フルチカゾン点鼻液２５μｇ小児用「サワイ」５６噴霧用

禁忌

２．１．　有効な抗菌剤の存在しない感染症、全身の真菌症の患者［症状を増悪するおそれがある］。
２．２．　本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　アレルギー性鼻炎。
２）．　血管運動性鼻炎。
（効能又は効果に関連する注意）
本剤はステロイド剤であることを考慮し、非ステロイド系薬剤によって諸症状の緩解が得られない場合に使用すること。

用法・用量

小児には、通常１回各鼻腔に１噴霧（フルチカゾンプロピオン酸エステルとして２５μｇ）を１日２回投与する。なお、症状により適宜増減するが、１日の最大投与量は、８噴霧を限度とする。
（用法及び用量に関連する注意）
本剤の十分な臨床効果を得るためには継続的に使用すること。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　〈効能共通〉本剤の投与期間中に鼻症状の悪化がみられた場合には、抗ヒスタミン剤あるいは、全身性ステロイド剤を短期間併用し、症状の軽減にあわせて併用薬剤を徐々に減量すること。
８．２．　〈効能共通〉本剤には持続効果が認められるので、特に通年性の患者において長期に使用する場合は、症状の改善状態が持続するようであれば、本剤の減量又は休薬につとめること。
８．３．　〈効能共通〉全身性ステロイド剤の減量は本剤の投与開始後症状の安定をみて徐々に行う（減量にあたっては一般のステロイド剤の減量法に準ずる）。
８．４．　〈効能共通〉全身性ステロイド剤の減量並びに離脱に伴って、気管支喘息発現・気管支喘息増悪、ときに湿疹発現・湿疹増悪、蕁麻疹発現・蕁麻疹増悪、眩暈発現・眩暈増悪、動悸発現・動悸増悪、倦怠感発現・倦怠感増悪、顔のほてり発現・顔のほてり増悪、結膜炎発現・結膜炎増悪等の症状があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。
８．５．　〈効能共通〉全身性ステロイド剤と比較し可能性は低いが、点鼻ステロイド剤の投与により全身性作用（クッシング症候群、クッシング様症状、副腎皮質機能抑制、小児成長遅延、骨密度低下、白内障、緑内障、中心性漿液性網脈絡膜症を含む）が発現する可能性がある。特に長期間、大量投与の場合には定期的に検査を行い、全身性作用が認められた場合には適切な処置を行うこと。
８．６．　〈アレルギー性鼻炎〉季節性の疾患に対しては、その好発期を考慮し初期治療を開始し、抗原との接触がなくなるまで続けることが望ましい。
９．１．１．　鼻咽喉感染症＜有効な抗菌剤の存在しない感染症・全身の真菌症を除く＞の患者：症状を増悪するおそれがある。
９．１．２．　反復性鼻出血の患者：出血を増悪するおそれがある。
９．１．３．　重症肥厚性鼻炎や鼻茸の患者：本剤の鼻腔内での作用を確実にするため、これらの症状がある程度減少するよう他の療法を併用するとよい。
９．１．４．　長期又は大量の全身性ステロイド療法を受けている患者：全身性ステロイド剤の減量中並びに離脱後も副腎皮質機能検査を行い、外傷、手術、重症感染症等の侵襲には十分に注意を払い、また必要があれば一時的に全身性ステロイド剤の増量を行うこと（これらの患者では副腎皮質機能不全となっていることが考えられる）〔１３．１参照〕。

相互作用

本剤は、主としてＣＹＰ３Ａ４で代謝される〔１６．４参照〕。
１０．２．　併用注意：ＣＹＰ３Ａ４阻害作用を有する薬剤（リトナビル等）［副腎皮質ステロイド剤を全身投与した場合と同様の症状があらわれる可能性がある（ＣＹＰ３Ａ４による代謝が阻害されることにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある）。特に、リトナビルとフルチカゾンプロピオン酸エステル製剤の併用により、クッシング症候群、副腎皮質機能抑制等が報告されているので、リトナビルとの併用は治療上の有益性がこれらの症状発現の危険性を上回ると判断される場合に限ること（リトナビルは強いＣＹＰ３Ａ４阻害作用を有しリトナビルとフルチカゾンプロピオン酸エステル製剤を併用した臨床薬理試験にて血中フルチカゾンプロピオン酸エステル濃度の大幅上昇また血中コルチゾール値の著しい低下が認められている）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
アナフィラキシー（頻度不明）：アナフィラキシー（呼吸困難、全身潮紅、血管性浮腫、蕁麻疹等）があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（頻度不明）発疹、浮腫。
２）．　鼻腔：（０．４％未満）鼻出血、不快臭、（頻度不明）鼻症状（鼻刺激感、鼻疼痛、鼻乾燥感）、鼻中隔穿孔、鼻潰瘍。
３）．　口腔並びに呼吸器：（頻度不明）咽喉頭症状（咽喉頭刺激感、咽喉頭乾燥感）、不快な味。
４）．　精神神経系：（頻度不明）頭痛、振戦、睡眠障害。
５）．　その他：（頻度不明）眼圧上昇。
発現頻度には使用成績調査の結果を含む。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本薬は皮下投与による動物実験（ラット、ウサギ）で副腎皮質ステロイド剤に共通した奇形発生、胎仔発育抑制がみられ、これらの所見はウサギにおいて低い用量で出現することが報告されている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

