タリビッド耳科用液０．３％

禁忌

本剤の成分又はレボフロキサシン水和物に対し過敏症の既往歴のある患者〔９．１．１参照〕。

効能・効果

外耳炎、中耳炎。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　〈中耳炎〉「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。
５．２．　〈中耳炎〉炎症が中耳粘膜に限局している場合に本剤による局所的治療が適用となる（しかし、炎症が鼓室周辺にまで及ぶような場合には、本剤による局所的治療以外、経口剤などによる全身的治療を検討することが望ましい）。

用法・用量

通常、成人に対して、１回６～１０滴を１日２回点耳する。点耳後は約１０分間の耳浴を行う。なお、症状により適宜回数を増減する。小児に対しては、適宜滴数を減ずる。
（用法及び用量に関連する注意）
４週間の投与を目安とし、その後の継続投与については、長期投与に伴う真菌の発現や菌の耐性化等に留意し、漫然と投与しないよう慎重に行うこと。

合併症・既往歴等のある患者

本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
９．１．１．　キノロン系抗菌薬に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤又はレボフロキサシンに対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）〔２．禁忌の項参照〕。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（頻度不明）過敏症状。
２）．　耳：（１％未満）耳痛、（頻度不明）外耳道発赤。
３）．　その他：（頻度不明）頭痛、菌交代症。

授乳婦

治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　使用する際の薬液の温度が低いと、めまいを起こすおそれがあるので、使用時には、できるだけ体温に近い状態で使用すること。
１４．１．２．　点耳の際、容器の先端が直接耳に触れないように注意すること。

その他の注意

１５．２．　非臨床試験に基づく情報オフロキサシンの経口投与により、動物実験（幼若犬、幼若ラット）で関節異常が認められている。

１６．１　血中濃度
成人患者３例の中耳腔内に０．３％オフロキサシン水溶液を１回１０滴、１日２回、計１４回点耳・耳浴した場合、３０分後の血清中濃度は０．００９～０．０１２μｇ／ｍＬと低値であった。また、小児患者３例の中耳腔内に０．３％オフロキサシン水溶液５滴を単回点耳・耳浴した場合、１２０分後までの血清中濃度は０．０１３μｇ／ｍＬ以下と低値であった。
１６．３　分布
成人患者１例の中耳腔内に０．３％オフロキサシン水溶液を１回１０滴、１日２回、計１９回点耳・耳浴した場合、９０分後の中耳粘膜中濃度は１９．５μｇ／ｇ、また、成人患者３例に０．１％オフロキサシン水溶液１０滴を単回点耳・耳浴した場合、３０分後の耳漏中濃度は１０７～６１０μｇ／ｍＬと高値を示した。
１６．４　代謝
モルモットに０．３％１４Ｃ‐オフロキサシン水溶液を中耳腔内に単回投与し、投与後０～２４時間での尿中代謝物を検討した結果、未変化体が大部分（８７％）であり、脱メチル体、Ｎ‐オキサイド、グルクロン酸抱合体が僅かに認められた。
１６．５　排泄
モルモットに０．３％１４Ｃ‐オフロキサシン水溶液を中耳腔内に単回投与し、尿及び糞中への放射能排泄を検討した結果、投与後７２時間までに投与量の約９０％が尿中に排泄され、糞中への排泄は僅かであった。
１６．８　その他
１６．８．１　オフロキサシンの経口投与は、フェニル酢酸系又はプロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛剤との併用で痙攣を起こすおそれがある。しかし、本剤の点耳・耳浴による局所投与の場合には、最高血清中濃度が経口投与の場合に比較して１／１００程度と低値であり、これら消炎鎮痛剤との併用で痙攣が誘発される可能性はほとんどないと推定された。
１６．８．２　小児に対するオフロキサシンの経口投与は、幼若動物で関節異常が認められており、安全性が確立していないので禁忌である。しかし、本剤の点耳・耳浴による局所投与の場合には、最高血清中濃度が経口投与の場合に比較して１／１００程度と低値であり、小児を対象とした臨床試験においても安全性が認められた。
注）本剤の承認用量は、１回６～１０滴を１日２回（成人）である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈外耳炎〉
１７．１．１　国内臨床試験
１日２回点耳・耳浴治療による一般臨床試験の概要は次のとおりである。
→図表を見る（PDF）

〈中耳炎〉
１７．１．２　国内臨床試験
１日２回点耳・耳浴治療による一般臨床試験及び二重盲検比較試験の概要は次のとおりである。
→図表を見る（PDF）

また、中耳炎を対象とし、セファレキシンの経口投与を基礎治療にプラセボを対照とした二重盲検比較試験において、有効性が確認されている。
〈効能共通〉
１７．１．３　国内臨床試験（除菌効果）
外耳炎、中耳炎に対する一般臨床試験において、１日１～２回点耳・耳浴治療による起炎菌の除菌率は、黄色ブドウ球菌（９１株）で９７．８％（８９株）、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌（６８株）で９２．６％（６３株）であった。化膿レンサ球菌（３株）を含むレンサ球菌属（１４株）及び肺炎球菌（４株）は全株消失した。プロテウス・ブルガリス（２株）はともに消失、プロテウス・ミラビリス（６株）の消失率は８３．３％（５株）であった。インフルエンザ菌（６株）は全株消失、緑膿菌（３２株）も全株消失した。

１８．１　作用機序
オフロキサシンは、細菌のＤＮＡジャイレース及びトポイソメラーゼＩＶに作用し、ＤＮＡ複製を阻害する。抗菌作用は殺菌的であり、ＭＩＣ濃度において溶菌が認められた（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２　抗菌作用
オフロキサシンは、グラム陽性菌群及びグラム陰性菌群に対し広範囲な抗菌スペクトルを有し、ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、緑膿菌を含む外耳炎、中耳炎病巣由来菌株に対し、抗菌活性を示した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏあるいはマウス）。

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アルフレッサ　ファーマ

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