ビマトプロスト点眼液０．０３％「ＳＥＣ」

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

緑内障、高眼圧症。

用法・用量

１回１滴、１日１回点眼する。
（用法及び用量に関連する注意）
頻回投与により眼圧下降作用が減弱する可能性があるので、１日１回を超えて投与しないこと。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　本剤の投与により、虹彩や眼瞼への色素沈着（メラニンの増加）による虹彩色調変化や眼瞼色調変化、あるいは眼周囲多毛化があらわれることがある（これらは投与の継続により徐々に進行し、投与中止により停止する）、眼瞼色調変化及び眼周囲の多毛化については、投与中止後徐々に消失、あるいは軽減する可能性があるが、虹彩色調変化については投与中止後も消失しないことが報告されている（混合色虹彩の患者では虹彩の色調変化は明確に認められるが、暗褐色の単色虹彩の患者（日本人に多い）においても変化が認められている）。特に片眼投与の場合、左右眼で虹彩の色調に差が生じる可能性がある。これらの症状については、長期的な情報が十分に得られていないので、患者を定期的に診察し、十分観察すること。投与に際しては、虹彩や眼瞼への色素沈着（メラニンの増加）による色調変化、あるいは眼周囲の多毛化について患者に十分説明し、また、眼瞼色調変化、眼周囲の多毛化の予防あるいは軽減のため、投与の際に液が眼瞼皮膚等についた場合には、よくふき取るか、洗顔するよう患者を指導すること〔１１．１．１、１４．１参照〕。
８．２．　本剤投与中に角膜上皮障害（点状表層角膜炎、糸状角膜炎、角膜びらん）があらわれることがあるので、しみる、そう痒感、眼痛等の自覚症状が持続する場合には、直ちに受診するよう患者に十分に指導すること。
８．３．　本剤の点眼後、一時的に霧視があらわれることがあるため、症状が回復するまで機械類の操作や自動車等の運転には従事させないよう注意すること。
９．１．１．　無水晶体眼又は眼内レンズ挿入眼の患者：嚢胞様黄斑浮腫を含む黄斑浮腫、及びそれに伴う視力低下を起こすとの報告がある。
９．１．２．　眼内炎（虹彩炎、ぶどう膜炎）のある患者：類薬で眼圧上昇がみられたとの報告がある。
９．１．３．　ヘルペスウイルスが潜在している可能性のある患者：角膜ヘルペスが再発したとの報告がある。
９．１．４．　閉塞隅角緑内障の患者：使用経験がない。

相互作用

１０．２．　併用注意：プロスタグランジン系点眼剤（ラタノプロスト含有点眼剤）［眼圧上昇がみられたとの報告がある（機序不明）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　虹彩色素沈着（１３．２％）〔８．１参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　眼：（５％以上）睫毛異常（睫毛が長くなる、睫毛が太くなる、睫毛が濃くなる等）（５２．８％）、結膜充血（４４．９％）、眼瞼色素沈着（２０．５％）、眼そう痒症（９．６％）、眼瞼多毛症、（１～５％未満）結膜炎、結膜浮腫、結膜出血、眼瞼浮腫、眼瞼紅斑、眼瞼そう痒症、眼瞼障害、眼脂、点状角膜炎、角膜びらん、眼刺激、霧視、眼異常感（眼違和感、眼べとつき感等）、＊くぼんだ眼、（０．１～１％未満）結膜色素沈着、眼瞼炎、眼瞼下垂、霰粒腫、マイボーム腺梗塞、糸状角膜炎、角膜血管新生、虹彩炎、眼乾燥、眼灼熱感、眼痛、羞明、白内障、眼精疲労、視力低下、視覚障害、眼球運動失調、眼圧上昇、（頻度不明）ぶどう膜炎、黄斑浮腫、乾性角結膜炎、流涙、涙液分泌低下。
２）．　循環器：（０．１～１％未満）狭心症発作、高血圧。
３）．　消化器：（０．１～１％未満）胃不快感。
４）．　呼吸器：（頻度不明）咳嗽。
５）．　その他：（１～５％未満）尿潜血、ＣＫ増加、（０．１～１％未満）口唇疱疹、浮動性めまい、頭痛、胸痛、耳鳴、白血球数増加、ＡＬＴ増加（ＧＰＴ増加）、γ－ＧＴＰ増加。
＊）〔１５．１参照〕。

