６．３　分布
・白色ウサギに０．０１％１４Ｃ‐ブナゾシン塩酸塩点眼液を単回点眼すると、角膜、結膜、前部強膜、虹彩・毛様体、房水等に高濃度に分布し、房水では点眼後３０分、それ以外の眼組織では点眼後１５分に最高濃度を示したのち速やかに消失した。水晶体、硝子体、網脈絡膜への分布はわずかであった。一方、有色ウサギに単回点眼した場合、白色ウサギに比べメラニン含有組織である虹彩・毛様体、網脈絡膜に高濃度に分布し、虹彩・毛様体では点眼後３日目に最高濃度を示したのち緩慢に消失した。
・有色ウサギの両眼に０．１％ブナゾシン塩酸塩点眼液注）を１日１回１滴、１２週間反復点眼した結果、房水、角膜及び血漿中濃度はいずれの時点においても検出できなかった。虹彩／毛様体及び網脈絡膜では、点眼回数が増えるに従い組織中濃度は増加し、８週後にほぼ定常に達していると考えられた。１２週間反復点眼後の消失半減期は、虹彩／毛様体１０３日、網脈絡膜１５２日であった。
１６．５　排泄
健康成人の片眼に０．１％ブナゾシン塩酸塩点眼液注）を１回１滴点眼したとき、点眼後２４時間までに点眼量の２．５％が尿中に排泄された。また、健康成人の片眼に０．１％ブナゾシン塩酸塩点眼液注）を１日２回、７日間反復点眼したときの１、３及び７日目の未変化体の尿中排出量は１日点眼量の２．３～３．４％となり、８日後には全例定量下限（０．５ｎｇ／ｍＬ）未満になった。
注）本剤が承認されている濃度は０．０１％である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験①
原発開放隅角緑内障及び高眼圧症患者１３１例を対象に、本剤を１日２回、４週間点眼したときの有効率は６８．０％（８３／１２２例）であった。
副作用は１２７例中２例（１．６％）に認められ、異物感、結膜充血及びアレルギー性結膜炎が各１件（０．８％）であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験②
原発開放隅角緑内障及び高眼圧症患者３５例を対象に、本剤を１日２回、４週間点眼したときの有効率は７１．９％（２３／３２例）であった。
副作用は認められなかった。
１７．１．３　国内一般臨床試験〈切替〉
０．５％チモロールマレイン酸塩点眼液単剤で効果不十分な原発開放隅角緑内障及び高眼圧症患者４０例を対象に、チモロールマレイン酸塩点眼液から切り替えて本剤を１日２回、６週間点眼したときの有効率は４４．４％（１６／３６例）であった。副作用は認められなかった。
１７．１．４　国内第ＩＩＩ相試験〈追加併用〉
０．５％チモロールマレイン酸塩点眼液単剤で効果不十分な原発開放隅角緑内障及び高眼圧症患者８７例を対象に、本剤を１日２回、４週間追加点眼したときの有効率は５０．０％（３０／６０例）であった。
副作用は８６例中８例（９．３％）に認められ、主な副作用は結膜充血・充血５件（５．８５％）であった。
１７．２　製造販売後調査等
１７．２．１　製造販売後臨床試験〈追加併用〉
ラタノプロスト点眼液単剤で効果不十分な原発開放隅角緑内障及び高眼圧症を対象に、本剤あるいはプラセボを追加併用した二重盲検比較試験の結果は次表のとおりである。実施計画書に適合した解析対象集団（ＰＰＳ）及びＰＰＳより除外した点眼遵守違反等の症例を含めた最大の解析対象集団（ＦＡＳ）における評価対象眼（片眼）の眼圧下降度では群間に有意差は認められなかった。しかしながら、評価可能な両眼平均値を用いた追加解析では群間に有意差が認められた。
副作用は１０２例中１９例（１８．６％）に認められ、主な副作用は結膜充血７．８％（８／１０２例）であった。
→図表を見る（PDF）

１８．１　作用機序
ブナゾシン塩酸塩は選択的交感神経α１受容体遮断剤であり、点眼により眼局所に作用し、ぶどう膜強膜流出路からの房水流出を促進することにより眼圧を下降させる。
・上頸部交感神経節切除ウサギにおいて、ブナゾシン塩酸塩のみの点眼では眼圧下降はみられなかったが、ノルアドレナリンの点眼による眼圧上昇はブナゾシン塩酸塩の前投与により完全に抑制された。
・正常眼圧ウサギへのブナゾシン塩酸塩の点眼は、房水産生及び線維柱帯流出路からの房水流出には影響を及ぼさず、ぶどう膜強膜流出路からの房水流出を促進することにより眼圧を下降させた。
１８．２　眼圧下降作用
・ブナゾシン塩酸塩の点眼は、水負荷誘発高眼圧ウサギにおいて眼圧の上昇を有意に抑制し、またキモトリプシン誘発高眼圧ウサギの眼圧を下降させた。
・原発開放隅角緑内障、高眼圧症患者に本剤を単回点眼したとき、点眼後１２時間にわたる有意な眼圧下降が認められた。
１８．３　眼組織血流量増加作用
正常ウサギにおいて０．００５％ブナゾシン塩酸塩点眼液注）は、眼圧下降作用を示すとともに脈絡膜血流量を有意に増加させた。
注）本剤が承認されている濃度は０．０１％である。

製造販売会社

参天製薬

販売会社