モキシフロキサシン点眼液０．５％「日点」

禁忌

本剤の成分又はキノロン系抗菌剤に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）、眼科周術期の無菌化療法。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　本剤が適応を有さない菌種による感染が疑われる場合には、原則として起炎菌の確認等を行うことにより、本剤使用の是非を検討することが望ましい。

用法・用量

〈眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）〉
通常、１回１滴、１日３回点眼する。なお、症状により適宜増減する。
〈眼科周術期の無菌化療法〉
通常、手術前は１回１滴、１日５回、手術後は１回１滴、１日３回点眼する。

特定の背景を有する患者に関する注意

８．１．　本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：紅斑、発疹、呼吸困難、血圧低下、眼瞼浮腫等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　眼：（１～５％未満）眼痛、（１％未満）眼充血、眼刺激、角膜炎、眼異物感、眼瞼紅斑、霧視、（頻度不明）眼瞼炎、結膜炎、眼瞼浮腫、結膜浮腫、眼そう痒症、潰瘍性角膜炎。
２）．　その他：（１～５％未満）味覚異常、（１％未満）投与部位異常感覚、（頻度不明）発疹、蕁麻疹、鼻部不快感、咽喉頭疼痛、悪心、紅斑、そう痒症。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験で乳汁中に移行することが報告されている）。

小児等

低出生体重児を対象とした臨床試験は実施していない、新生児を対象とした国内臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意患者に対し次の点に注意するよう指導すること。
・　薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・　点眼に際しては、原則として仰臥位をとり、患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、１～５分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
・　他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも５分以上間隔をあけてから点眼すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　反復投与試験
健康成人（日本人ｎ＝７）に０．５％モキシフロキサシン点眼液を両眼に１回１滴、１日３回、１４日間点眼したときの血漿中モキシフロキサシン濃度を測定したところ、１４日目点眼後のＣｍａｘは１．６７±０．７９ｎｇ／ｍＬ（平均±ＳＤ）であり、Ｔｍａｘは０．５４±０．３４時間（平均±ＳＤ）であった。また、健康成人（日本人ｎ＝７）に０．５％モキシフロキサシン点眼液を右眼に１回１滴、１日８回、１４日間点眼したときの血漿中モキシフロキサシン濃度を測定したところ、１４日目点眼後のＣｍａｘは１．９５±１．００ｎｇ／ｍＬ（平均±ＳＤ）であり、Ｔｍａｘは０．５０±０．２７時間（平均±ＳＤ）であった。
１６．３　分布
１６．３．１　反復投与試験（涙液薬物動態）
健康成人（外国人ｎ＝２７）に０．５％モキシフロキサシン点眼液を両眼に１回１滴、１日３回、３日間及び４日目１回１滴、１日１回点眼したときの１日目初回点眼後と４日目最終点眼後の涙液中モキシフロキサシン濃度推移は添付文書の図１のとおりである。投与８時間後のモキシフロキサシンの平均涙液中濃度は１日目初回点眼後が２．３５μｇ／ｍＬ、４日目最終点眼後が１．２５μｇ／ｍＬであった。
図１　健康成人への０．５％モキシフロキサシン点眼液１日目初回点眼後および４日目最終点眼後の涙液中濃度推移