高齢者

一般に生理機能が低下している。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（妊娠マウスに０．３ｍｇ／ｋｇ／日以上を経口投与した場合に、流産及び早産が認められ、妊娠・授乳ラットに０．３ｍｇ／ｋｇ／日以上を経口投与した場合に、胎仔毒性（胎仔死亡等）が認められた。なお、これら所見が発現した際の親動物における曝露量（ＡＵＣ）はヒト点眼時の６８倍以上であった）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット：静脈内投与）で乳汁中に移行することが報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意患者に対し次の点に注意するよう指導すること。
・　薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・　患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、１～５分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
・　点眼のとき、液が眼瞼皮膚等についた場合には、すぐにふき取るか、洗顔すること〔８．１参照〕。
・　他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも５分以上間隔をあけてから点眼すること。
・　本剤に含まれているベンザルコニウム塩化物は、ソフトコンタクトレンズに吸着することがあるので、コンタクトレンズを装用している場合は点眼前にレンズを外し、点眼１５分以上経過後に再装用すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報投与前後で精密に眼瞼の状態を比較した場合、「くぼんだ眼」が高頻度で認められるとの報告がある〔１１．２参照〕。

１６．１　血中濃度
健康成人（６例）の両眼に０．０３％ビマトプロスト点眼液を１回１滴、１日１回１４日間反復点眼したとき、１４日目の血液中ビマトプロスト濃度は、点眼後平均約８分で最高濃度（平均値±標準偏差）０．０６１±０．０２５ｎｇ／ｍＬに達し、点眼後１時間以降は定量下限値（０．０２５ｎｇ／ｍＬ）未満であった。また、活性代謝物である１７－フェニルトリノルプロスタグランジンＦ２αはいずれの測定時点でも定量下限値（０．０５０ｎｇ／ｍＬ）未満であった。
１６．３　分布
サルに０．１％３Ｈ－ビマトプロスト点眼液３５μＬを両眼に単回点眼したとき、組織中３Ｈ濃度の最高値は、結膜、眼瞼、強膜、角膜、虹彩、毛様体、網脈絡膜、視神経、房水、水晶体、硝子体の順に高かった。また、サルの両眼に０．１％３Ｈ－ビマトプロスト点眼液を１日２回９日間反復点眼したとき、組織中３Ｈ濃度は眼瞼、結膜、角膜、強膜、毛様体、水晶体、硝子体、網脈絡膜及び視神経で単回投与と比べて高くなる傾向が認められた。
１６．５　排泄
健康成人（６例）に３Ｈ－ビマトプロストを単回静脈内投与したとき、投与した３Ｈ量の６７．０％が投与後１６８時間までに尿中に、２４．９％が投与後１９２時間までに糞中に排泄された。
１６．８　その他
本剤は、標準製剤（ルミガン点眼液０．０３％）の分析結果に基づき添加剤の種類及び含量（濃度）が標準製剤と同一となるよう処方設計を行ったものであり、ｐＨ、粘度、浸透圧などの物理化学的性質が近似することから、生物学的に同等とみなされた。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相比較試験（０．５％チモロール点眼液対照試験）
原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者を対象に、０．０３％ビマトプロスト点眼液を両眼に１回１滴、１日１回注）又は０．５％チモロール点眼液を両眼に１回１滴、１日２回、１２週間点眼した無作為化二重遮蔽並行群間比較試験を実施した。その結果、主要評価項目である治療期終了時（投与１２週後）の眼圧変化値は表１のとおりであり、０．０３％ビマトプロスト点眼液群の０．５％チモロール点眼液群に対する優越性が示された。
表１　治療期終了時（投与１２週後）の眼圧変化値
→図表を見る（PDF）

