ガチフロ点眼液０．３％

禁忌

本剤の成分又はキノロン系抗菌剤に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）、眼科周術期の無菌化療法。

用法・用量

〈眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）〉
通常、１回１滴、１日３回点眼する。なお、症状により適宜増減する。
〈眼科周術期の無菌化療法〉
通常、手術前は１回１滴、１日５回、手術後は１回１滴、１日３回点眼する。

特定の背景を有する患者に関する注意

本剤の投与にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：紅斑、発疹、呼吸困難、血圧低下、眼瞼浮腫等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１～１％未満）蕁麻疹、（頻度不明）発疹。
２）．　眼：（１～５％未満）眼刺激感、眼そう痒感、（０．１～１％未満）霧視、点状角膜炎、虹彩炎、眼瞼炎、結膜炎、結膜出血、流涙。
３）．　呼吸器：（０．１～１％未満）鼻漏。
４）．　その他：（頻度不明）嘔気［苦味によるものと考えられる〔１４．１参照〕］。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

低出生体重児、新生児又は乳児を対象とした臨床試験は実施していない〔１７．１．４、１７．１．５参照〕。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意患者に対し次の点に注意するよう指導すること。
・　薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・　患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、１～５分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
・　本剤の点眼により、本剤成分による苦味を感じることがある（点眼後、本剤が鼻涙管を経て、口中に入ることによる）〔１１．２参照〕。
・　他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも５分以上間隔をあけてから点眼すること。