１６．３．２　非臨床試験（眼組織分布）
有色ウサギを用いて０．３％モキシフロキサシン点眼液を単回点眼投与したときの房水、角膜及び虹彩・毛様体のＣｍａｘはそれぞれ１．７８±０．３９μｇ／ｇ（平均±ＳＤ）、１２．５±３．８μｇ／ｇ（平均±ＳＤ）及び１３．５±４．７μｇ／ｇ（平均±ＳＤ）となり、モキシフロキサシンは眼組織中で高い濃度を示した。また、血漿中への移行は低く、最大血漿中濃度は０．０１３±０．００２μｇ／ｇ（平均±ＳＤ）であった。
１６．８　その他
モキシフロキサシン点眼液０．５％「日点」は、ベガモックス点眼液０．５％の分析結果に基づき添加剤の種類及び含量（濃度）がベガモックス点眼液０．５％と同一となるよう処方設計を行ったものであり、ｐＨ、粘度、浸透圧などの物理化学的性質が近似することから、生物学的に同等とみなされた。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈結膜炎、眼瞼炎、麦粒腫、瞼板腺炎、涙嚢炎〉
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
外眼部感染症（結膜炎、眼瞼炎、麦粒腫、瞼板腺炎、涙嚢炎）患者を対象とした非盲検試験にて、０．５％モキシフロキサシン点眼液を１回１滴、１日３回、１４日間点眼し、０．５％モキシフロキサシン点眼液の有効性及び安全性を検討した。有効性評価対象症例２３９例の有効率（著効及び有効と判定された症例の割合）は、結膜炎９９．２％（１２９／１３０例）、眼瞼炎９６．２％（２５／２６例）、麦粒腫８９．６％（４３／４８例）、瞼板腺炎８９．５％（１７／１９例）、涙嚢炎８７．５％（１４／１６例）で、全体の有効率は９５．４％（２２８／２３９例）であった。また、乳児、幼児又は小児（４１日齢以上１２歳未満）の有効率は９７．４％（３７／３８例）であった。
副作用発現頻度は６．７％（２０／２９７例）であった。副作用の内訳は、眼痛（しみる）４．０％（１２／２９７例）、味覚異常（苦味）２．４％（７／２９７例）、眼刺激０．７％（２／２９７例）、霧視０．３％（１／２９７例）、眼瞼紅斑０．３％（１／２９７例）、眼充血０．３％（１／２９７例）であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験
細菌性結膜炎患者を対象とした二重盲検比較試験にて、０．５％モキシフロキサシン点眼液又は０．５％レボフロキサシン点眼液（ＬＶＦＸ点眼液）を１回１滴、１日３回、１４日間点眼し、０．５％モキシフロキサシン点眼液の有効性及び安全性を検討した。有効率（著効及び有効と判定された症例の割合）は、０．５％モキシフロキサシン点眼液投与群が９４．２％（１３１／１３９例）、ＬＶＦＸ点眼液群９７．６％（１２２／１２５例）であった。また、初診時起炎菌累積消失率は、０．５％モキシフロキサシン点眼液投与群が９５．０％（１３２／１３９例）、ＬＶＦＸ点眼液群が８４．８％（１０６／１２５例）であった。
０．５％モキシフロキサシン点眼液投与群の副作用発現頻度は５．３％（９／１６９例）であった。副作用の内訳は、眼痛（しみる）３．０％（５／１６９例）、眼充血１．２％（２／１６９例）、投与部位異常感覚（点眼時チカチカする）０．６％（１／１６９例）、味覚異常（苦味）０．６％（１／１６９例）であった。
１７．１．３　海外臨床試験
細菌性結膜炎患者を対象とした海外臨床試験において、新生児１００例、乳幼児（２歳未満）６６例に０．５％モキシフロキサシン点眼液が使用された結果、有効率（眼脂及び充血が消失した症例の割合）は８３．５％（９６／１１５例）、副作用発現率は１．８％（３／１６６例）であり、発現した副作用は眼充血、眼瞼浮腫であった。
〈角膜炎（角膜潰蕩を含む）〉
１７．１．４　国内第ＩＩＩ相試験
細菌性角膜炎（角膜上皮炎、角膜潰蕩）患者を対象とした非盲検試験にて、０．５％モキシフロキサシン点眼液を１回１滴、１日３～８回、１４日間点眼し、０．５％モキシフロキサシン点眼液の有効性及び安全性を検討した。有効性評価対象症例１０例の有効率（著効及び有効と判定された症例の割合）は、角膜上皮炎１００％（３／３例）、角膜潰瘍８５．７％（６／７例）で、全体の有効率は９０．０％（９／１０例）であった。
副作用発現頻度は９．６％（２／２１例）であった。副作用の内訳は、角膜炎４．８％（１／２１例）、眼痛（しみる）４．８％（１／２１例）であった。
〈眼科周術期の無菌化療法〉
１７．１．５　国内第ＩＩＩ相試験
内眼手術予定患者を対象とした非盲検試験にて、０．５％モキシフロキサシン点眼液の周術期の無菌化療法における有効性及び安全性を検討した。用法及び用量は、手術前は１回１滴、１日５回、手術後は１回１滴、１日３回点眼とした。手術３日前に菌陽性であった８０例のうち、手術日に菌陰性となった割合（無菌化率）は８５．０％（６８／８０例）であった。また、手術後１５日目の無菌率は９８．９％（９２／９３例）で、術後感染症（眼内炎）を発症した症例はなかった。
副作用発現頻度は１．０％（１／９９例）であった。副作用の内訳は、眼の異物感１．０％（１／９９例）であった。
１７．２　製造販売後調査等
０．５％モキシフロキサシン点眼液の有効性及び安全性の確認、並びに国内臨床試験で分離頻度が低かった菌種の臨床分離株における有効性について検討した特定使用成績調査、及び新生児・乳幼児に対する０．５％モキシフロキサシン点眼液の有効性及び安全性を検討した特定使用成績調査において、総症例（安全性解析対象症例）８７８例中７例（０．８％）７件に副作用が認められた。主な副作用は眼瞼炎２件（０．２％）であった。なお、これらの総症例の中に、低出生体重児及び新生児（出生後２８日未満）、乳児（出生後２８日以上１歳未満）、幼児（１歳以上７歳未満）、小児（７歳以上１５歳未満）の合計２０２例が含まれており、副作用は認められなかった。

１８．１　作用機序
モキシフロキサシンの主な作用機序は、ＩＩ型トポイソメラーゼ（ＤＮＡジャイレース及びトポイソメラーゼＩＶ）を阻害することにより核酸合成を阻害し、抗菌効果を示す。
１８．２　抗菌作用
１８．２．１　抗菌作用
モキシフロキサシンは幅広い抗菌スペクトルを有し、ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、ミクロコッカス属、モラクセラ属、コリネバクテリウム属、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、インフルエンザ菌、シュードモナス属、バークホルデリア・セパシア、ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリア、アシネトバクター属、アクネ菌に対して抗菌力を示した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２．２　実験的眼感染症モデルにおける効果
黄色ブドウ球菌、緑膿菌及びセラチア菌感染ウサギ角膜炎モデルにおいて、モキシフロキサシン点眼液は無治療群に対し、有意に生菌数の減少を認めた。

製造販売会社

ロートニッテン

販売会社