タリムス点眼液０．１％

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　眼感染症のある患者〔８．２参照〕。

効能・効果

春季カタル（抗アレルギー剤が効果不十分な場合）。
（効能又は効果に関連する注意）
眼瞼結膜巨大乳頭の増殖が認められ、抗アレルギー剤により十分な効果が得られないと判断した場合に使用すること。

用法・用量

用時よく振り混ぜたのち、通常、１回１滴を１日２回点眼する。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　本剤の使用は、春季カタルの治療法に精通している医師のもとで行うこと。
８．２．　本剤投与により感染症が発現又は感染症増悪するおそれがあり、他の免疫抑制作用を有する薬剤との併用時には、感染症が発現又は増悪する可能性が更に高まるおそれがあるので十分注意すること〔２．２参照〕。
９．１．１．　緑内障のある患者：本剤投与中は定期的に眼圧検査を実施すること（眼圧が上昇することがある）。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（頻度不明）接触皮膚炎。
２）．　眼：（５％以上）眼異常感（眼部熱感、眼異物感、眼違和感）（２１．４％）、眼刺激（２１．４％）、（０．１～５％未満）眼精疲労、眼乾燥、（頻度不明）流涙増加、眼脂、眼痛、眼充血、羞明、点状角膜炎、眼そう痒症、眼部不快感、上眼瞼重圧感、眼瞼そう痒症、眼瞼浮腫、眼瞼炎、霰粒腫、瞼板腺炎、結膜充血、結膜浮腫、結膜炎、結膜びらん、結膜沈着物、角膜びらん、角膜潰瘍、角膜混濁、前房フレア、前房内細胞、閃輝性融解、霧視、視力低下、緑内障増悪、眼圧上昇。
３）．　呼吸器：（０．１～５％未満）咽喉刺激感、（頻度不明）咽喉頭疼痛、咽頭感覚鈍麻、鼻部不快感。
４）．　感染症：（０．１～５％未満）ヘルペス性角膜炎、（頻度不明）眼瞼ヘルペス、膿痂疹、麦粒腫、細菌性結膜炎、単純ヘルペスウイルス結膜炎、流行性角結膜炎、細菌性角膜炎。
５）．　その他：（頻度不明）熱感［顔面］、手指のしびれ感、ＡＳＴ増加（ＧＯＴ増加）、γ－ＧＴＰ増加、ＬＤＨ増加、白血球数増加、白血球数減少、好中球増加、好中球減少、単球増加、リンパ球減少、血中尿酸増加。

高齢者

一般に生理機能が低下している。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ウサギ：経口投与）で催奇形作用、胎仔毒性が認められたとの報告があり、ヒト（経口投与）で胎盤を通過することが報告されている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒトで母乳中へ移行する可能性がある）。

