フルチカゾン点鼻液５０μｇ「三和」５６噴霧用

禁忌

２．１．　有効な抗菌剤の存在しない感染症、全身の真菌症の患者［症状を増悪するおそれがある］。
２．２．　本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　アレルギー性鼻炎。
２）．　血管運動性鼻炎。

用法・用量

成人は、通常１回各鼻腔に１噴霧（フルチカゾンプロピオン酸エステルとして５０μｇ）を１日２回投与する。なお、症状により適宜増減するが、１日の最大投与量は、８噴霧を限度とする。
（用法及び用量に関連する注意）
本剤の十分な臨床効果を得るためには継続的に使用すること。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　〈効能共通〉本剤の投与期間中に鼻症状の悪化がみられた場合には、抗ヒスタミン剤あるいは、全身性ステロイド剤を短期間併用し、症状の軽減にあわせて併用薬剤を徐々に減量すること。
８．２．　〈効能共通〉本剤には持続効果が認められるので、特に通年性の患者において長期に使用する場合は、症状の改善状態が持続するようであれば、本剤の減量又は休薬につとめること。
８．３．　〈効能共通〉全身性ステロイド剤の減量は本剤の投与開始後症状の安定をみて徐々に行う（減量にあたっては一般のステロイド剤の減量法に準ずる）。
８．４．　〈効能共通〉全身性ステロイド剤の減量並びに離脱に伴って、気管支喘息発現・気管支喘息増悪、ときに湿疹発現・湿疹増悪、蕁麻疹発現・蕁麻疹増悪、眩暈発現・眩暈増悪、動悸発現・動悸増悪、倦怠感発現・倦怠感増悪、顔のほてり発現・顔のほてり増悪、結膜炎発現・結膜炎増悪等の症状があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。
８．５．　〈効能共通〉全身性ステロイド剤と比較し可能性は低いが、点鼻ステロイド剤の投与により全身性作用（クッシング症候群、クッシング様症状、副腎皮質機能抑制、小児成長遅延、骨密度低下、白内障、緑内障、中心性漿液性網脈絡膜症を含む）が発現する可能性がある。特に長期間、大量投与の場合には定期的に検査を行い、全身性作用が認められた場合には適切な処置を行うこと。
８．６．　〈アレルギー性鼻炎〉季節性の疾患に対しては、その好発期を考慮し初期治療を開始し、抗原との接触がなくなるまで続けることが望ましい。
９．１．１．　鼻咽喉感染症＜有効な抗菌剤の存在しない感染症・全身の真菌症を除く＞の患者：症状を増悪するおそれがある。
９．１．２．　反復性鼻出血の患者：出血を増悪するおそれがある。
９．１．３．　重症肥厚性鼻炎や鼻茸の患者：本剤の鼻腔内での作用を確実にするため、これらの症状がある程度減少するよう他の療法を併用するとよい。
９．１．４．　長期又は大量の全身性ステロイド療法を受けている患者：全身性ステロイド剤の減量中並びに離脱後も副腎皮質機能検査を行い、外傷、手術、重症感染症等の侵襲には十分に注意を払い、また必要があれば一時的に全身性ステロイド剤の増量を行うこと（これらの患者では副腎皮質機能不全となっていることが考えられる）。