１６．１　血中濃度
健康成人に０．３％又は０．５％ガチフロキサシン点眼液（各６例）を片眼に１回２滴単回点眼後、１回２滴１日４回７日間点眼し、さらに１回２滴１日８回３日間点眼注）したときの血清中ガチフロキサシン濃度は、いずれの時点においても定量下限値（５ｎｇ／ｍＬ）未満であった。
注）本剤の承認された用法及び用量は濃度０．３％で、「眼科周術期の無菌化療法」は「通常、手術前は１回１滴、１日５回、手術後は１回１滴、１日３回点眼する。」であり、それ以外の効能又は効果は「通常、１回１滴、１日３回点眼する。なお、症状により適宜増減する。」である。
１６．３　分布
１６．３．１　単回点眼
有色ウサギの両眼に０．３％１４Ｃ‐ガチフロキサシン点眼液を５０μＬずつ単回点眼投与したときの眼組織及び血中放射能濃度は、角膜、結膜、強膜及び房水では投与後０．５時間、血漿及び血液では投与後１時間、網脈絡膜では投与後２時間、虹彩・毛様体では投与後８時間にそれぞれ最高濃度を示した。最高濃度は、虹彩・毛様体、角膜、網脈絡膜、房水、強膜、結膜、血漿、血液の順に高く、角膜及びメラニン含有組織である虹彩・毛様体、網脈絡膜で高かった。投与後２４時間の放射能濃度は、網脈絡膜、虹彩・毛様体及び強膜でそれぞれ最高濃度の５６％、４９％及び２１％であったが、その他の組織では最高濃度の６％以下であった。投与後８４日では、網脈絡膜、虹彩・毛様体及び強膜でそれぞれ最高濃度の１５％、３％及び２％であり、各組織の消失半減期はそれぞれ３８日、２１日及び１７日であった。
１６．３．２　反復点眼
有色ウサギの両眼に０．３％１４Ｃ‐ガチフロキサシン点眼液を１回５０μＬずつ１日３回１５日間反復点眼投与したとき、水晶体、強膜、虹彩・毛様体及び網脈絡膜以外の眼組織では、反復投与による放射能濃度の上昇は認められなかった。強膜では投与８日目と１５日目で同程度の放射能濃度を示し、定常状態に達する傾向が確認された。虹彩・毛様体及び網脈絡膜の放射能濃度は、投与８日目より１５日目の方が高かったものの、その上昇率は投与回数の増加に伴い緩徐になった。最終投与後の組織中放射能の消失は、網脈絡膜、強膜及び虹彩・毛様体で他の組織と比べて緩やかであり、各組織の消失半減期はそれぞれ２４日、２１日及び１７日であった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎〉
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相比較試験（対象年齢：１２歳以上）
細菌性結膜炎患者を対象に、本剤又は０．３％オフロキサシン点眼液を１回１滴、１日３回、３～１４日間点眼した無作為化二重遮蔽並行群間比較試験において、非劣性を検証した。その結果、主要評価項目である臨床効果の有効率は、本剤群９７．０％（１２８／１３２例）及び０．３％オフロキサシン点眼液群９５．５％（１２６／１３２例）であり、ハンディキャップ方式（Δ＝５％）により本剤群の０．３％オフロキサシン点眼液群に対する非劣性が示された（Ｐ＝０．００２６、非劣性検定）。
本剤群の副作用は１６６例中１４例（８．４％）に認められ、主な副作用は、刺激感４例（２．４％）、そう痒感４例（２．４％）であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相一般臨床試験（対象年齢：１２歳以上）
細菌性の眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫及び瞼板腺炎患者を対象に、本剤を１回１滴、１日３回、３～１４日間点眼した非対照非遮蔽試験において、有効性及び安全性を検討した。その結果、主要評価項目である臨床効果の有効率は８６．１％（６２／７２例）であり、疾患別では眼瞼炎で９２．３％（１２／１３例）、涙嚢炎で９３．３％（１４／１５例）、麦粒腫で８０．０％（２４／３０例）、瞼板腺炎で８５．７％（１２／１４例）であった。
副作用は８７例中６例（６．９％）に認められ、主な副作用は刺激感３例（３．４％）、そう痒感２例（２．３％）であった。
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相一般臨床試験（対象年齢：１２歳以上）
細菌性角膜炎（角膜潰瘍を含む）患者を対象に、本剤を１回１滴、１日３回、３～１４日間点眼した非対照非遮蔽試験において、有効性及び安全性を検討した。その結果、主要評価項目である臨床効果の有効率は８８．９％（８／９例）であり、疾患別では角膜炎１００％（２／２例）、角膜潰瘍８５．７％（６／７例）であった。
副作用は１７例中２例（１１．８％）で、いずれも刺激感であった。
１７．１．４　国内第ＩＩＩ相一般臨床試験（対象年齢：１２歳以上１５歳以下の小児）
小児の細菌性外眼部感染症（眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎）患者を対象に、本剤を１回１滴、１日３回、３～１４日間点眼した非対照非遮蔽試験において、有効性及び安全性を検討した。その結果、主要評価項目である臨床効果の有効率は、９２．９％（１３／１４例）であり、疾患別では涙嚢炎で１００％（１／１例）、麦粒腫で８３．３％（５／６例）、結膜炎で１００％（６／６例）、瞼板腺炎で１００％（１／１例）であった。
副作用は認められなかった。［９．７参照］
１７．１．５　国内第ＩＩＩ相一般臨床試験（対象年齢：１歳以上１１歳以下の小児）
小児の細菌性外眼部感染症（眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎）患者を対象に、本剤を１回１滴、１日３回、３～１４日間点眼した非対照非遮蔽試験において、有効性及び安全性を検討した。その結果、主要評価項目である臨床効果の有効率は１００％［３９／３９例（麦粒腫９例、結膜炎３０例）］であった。
副作用は認められなかった。［９．７参照］
〈眼科周術期の無菌化療法〉
１７．１．６　国内第ＩＩＩ相試験（対象年齢：２０歳以上）
眼部手術予定患者を対象に、本剤を手術前の２日間は１回１滴、１日５回点眼し、手術当日から手術１４日後までは１回１滴、１日３回点眼した非対照非遮蔽試験において、有効性及び安全性を検討した。その結果、手術前の無菌化率は７４．１％（４３／５８例）であった。
副作用は８９例中３例（３．４％）で、いずれも刺激感であった。

１８．１　作用機序
細菌のＤＮＡジャイレース及びトポイソメレースＩＶを阻害し、殺菌的に作用する。一方、動物細胞由来のトポイソメレースＩＩに対する阻害活性は、他のキノロン系抗菌剤に比べ弱く、細菌酵素に対する高い選択性を示した。
１８．２　抗菌作用
１８．２．１　抗菌作用
ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、コリネバクテリウム属、シトロバクター属、クレブシエラ属、セラチア属、モルガネラ・モルガニー、インフルエンザ菌、シュードモナス属、緑膿菌、スフィンゴモナス・パウチモビリス、ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリア、アシネトバクター属、アクネ菌に抗菌力を示す（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２．２　黄色ブドウ球菌による実験的角膜感染症に対する治療効果
白色ウサギの角膜実質に黄色ブドウ球菌の臨床分離株を接種して作成した角膜感染症に対し、０．３％ガチフロキサシン点眼液又は対照として生理食塩液を点眼した試験において、０．３％ガチフロキサシン点眼液群では感染症状及び角膜組織中の生菌数を有意に抑制した。

製造販売会社

千寿製薬

販売会社

武田薬品