９．７．１．　長期間投与する場合には身長等の経過の観察を十分行うこと。また小児等の使用にあたっては、使用法を正しく指導すること。全身性ステロイド剤と比較し可能性は低いが、点鼻ステロイド剤を特に長期間、大量に投与する場合に小児成長遅延をきたすおそれがある。
９．７．２．　低出生体重児、新生児、乳児又は５歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない〔１７．１．１参照〕。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　患者には添付の携帯袋及び鼻用定量噴霧器の使用説明書を渡し、使用方法を指導すること。
（１）．　鼻腔内噴霧用にのみ使用すること。
（２）．　用時振盪すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報レセルピン系製剤、α－メチルドパ製剤等の降圧剤には、副作用として鼻閉がみられることがあり、このような副作用として鼻閉がみられる降圧剤服用中のアレルギー性鼻炎又は血管運動性鼻炎の患者に、本剤を投与すると、鼻閉症状に対する本剤の効果が隠蔽されるおそれがあるので、臨床的観察を十分に行いながら投与すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人に２００μｇ又は４００μｇ注）を単回鼻腔内投与した場合、血中濃度は検出限界（５０ｐｇ／ｍＬ）以下である。
１６．１．２　反復投与
健康成人に２００μｇを１日２回（４００μｇ／日）注）１４日間連続鼻腔内使用した場合、血中濃度は検出限界（５０ｐｇ／ｍＬ）以下である。
注）本剤の承認用量は、１回各鼻腔に２５μｇを１日２回、最大使用量は、２００μｇ／日である。
１６．３　分布
１６．３．１　分布容積
ラットに３Ｈ‐フルチカゾンプロピオン酸エステル１０μｇ／ｋｇを鼻腔内に単回投与した結果、投与後４５分に大部分の組織は最高濃度を示し、消化管、鼻粘膜、下垂体及び甲状腺に高い濃度が認められた。投与後１６８時間では皮膚に最高濃度の７％、腎臓に２％、及び鼻粘膜に０．５％が認められたが、その他の組織はいずれも検出限界付近又はそれ以下であった。
１６．３．２　血漿蛋白結合率
Ｉｎ　ｖｉｔｒｏでのヒト血漿蛋白結合率は８１～９５％であった。
１６．４　代謝
フルチカゾンプロピオン酸エステルはＣＹＰ３Ａ４によって代謝を受ける。［１０．参照］
健康成人における経口投与時の血中主要代謝物は、１７β‐カルボン酸体であり、尿中では１７β‐カルボン酸体及びそのグルクロン酸抱合体、糞中では未吸収による未変化体及び１７β‐カルボン酸体である（外国人データ）。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
小児の通年性アレルギー性鼻炎患者５０例に対し、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液１回各鼻腔２５μｇ１日２回を２週間投与した非盲検群間比較試験において、有効性解析対象症例４５例のくしゃみ、鼻汁、鼻閉の合計症状スコアの平均値（標準偏差）は、５．３３（１．２９）から２．６２（１．３９）に低下し、症状別の改善度は中等度改善以上でそれぞれ７４．４％（くしゃみ）、８３．７％（鼻汁）、６４．４％（鼻閉）であった注１）。また、２５例に対し、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液投与前後における朝（８：００から１０：００）の血中コルチゾールを測定した結果、低下は認められなかった。
安全性解析対象症例５０例における副作用発現頻度は、８．０％（４／５０例）であり、その内訳は鼻汁膿性化傾向２．０％（１／５０例）、血中コルチゾール減少（規定時間外採血）６．０％（３／５０例）であった。［９．７．２参照］
１７．３　その他
１７．３．１　下垂体・副腎皮質系機能への影響
健康成人に４００μｇ／日を１４日間鼻腔内投与した場合、下垂体・副腎皮質系機能の抑制は認められなかった。
１７．３．２　フルチカゾンプロピオン酸エステルのエアゾール剤の臨床成績（小児）
小児通年性鼻炎患者に対し、フルチカゾンプロピオン酸エステルのエアゾール剤１回各鼻腔２５μｇ１日２回を２週間または４週間以上投与した結果、最終全般改善度注２）は、中等度改善以上で９１．５％（５４／５９例）であった。
１７．３．３　フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液５０μｇ２８噴霧用の臨床成績（成人）
成人を対象としたフルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液５０μｇ２８噴霧用の２種の比較試験を含む３１２例の臨床成績は次のとおりであった。
（１）アレルギー性鼻炎における最終全般改善度注２）は、中等度改善以上で８４．０％（２１６／２５７例）である。また、比較試験により有用性が認められている。
（２）血管運動性鼻炎における最終全般改善度注２）は、中等度改善以上で７２．７％（４０／５５例）であった。
（３）スギ花粉症患者を対象とした臨床試験において、好発期直前から２００μｇ／日の鼻腔内投与により、鼻症状の著明な抑制効果が認められている。
１７．３．４　生物学的同等性試験（成人）
フルチカゾン点鼻液５０μｇ「サワイ」２８噴霧用及びフルナーゼ点鼻液５０μｇ２８噴霧用について、スギ花粉症患者（成人）を対象に、各鼻腔に１回１噴霧（フルチカゾンプロピオン酸エステルとして５０μｇ）を１日２回（朝及び夕）投与し、くしゃみ発作、鼻のそう痒感、鼻汁及び鼻閉の４症状の合計スコアを指標として治療効果を検討したところ、両剤の生物学的同等性が確認された。
（フルチカゾン点鼻液５０μｇ「サワイ」２８噴霧用は、本剤と同一処方で１回噴霧量のみが異なる製剤である。）
注１）くしゃみ、鼻汁、鼻閉の各症状の程度を「鼻アレルギー診療ガイドライン（通年性鼻炎と花粉症）改訂第３版」に従いスコア化した。症状別の改善度は投与前後の症状スコアから患者の重症度を算出し、注２）の基準に従い判定した。
注２）鼻症状と鼻所見の改善度を「鼻アレルギー（含む花粉症）の診断と治療（アレルギー疾患治療ガイドライン）」に従い判定した。