相互作用

本剤は、主としてＣＹＰ３Ａ４で代謝される〔１６．４参照〕。
１０．２．　併用注意：ＣＹＰ３Ａ４阻害作用を有する薬剤（リトナビル等）［副腎皮質ステロイド剤を全身投与した場合と同様の症状があらわれる可能性がある（ＣＹＰ３Ａ４による代謝が阻害されることにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある）。特に、リトナビルとフルチカゾンプロピオン酸エステル製剤の併用により、クッシング症候群、副腎皮質機能抑制等が報告されているので、リトナビルとの併用は治療上の有益性がこれらの症状発現の危険性を上回ると判断される場合に限ること（リトナビルは強いＣＹＰ３Ａ４阻害作用を有しリトナビルとフルチカゾンプロピオン酸エステル製剤を併用した臨床薬理試験にて血中フルチカゾンプロピオン酸エステル濃度の大幅上昇また血中コルチゾール値の著しい低下が認められている）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
アナフィラキシー（頻度不明）：アナフィラキシー（呼吸困難、全身潮紅、血管性浮腫、蕁麻疹等）があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（頻度不明）発疹、浮腫。
２）．　鼻腔：（０．１％～１％未満）鼻症状（鼻刺激感、鼻疼痛、鼻乾燥感）、鼻出血、不快臭、（頻度不明）鼻中隔穿孔、鼻潰瘍。
３）．　口腔並びに呼吸器：（０．１％未満）咽喉頭症状（咽喉頭刺激感、咽喉頭乾燥感）、不快な味。
４）．　精神神経系：（０．１％未満）頭痛、（頻度不明）振戦、睡眠障害。
５）．　その他：（頻度不明）眼圧上昇。
発現頻度には使用成績調査の結果を含む。