小児等

低出生体重児、新生児、乳児又は６歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意患者に対し次の点に注意するよう指導すること。
・　使用時、キャップを閉じたままよく振ってからキャップを開けて点眼すること。
・　薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・　患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、１～５分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
・　点眼のとき、液が眼瞼皮膚等についた場合には、すぐにふき取ること。
・　他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも５分以上間隔をあけてから点眼すること。
・　使用後、眼部熱感、眼刺激等が高頻度に認められること。
・　遮光性のあるフィルムにより、製品の品質を保持しているため、容器本体のフィルム（キャップ部分は含まない）を取り除かないよう注意すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　健康成人
健康成人（７例）の片眼に本剤を１滴単回点眼したとき、全血中タクロリムス濃度は表１のとおりであった。最高全血中濃度（Ｃｍａｘ）は０．０８６～０．２３ｎｇ／ｍＬ、最高全血中濃度到達時間（ｔｍａｘ）は１又は３時間であった。
表１
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健康成人（７例）の両眼に本剤を１回１滴、４時間間隔で１日４回注１）、１０日間反復点眼したとき、全血中タクロリムス濃度の薬物動態パラメータは表２のとおりであった。初回投与後７日及び１０日の濃度－時間曲線下面積（ＡＵＣ）及びＣｍａｘが、同程度であったことから初回投与後７日までに定常状態に達していたと考えられた。
表２
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１６．１．２　春季カタル患者
春季カタル患者に本剤を１回１滴、１日２回、４週間点眼したときの血中タクロリムス濃度は表３のとおりであった。
表３
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春季カタル患者に本剤を１回１滴、１日２回、約１２週間（７０～９７日間）点眼したときの血中タクロリムス濃度は表４のとおりであった。
表４
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１６．２　吸収
ウサギに０．１％タクロリムス点眼液を１滴単回点眼したときのバイオアベイラビリティは１１．１％であった。
１６．３　分布
ウサギに０．１％、０．３％又は１．０％タクロリムス点眼液を１滴単回点眼したとき、眼組織中タクロリムス濃度は投与量の増加とともに上昇する傾向を示した。投与後１時間の結膜及び角膜中タクロリムス濃度は全血中濃度に比べて高値であった。
ウサギに０．３％タクロリムス点眼液を１回１滴、１日４回、１４日間反復点眼したとき、水晶体以外の眼組織中タクロリムス濃度は初回投与後７日までにほぼ定常状態に達した。
ウサギに０．１％又は０．３％タクロリムス点眼液を１回１滴、１日４回、６ヵ月間反復点眼したとき、水晶体中タクロリムス濃度は初回投与後３ヵ月までにほぼ定常状態に達した。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者注２）
成人腎移植患者（９例）にタクロリムスカプセル０．１６ｍｇ／ｋｇを反復経口投与したとき、全血中タクロリムスの薬物動態パラメータは表５のとおりであった。
表５
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成人腎移植患者（９例）にタクロリムスカプセル及び顆粒を同用量投与したとき、全血中タクロリムスの薬物動態パラメータは表６のとおりであった。
表６
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１６．６．２　肝機能障害患者
小児肝移植患者及び成人肝移植患者にタクロリムスを経口投与するとき、小児と成人で同程度の血中濃度を達成するための小児への体重当たりの投与量は、成人への体重あたりの投与量に比べて２．７～４．４倍高用量が必要であると考えられた（外国人データ）。
注１）本剤の承認された用法及び用量は「用時よく振り混ぜたのち、通常、１回１滴を１日２回点眼する。」である。
注２）血中トラフ濃度が２０ｎｇ／ｍＬを超える期間が長い場合、副作用が発現しやすくなる。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相比較試験
抗アレルギー点眼液で効果不十分な６歳以上の春季カタル患者を対象に、本剤又はプラセボを片眼又は両眼に１回１滴、１日２回、４週間点眼した無作為化二重遮蔽並行群間比較試験を実施した。その結果、主要評価項目である最終時（投与開始後４週又は投与中止時）の臨床所見合計スコア注）の変化量の平均値±標準偏差は、本剤群で－５．６±５．１（２８例）、プラセボ群で－０．１±４．５（２８例）であり、本剤群のプラセボ群に対する優越性が示された（Ｐ＜０．００１、ｔ検定）。
本剤群の副作用は２８例中１３例（４６．４％）に認められ、主な副作用は眼の異常感６例（２１．４％）、眼刺激６例（２１．４％）であった。
注）眼瞼結膜充血、眼瞼結膜腫脹、眼瞼結膜濾胞、眼瞼結膜乳頭、眼瞼結膜巨大乳頭、眼球結膜充血、眼球結膜浮腫、輪部トランタス斑、輪部腫脹及び角膜上皮の重症度スコアの総和

１８．１　作用機序
タクロリムスはカルシニューリン阻害により、ｉｎ　ｖｉｔｒｏにおけるヒト末梢血由来単核球からのサイトカイン（ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＦＮ－γ）産生を抑制することが確認されている（ＩＣ５０値：０．０２～０．１１ｎｇ／ｍＬ）。これにより遅発型及び遅延型アレルギー反応を抑え、角結膜炎の進展を抑制するものと考えられている。
１８．２　遅発型（Ｉ型）アレルギー反応抑制作用
タクロリムスの点眼は、ラットの卵白アルブミン誘発遅発型（Ｉ型）アレルギー性結膜炎モデルにおいて、結膜の好酸球及びＴ細胞の増加を抑制した。
１８．３　遅延型（ＩＶ型）アレルギー反応抑制作用
タクロリムスの点眼は、ウサギのツベルクリン誘発遅延型（ＩＶ型）アレルギー性結膜炎モデルにおいて、結膜の充血及び浮腫の発症を抑制した。

製造販売会社

千寿製薬

販売会社

武田薬品