０．０３％ビマトプロスト点眼液群の副作用は９０例中７０例（７７．８％）に認められ、主な副作用は結膜充血４４例（４８．９％）、睫毛の異常（睫毛が長く、太く、濃くなる等）３１例（３４．４％）、眼そう痒症１３例（１４．４％）、眼瞼色素沈着１２例（１３．３％）、虹彩色素沈着１１例（１２．２％）、結膜浮腫１０例（１１．１％）、角膜びらん７例（７．８％）、眼の異常感７例（７．８％）、眼瞼浮腫５例（５．６％）、眼瞼の多毛症５例（５．６％）であった。
注）遮蔽性を確保するため、０．０３％ビマトプロスト点眼液群と０．５％チモロール点眼液群の点眼回数を合わせる目的で、０．０３％ビマトプロスト点眼液群にはプラセボを１日１回追加点眼した。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相比較試験（０．００５％ラタノプロスト点眼液対照試験）
原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者を対象に、０．０３％ビマトプロスト点眼液又は０．００５％ラタノプロスト点眼液を片眼又は両眼に１回１滴、１日１回、１２週間点眼した無作為化単遮蔽（評価者遮蔽）並行群間比較試験を実施した。その結果、主要評価項目である治療期終了時（投与１２週後）の眼圧変化値は表２のとおりであり、群間差の９５％信頼区間の上限が非劣性限界値（Δ＝１．５）を超えなかったことから、０．０３％ビマトプロスト点眼液群の０．００５％ラタノプロスト点眼液群に対する非劣性が示された。
表２　治療期終了時（投与１２週後）の眼圧変化値
→図表を見る（PDF）

０．０３％ビマトプロスト点眼液群の副作用は７７例中５１例（６６．２％）に認められ、主な副作用は結膜充血３１例（４０．３％）、睫毛の異常（睫毛が長く、太く、濃くなる等）２７例（３５．１％）、眼瞼色素沈着８例（１０．４％）、眼そう痒症６例（７．８％）、眼の異常感４例（５．２％）、結膜浮腫４例（５．２％）であった。
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相長期投与試験
原発開放隅角緑内障（広義）又は高眼圧症患者を対象に、０．０３％ビマトプロスト点眼液を両眼に１回１滴、１日１回最長５２週間点眼した長期投与試験を実施した。その結果、眼圧変化値の推移は添付文書の図のとおりであり、５２週間を通して－７．２～－６．３ｍｍＨｇの範囲で推移し、０．０３％ビマトプロスト点眼液の安定した眼圧下降効果が示された。
図　眼圧変化値の推移

副作用は１３６例中１２５例（９１．９％）に認められ、主な副作用は睫毛の異常（睫毛が長く、太く、濃くなる等）１０２例（７５．０％）、結膜充血６１例（４４．９％）、眼瞼色素沈着４２例（３０．９％）、虹彩色素沈着２９例（２１．３％）、結膜炎（アレルギー性結膜炎含む）１０例（７．４％）、眼そう痒症１０例（７．４％）、眼瞼の多毛症９例（６．６％）、くぼんだ眼７例（５．１％）であった。

１８．１　作用機序
ビマトプロストはプロスタマイド受容体に作用し、ぶどう膜強膜流出路を介した房水流出を促進することより眼圧を下降させると考えられている。
１８．１．１　プロスタマイド受容体への作用
イヌに０．０３％ビマトプロスト点眼液を１日１回５日間反復点眼したときの眼圧下降作用は、プロスタマイド受容体拮抗薬の前処置により阻害された。
１８．１．２　房水流出促進作用
サルに０．０１％ビマトプロスト点眼液を１日２回５日間反復点眼したとき、ぶどう膜強膜流出路からの房水流出量を基剤点眼群と比較して有意に増加させた（フルオレセイントレーサ法）。
１８．２　眼圧下降作用
隅角レーザー照射により高眼圧を誘発したサルに０．００１％～０．１％ビマトプロスト点眼液を単回点眼したとき、すべての用量で眼圧下降作用が認められた。

製造販売会社

参天アイケア

販売会社

　参天製薬