高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に、生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本薬は皮下投与による動物実験（ラット、ウサギ）で副腎皮質ステロイド剤に共通した奇形発生、胎仔発育抑制がみられ、これらの所見はウサギにおいて低い用量で出現することが報告されている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　患者には添付の携帯袋及び鼻用定量噴霧器の使用説明書を渡し、使用方法を指導すること。
（１）．　鼻腔内噴霧用にのみ使用すること。
（２）．　用時振盪すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報レセルピン系製剤、α－メチルドパ製剤等の降圧剤には、副作用として鼻閉がみられることがあり、このような副作用として鼻閉がみられる降圧剤服用中のアレルギー性鼻炎又は血管運動性鼻炎の患者に、本剤を投与すると、鼻閉症状に対する本剤の効果が隠蔽されるおそれがあるので、臨床的観察を十分に行いながら投与すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人に２００μｇ又は４００μｇを単回鼻腔内投与した場合、血中濃度は検出限界（５０ｐｇ／ｍＬ）以下である。
１６．１．２　反復投与
健康成人に２００μｇを１日２回（４００μｇ／日）１４日間連続鼻腔内投与した場合、血中濃度は検出限界（５０ｐｇ／ｍＬ）以下である。
１６．３　分布
１６．３．１　分布容積
ラットに３Ｈ‐フルチカゾンプロピオン酸エステル１０μｇ／ｋｇを鼻腔内に単回使用した結果、使用後４５分に大部分の組織は最高濃度を示し、消化管、鼻粘膜、下垂体及び甲状腺に高い濃度が認められた。使用後１６８時間では皮膚に最高濃度の７％、腎臓に２％、及び鼻粘膜に０．５％が認められたが、その他の組織はいずれも検出限界付近又はそれ以下であった。
１６．３．２　血漿蛋白結合率
Ｉｎ　ｖｉｔｒｏでのヒト血漿蛋白結合率は８１～９５％であった。
１６．４　代謝
本剤はＣＹＰ３Ａ４によって代謝を受ける。［１０．参照］
健康成人における経口投与時の血中主要代謝物は、１７β‐カルボン酸体であり、尿中では１７β‐カルボン酸体及びそのグルクロン酸抱合体、糞中では未吸収による未変化体及び１７β‐カルボン酸体である（外国人データ）。
１６．５　排泄
健康成人に３Ｈ‐フルチカゾンプロピオン酸エステル１ｍｇ又は１６ｍｇを経口投与したとき、投与後１６８時間までの尿中への排泄は１～５％、糞中への排泄は約９０％以上であった（外国人データ）。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩ相試験
通年性鼻アレルギー患者を対象に、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液１００注１）、２００及び４００μｇ／日（１日２回）並びにフルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液２００μｇ／日（１日１回）注１）を２週間鼻腔内投与し、至適用量及び用法を二重盲検並びに非盲検法により検討したときの最終全般改善度（中等度改善以上）注２）は次表のとおりであった。
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副作用発現頻度は、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液２００μｇ／日（１日２回）群で１．９％（１／５３例）及び２００μｇ／日（１日１回）注１）群で１．９％（１／５３例）であり、その内訳はそれぞれ舌のかわき１．９％（１／５３例）及び鼻内刺激感１．９％（１／５３例）であった。１００μｇ／日及び４００μｇ／日投与群では副作用発現例は認められなかった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験
通年性鼻アレルギー患者を対象として、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液２００μｇ／日（１日２回）又は４００μｇ／日（１日４回）注１）を４週間以上鼻腔内投与し、安全性と有効性を検討する長期投与試験を実施した（最長２２週間）。２００μｇ／日及び４００μｇ／日群の合算による最終全般改善度注２）は、中等度改善以上が８９．３％（６７／７５例）であった。２００μｇ／日及び４００μｇ／日群の合算による副作用発現頻度は、全体で１．２％（１／８１例）に認められ、その内訳は２００μｇ／日群の同一症例に認められた鼻出血１．２％（１／８１例）及び鼻の疼痛１．２％（１／８１例）であった。フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液４００μｇ／日群では副作用発現例は認められなかった。
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相試験
通年性鼻アレルギー患者を対象として、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液又はフルチカゾンプロピオン酸エステルエアゾール剤注３）をそれぞれ２００μｇ／日（１日２回）を２週間鼻腔内投与し、有効性と安全性を検討する単盲検比較試験を実施した。最終全般改善度注２）は、中等度改善以上がフルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液群及びエアゾール群でそれぞれ８１．３％（６１／７５例）及び６９．９％（５１／７３例）であった。
副作用発現頻度は、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液群で１．１％（１／８７例）であり、鼻出血１例であった。
１７．１．４　国内第ＩＩＩ相試験
通年性鼻アレルギー患者を対象として、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液２００μｇ／日（１日２回）又はクロモグリク酸ナトリウム点鼻液３１．２ｍｇ／日（１日６回）を４週間鼻腔内投与し、有効性、安全性及び有用性を検討する単盲検比較試験を実施した。最終全般改善度注２）は、中等度改善以上がフルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液群及びクロモグリク酸ナトリウム群でそれぞれ８２．９％（６３／７６例）及び３７．３％（２５／６７例）であった。
副作用発現頻度は、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液群で１．１％（１／９２例）であり、鼻出血１例であった。
１７．１．５　国内第ＩＩＩ相試験
血管運動性鼻炎患者を対象として、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液２００μｇ／日（１日２回）を２週間以上鼻腔内投与し、有効性、安全性及び有用性を検討する長期投与試験を実施した。最終全般改善度注２）は、中等度改善以上で７２．７％（４０／５５例）であった。
副作用発現頻度は、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液群で１．３％（１／７６例）であり、軽度の動悸１例であった。
１７．１．６　国内第ＩＩＩ相試験
スギ花粉症患者を対象として、フルチカゾンプロピオン酸エステルエアゾール剤注３）２００μｇ／日（１日２回）又はプラセボを花粉飛散期直前から８～９週間鼻腔内投与し、スギ花粉症発症抑制効果及び発症後の治療効果を検討する二重盲検比較試験を実施した。抑制効果は、次表のとおりであった。
→図表を見る（PDF）

副作用発現頻度は、フルチカゾンプロピオン酸エステルエアゾール剤において、飛散前及び飛散初期で２．２％（２／９２例）及び飛散中期及び後期で１．７％（３／１７５例）に認められた。その内訳は飛散前及び飛散初期で鼻出血２．２％（２／９２例）及び飛散中期及び後期で鼻出血０．６％（１／１７５例）、鼻内刺激感０．６％（１／１７５例）及び鼻内痛０．６％（１／１７５例）であった。
注１）フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液の承認用量は、１回各鼻腔に５０μｇを１日２回、最大投与量は４００μｇ／日である。
注２）鼻症状と鼻所見の改善度を「鼻アレルギー（含む花粉症）の診断と治療（アレルギー疾患治療ガイドライン）」に従い判定した。
注３）フルチカゾンプロピオン酸エステルエアゾール剤は、日本未発売である。
１７．３　その他
１７．３．１　下垂体・副腎皮質系機能への影響
健康成人に４００μｇ／日を１４日間鼻腔内投与した場合、下垂体・副腎皮質系機能の抑制は認められなかった。

