エピナスチン塩酸塩点眼液０．０５％「センジュ」

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

アレルギー性結膜炎。

用法・用量

通常、１回１滴、１日４回（朝、昼、夕方及び就寝前）点眼する。

特定の背景を有する患者に関する注意

８．１．　本剤の使用により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないよう注意すること。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
眼：（１～５％未満）眼刺激、（０．１～１％未満）眼異物感、羞明、（頻度不明）眼瞼炎、眼痛、流涙、点状角膜炎、眼そう痒感、結膜充血、眼脂。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠前及び妊娠初期試験（ラット：経口）では受胎率低下が、器官形成期試験（ウサギ：経口）では胎仔致死作用が、いずれも高用量で認められている。

小児等

１２歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意患者に対し次の点に注意するよう指導すること。
・　薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・　患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、１～５分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
・　点眼したときに液が眼瞼皮膚等についた場合には、すぐにふき取ること。
・　他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも５分以上間隔をあけてから点眼すること。

１６．１　血中濃度
健康成人男性６例に０．３％エピナスチン塩酸塩点眼液注）を片眼に１回２滴、１日４回７日間反復点眼したときの血漿中エピナスチン濃度は、最終点眼後１０分において、すべての被験者で定量下限（１ｎｇ／ｍＬ）未満であった。
注）本剤の承認された用法及び用量は濃度０．０５％で「１回１滴、１日４回（朝、昼、夕方及び就寝前）点眼する。」である。
１６．３　分布
サルの両眼に０．０５％１４Ｃ‐エピナスチン塩酸塩点眼液を単回点眼したとき、主に外眼部組織に高濃度で分布し、その濃度は眼瞼、虹彩、結膜、角膜、強膜、毛様体の順であった。また、メラニン含有組織である虹彩、毛様体及び網脈絡膜中濃度の経時的な減少は、点眼後２４時間以内において認められなかった。
１６．４　代謝
・健康成人男性に経口投与した場合の尿及び糞抽出物中の代謝物量を検討したところ、ほとんど未変化体であった（外国人データ）。
・エピナスチンの代謝にＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ２Ｄ６及びＣＹＰ２Ｂ６の関与が示唆された（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．５　排泄
健康成人男性に経口投与したとき、主に尿中及び糞中に排泄され、排泄率はそれぞれ２５．４％及び７０．４％であった（外国人データ）。
１６．８　その他
１６．８．１　生物学的同等性試験
本剤は、アレジオン点眼液０．０５％の分析結果に基づき添加剤の種類及び含量（濃度）がアレジオン点眼液０．０５％と同一となるよう処方設計を行ったものであり、ｐＨ、粘度、浸透圧などの物理化学的性質が近似することから、生物学的に同等とみなされた。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験（抗原誘発試験）
（１）無症状期のアレルギー性結膜炎患者（８７例）を対象に、３群（両眼０．０５％エピナスチン塩酸塩点眼液、片眼０．０５％エピナスチン塩酸塩点眼液／他眼プラセボ、両眼プラセボ）に無作為に割付け、各眼に各点眼液を１回１滴点眼した。各点眼液点眼４時間後にスギ花粉抗原溶液を点眼し、症状について評価した。その結果、０．０５％エピナスチン塩酸塩点眼液は、プラセボと比較して眼そう痒感スコア及び結膜充血スコアを有意に抑制した。
表１　点眼４時間後に抗原誘発を行ったときの眼そう痒感スコア及び結膜充血スコア（眼単位比較、３時点平均スコア）
→図表を見る（PDF）

（２）無症状期のアレルギー性結膜炎患者（８６例）を対象に、２群（片眼０．０５％エピナスチン塩酸塩点眼液／他眼プラセボ、片眼０．１％オロパタジン点眼液／他眼プラセボ）に無作為に割付け、各眼に各点眼液を１回１滴点眼した。各点眼液点眼４時間後にスギ花粉抗原溶液を点眼し、症状について評価した。その結果、点眼４時間後に抗原誘発したときの眼そう痒感スコア及び結膜充血スコアは表２のとおりであり、０．０５％エピナスチン点眼液群と０．１％オロパタジン点眼液群の差の９５％信頼区間の上限が非劣性マージンである０．５を下回ったことから、０．０５％エピナスチン塩酸塩点眼液の０．１％オロパタジン点眼液に対する非劣性が検証された。
表２　点眼４時後に抗原誘発したときの眼そう痒感スコア及び結膜充血スコア（眼単位比較、３時点平均スコア）
→図表を見る（PDF）

治験期間を通じて、副作用は認められなかった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験（環境試験）
アレルギー性結膜炎患者（１３０例）を対象に、環境下で０．０５％エピナスチン塩酸塩点眼液を１回１滴、１日４回（朝、昼、夕方、就寝前）８週間点眼する非遮蔽非対照試験（長期投与試験）を実施した結果、眼そう痒感スコア（平均値±標準偏差）はベースライン２．８±０．５（１３０例）、７日目２．２±０．９（１３０例）、１４日目１．９±１．０（１２６例）、２８日目１．５±０．９（１２５例）、４２日目１．２±０．９（１２５例）、５６日目０．６±０．７（１２４例）であった。
副作用は１３０例中３例（２．３％）に認められ、眼刺激２例（１．５％）、眼の異物感１例（０．８％）及び羞明１例（０．８％）であった。

１８．１　作用機序
エピナスチン塩酸塩は、ヒスタミンＨ１受容体拮抗作用を主作用とし、更に肥満細胞からのメディエーター遊離抑制作用を有する。
１８．２　抗ヒスタミン作用
・ラット脳－膜標本を用いた受容体結合実験でヒスタミンＨ１受容体に対する高い親和性を示した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
・モルモットでのヒスタミン誘発による結膜の血管透過性亢進を抑制した。
１８．３　メディエーター遊離抑制作用
ラットのアレルギー性結膜炎モデルで肥満細胞の脱顆粒及びヒスタミンの遊離を抑制した。
１８．４　実験的アレルギー性結膜炎モデルに対する効果
マウスのアレルギー性結膜炎モデルで結膜の血管透過性亢進を抑制した。

製造販売会社

千寿製薬

販売会社

武田薬品