オロパタジン点眼液０．１％「センジュ」

禁忌

２．１．　本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

アレルギー性結膜炎。

用法・用量

通常、１回１～２滴、１日４回（朝、昼、夕方及び就寝前）点眼する。

特定の背景を有する患者に関する注意

８．１．　本剤の使用により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないよう注意すること。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　眼：（０．５～５％未満）眼痛、（０．５％未満）角膜炎、眼そう痒症、眼刺激、眼瞼浮腫、眼異常感、眼充血、眼瞼炎、眼脂、結膜濾胞、結膜出血、眼瞼湿疹、眼瞼紅斑、流涙増加、眼異物感、眼部不快感、眼瞼障害、（頻度不明）眼乾燥、眼瞼縁痂皮、霧視、眼瞼痛。
２）．　精神神経系：（０．５％未満）頭痛、（頻度不明）味覚異常、めまい。
３）．　肝臓：（０．５％未満）ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇。
４）．　その他：（０．５％未満）ヘマトクリット減少、尿中ブドウ糖陽性、（頻度不明）接触性皮膚炎、口内乾燥、悪心、過敏症、咽喉乾燥。
使用成績調査及び特定使用成績調査を含む。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット、経口）で乳汁中への移行及び出生仔体重増加抑制が報告されている）。

小児等

低出生体重児、新生児、乳児を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意患者に対し次の点に注意するよう指導すること。
・　薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・　患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、１～５分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
・　他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも５分以上間隔をあけてから点眼すること。
・　本剤に含まれているベンザルコニウム塩化物は、ソフトコンタクトレンズに吸着されることがあるので、点眼時はコンタクトレンズをはずし、１０分以上経過後装用すること。
外箱開封後は、遮光して保存すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　反復投与
アレルギー患者（１２例）の両眼に０．１％オロパタジン点眼液を１回２滴、６時間ごとに１日４回、４日間反復点眼したときのオロパタジン（未変化体）の薬物動態パラメータは次記のとおりであった。
表　オロパタジン（未変化体）の薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

１６．８　その他
１６．８．１　生物学的同等性試験
本剤は、パタノール点眼液０．１％の分析結果に基づき添加剤の種類及び含量（濃度）が標準製剤と同一となるよう処方設計を行ったものであり、ｐＨ、粘度、浸透圧などの物理化学的性質が近似することから、生物学的に同等とみなされた。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　海外後期第ＩＩ相試験（抗原誘発試験）
無症状期の日本人アレルギー性結膜炎患者（１４７例）を対象に海外で実施した後期第ＩＩ相試験で、片眼にオロパタジン点眼液（０．０１％群３８例、０．０５％群３８例、０．１％群３５例、０．１５％群３６例）注）、対眼にプラセボをそれぞれ１回１滴点眼し、点眼４時間後に抗原誘発を行った。抗原誘発５分後でのそう痒感の平均スコアの０．１％オロパタジン点眼液群とプラセボ群との差（９５％信頼区間）は、－１．１９（－１．５２～－０．８５）であり、抗原誘発２０分後での総合充血の平均スコアの０．１％オロパタジン点眼液群とプラセボ群との差（９５％信頼区間）は、－０．９３（－１．４９～－０．３７）であった。
０．１％オロパタジン点眼液群３５例（安全評価対象例）で副作用は認められなかった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相比較試験（ケトチフェン点眼液を対照薬とした二重遮蔽並行群間比較試験）
アレルギー性結膜炎患者（２４７例）を対象に、０．１％オロパタジン点眼液又は０．０５％ケトチフェン点眼液を両眼に１回２滴、１日４回（朝、昼、夕、就寝前）２８日間点眼したところ、そう痒感及び充血の重症度点数において、０．１％オロパタジン点眼液は０．０５％ケトチフェン点眼液に劣らない有効性を示した。
図１　そう痒感の推移

図２　充血の合計の推移

副作用は、０．１％オロパタジン点眼液群の１２４例中６例（４．８％）に認められ、眼痛３例（２．４％）、アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加２例（１．６％）、角膜炎ＮＯＳ１例（０．８％）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加１例（０．８％）であった。
注）本剤の承認された濃度は０．１％である。

１８．１　作用機序
オロパタジン塩酸塩は、選択的ヒスタミンＨ１受容体拮抗作用を主作用とし、更に肥満細胞からの化学伝達物質の遊離・産生抑制作用を有する。
１８．２　抗ヒスタミン作用（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）
受容体結合実験において、ヒスタミンＨ１受容体に強い拮抗作用（Ｋｉ値：４１～５９ｎｍｏｌ／Ｌ）を有し、その作用は選択的である。
ヒスタミン刺激によるヒト結膜上皮細胞からのインターロイキン‐６（ＩＣ５０値：５．５ｎｍｏｌ／Ｌ）及びインターロイキン‐８（ＩＣ５０値：１．７ｎｍｏｌ／Ｌ）の遊離・産生を抑制した。
１８．３　抗アレルギー作用（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）
抗ヒトＩｇＥ抗体刺激によるヒト結膜肥満細胞からのヒスタミン（ＩＣ５０値：３１４～８５９μｍｏｌ／Ｌ）、トリプターゼ（ＩＣ５０値：１．２１ｍｍｏｌ／Ｌ）、プロスタグランジンＤ２（ＩＣ５０値：７３６μｍｏｌ／Ｌ）及びＴＮＦα（ＩＣ５０値：１３．１μｍｏｌ／Ｌ）の遊離・産生を抑制した。
１８．４　動物結膜炎モデルにおける作用
ヒスタミン誘発によるモルモット結膜における血管透過性亢進を抑制（ＥＤ５０値：０．００２％）した。感作モルモットの抗原誘発による眼瞼と眼球結膜の充血及び膨疹を抑制（ＥＤ５０値：０．０１７％）した。

製造販売会社

千寿製薬

販売会社

武田薬品