１８．１　作用機序
フルチカゾンプロピオン酸エステルは合成副腎皮質ステロイドであり、グルココルチコイド受容体を刺激することにより、抗炎症作用、アレルギー性鼻炎抑制作用及び抗アレルギー作用を示す。
１８．２　抗炎症作用
１８．２．１　ヒト皮膚血管収縮作用
フルチカゾンプロピオン酸エステルは、ＭｃＫｅｎｚｉｅらの方法による健康成人皮膚における血管収縮試験（皮膚蒼白度を指標）において、ベクロメタゾンプロピオン酸エステルの約１．９倍、ベタメタゾン吉草酸エステルの約２．６倍、フルオシノロンアセトニドの約９．５倍の血管収縮作用を示した。
１８．２．２　カラゲニン浮腫抑制作用
ラットにおけるカラゲニン足蹠浮腫抑制作用の強さは、局所投与でフルチカゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステル＝ベクロメタゾンプロピオン酸エステルの順である。
１８．３　アレルギー性鼻炎抑制作用
１８．３．１　ラットアレルギー性鼻炎モデルにおいて、全身投与（皮下）あるいは局所投与により鼻粘膜血管透過性亢進反応を用量依存的に抑制する。全身投与による抑制作用の強さはＥＤ５０の比較においてフルチカゾンプロピオン酸エステル＞ベクロメタゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステルの順である。
１８．３．２　スギ花粉症患者に対し、好発期直前から２００μｇ／日を鼻腔内投与した場合、鼻粘膜粘液上皮層中の好塩基性細胞数及び好酸球数の増加を抑制し、ヒスタミン含有量の減少傾向が認められた。
１８．４　抗アレルギー作用
ラットにおける４８時間ＰＣＡ反応に対し、皮下投与で用量依存的に抑制する。抑制作用の強さは、フルチカゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステル＞クロモグリク酸ナトリウムの順である。また、ｐｉｃｒｙｌ　ｃｈｌｏｒｉｄｅ誘発マウス耳浮腫法による遅延型アレルギー反応に対し、皮下投与で用量依存的に抑制し、その強さはＥＤ５０の比較において、フルチカゾンプロピオン酸エステル＝ベクロメタゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステルの順である。
１８．５　生物学的同等性試験
１８．５．１　ラットの実験的アレルギー性鼻炎モデルにおいて、鼻腔局所投与により抗原誘発鼻粘膜血管透過性亢進に対する抑制作用をプラセボ及びフルナーゼ点鼻液と比較検討した。抑制効果の指標としては、鼻腔から流出する液を採取して、抗原誘発後６０分間の漏出色素量を測定し検討を行った。
本剤群及びフルナーゼ点鼻液群は、誘発後３０及び４０分では、プラセボ群との間に有意差が認められ、漏出色素量増加に対する抑制効果が確認された。また、本剤群とフルナーゼ点鼻液群を比較した結果、有意差は認められず、両製剤の薬理学的同等性が確認された。

１８．５．２　モルモットの実験的アレルギー性鼻炎モデルにおいて、鼻腔局所投与により抗原誘発鼻腔抵抗増加に対する抑制作用をプラセボ及びフルナーゼ点鼻液と比較検討した。通気溢出量の上昇を鼻腔抵抗上昇反応として測定し、抗原誘発後３０分までの鼻腔抵抗値を比較検討した。
誘発後５、７、１０、１５及び２０分では、本剤群及びフルナーゼ点鼻液群ともに、プラセボ群との間に有意差が認められ、鼻腔抵抗増加の抑制効果が確認された。また、本剤群とフルナーゼ点鼻液群を比較した結果、有意差は認められず、両製剤の薬理学的同等性が確認された。

製造販売会社

三和化学研究所

販売会社