１８．１　作用機序
フルチカゾンプロピオン酸エステルは合成副腎皮質ステロイドであり、グルココルチコイド受容体を刺激することにより、抗炎症作用、アレルギー性鼻炎抑制作用及び抗アレルギー作用を示す。
１８．２　抗炎症作用
１８．２．１　ヒト皮膚血管収縮作用
フルチカゾンプロピオン酸エステルは、ＭｃＫｅｎｚｉｅらの方法による健康成人皮膚における血管収縮試験（皮膚蒼白度を指標）において、ベクロメタゾンプロピオン酸エステルの約１．９倍、ベタメタゾン吉草酸エステルの約２．６倍、フルオシノロンアセトニドの約９．５倍の血管収縮作用を示した。
１８．２．２　カラゲニン浮腫抑制作用
ラットにおけるカラゲニン足蹠浮腫抑制作用の強さは、局所投与でフルチカゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステル＝ベクロメタゾンプロピオン酸エステルの順である。
１８．３　アレルギー性鼻炎抑制作用
１８．３．１　ラットアレルギー性鼻炎モデルにおいて、全身投与（皮下）あるいは局所投与により鼻粘膜血管透過性亢進反応を用量依存的に抑制する。全身投与による抑制作用の強さはＥＤ５０の比較においてフルチカゾンプロピオン酸エステル＞ベクロメタゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステルの順である。
１８．３．２　スギ花粉症患者に対し、好発期直前から２００μｇ／日を鼻腔内投与した場合、鼻粘膜粘液上皮層中の好塩基性細胞数及び好酸球数の増加を抑制し、ヒスタミン含有量の減少傾向が認められた。
１８．４　抗アレルギー作用
ラットにおける４８時間ＰＣＡ反応に対し、皮下投与で用量依存的に抑制する。抑制作用の強さは、フルチカゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステル＞クロモグリク酸ナトリウムの順である。また、ｐｉｃｒｙｌ　ｃｈｌｏｒｉｄｅ誘発マウス耳浮腫法による遅延型アレルギー反応に対し、皮下投与で用量依存的に抑制し、その強さはＥＤ５０の比較において、フルチカゾンプロピオン酸エステル＝ベクロメタゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステルの順である。

製造販売会社

沢井製薬

販売会社