エリザス点鼻粉末２００μｇ２８噴霧用

禁忌

２．１．　有効な抗菌剤の存在しない感染症、全身の真菌症の患者［症状を増悪するおそれがある］。
２．２．　本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

アレルギー性鼻炎。

用法・用量

通常、成人には１日１回、各鼻腔に１噴霧ずつ（１噴霧あたりデキサメタゾンシペシル酸エステルとして２００μｇ）投与する。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　本剤の投与期間中に鼻症状の悪化がみられた場合には、抗ヒスタミン剤等の抗アレルギー剤あるいは、全身性ステロイド剤を短期間併用し、症状の軽減にあわせて併用
薬剤を徐々に減量すること。
８．２．　通年性の患者において長期に使用する場合は、症状の改善状態が持続するようであれば、本剤の減量又は休薬につとめること。
８．３．　本剤投与後、全身性ステロイド剤を減量する場合は、本剤の噴霧開始後、症状の安定をみて徐々に行う（減量にあたっては一般のステロイド剤の減量法に準ずる）。
８．４．　本剤投与後、全身性ステロイド剤を減量あるいは離脱する場合、気管支喘息発現・気管支喘息増悪、ときに湿疹発現・湿疹増悪、蕁麻疹発現・蕁麻疹増悪、眩暈発現・眩暈増悪、動悸発現・動悸増悪、倦怠感発現・倦怠感増悪、顔のほてり発現・顔のほてり増悪、結膜炎発現・結膜炎増悪等の症状があらわれることがある。このような症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。
８．５．　本剤の十分な臨床効果を得るためには継続的に使用すること。
９．１．１．　鼻咽喉感染症＜有効な抗菌剤の存在しない感染症・全身の真菌症を除く＞の患者：症状を増悪するおそれがある。
９．１．２．　反復性鼻出血の患者：出血を増悪するおそれがある。
９．１．３．　重症肥厚性鼻炎や鼻茸の患者：本剤の鼻腔内での作用を確実にするため、これらの症状がある程度減少するよう他の療法を併用するとよい。
９．１．４．　長期又は大量の全身性ステロイド療法を受けている患者：副腎皮質機能不全が考えられるので、本剤投与後、全身性ステロイド剤を減量あるいは離脱する場合、減量中並びに離脱後も副腎皮質機能検査を行い、外傷、手術、重症感染症等の侵襲には十分に注意を払うこと。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　アナフィラキシー（頻度不明）：アナフィラキシー（呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等）があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　鼻腔：（１％未満）鼻部不快感。
２）．　口腔並びに呼吸器：（１％未満）咽頭不快感。
３）．　肝臓：（１～５％未満）ＡＬＴ上昇、（１％未満）ＡＳＴ上昇、総ビリルビン上昇、直接ビリルビン上昇。
４）．　血液：（１％未満）白血球数増加、白血球数減少、好中球数減少。
５）．　その他：（１％未満）トリグリセリド上昇。

高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下していることが多い）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本剤は動物実験で胚死亡率増加・胎仔死亡率増加（ウサギ）、生存胎仔数減少（ウサギ）、生存胎仔体重低下（ラット、ウサギ）、骨化進行度への影響（ラット、ウサギ）及び流産（ウサギ）が報告されており、なお、本剤の動物実験では催奇形性は認められていないが、一般に、グルココルチコイドは動物に対して催奇形性を有するとされている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤は動物実験で乳汁中に移行することが報告されている（ラット））。

小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意次の点を患者に指導すること。
・　定められた用法及び用量を厳重に守るよう、患者に指示すること。
・　本剤は鼻腔粘膜への噴霧のみに使用させること。
・　患者には添付の使用説明書を渡し、使用方法を指導すること。
・　使用説明書に従って、充填操作を行い、息を止めた状態でポンプ部を押して鼻腔内に噴霧させること。これら一連の操作を各鼻腔について行わせること。
・　鼻汁の多い場合は、十分鼻をかんだ後、噴霧させること。
・　アルミ袋開封後は、なるべく速やかに使用するよう指導すること。
使用期間中は、アルミ袋に入れてチャックを閉じ、高温、多湿を避けて保管させること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報レセルピン系製剤、α－メチルドパ製剤等の降圧剤には、副作用として鼻閉がみられることがあり、このような副作用として鼻閉がみられる降圧剤服用中のアレルギー性鼻炎の患者に、本剤を投与すると、鼻閉症状に対する本剤の効果が隠蔽されるおそれがあるので、臨床的観察を十分に行いながら投与すること。

１６．１　血中濃度
健康成人に本剤４００μｇを単回又は１日１回１４日間反復鼻腔内噴霧した場合、血漿中の未変化体及び主要活性代謝物である脱シクロヘキサンカルボン酸体濃度は、ともに定量下限（１６ｐｇ／ｍＬ）未満であった。
健康成人に本剤８００μｇ注）を１日１回１４日間反復鼻腔内噴霧した場合、６例中３例で血漿中に未変化体及び脱シクロヘキサンカルボン酸体が検出され、最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）は平均でそれぞれ３５．９ｐｇ／ｍＬ及び２８．０ｐｇ／ｍＬであった。
１６．３　分布
１６．３．１　組織内移行（参考）
ラットに３Ｈ標識したデキサメタゾンシペシル酸エステルを０．１ｍｇ／ｋｇ鼻腔内投与した場合、投与後３０分では、投与部位を含む頭部に投与放射能の２７．３％が存在したが、血液を含むその他の組織／器官では０．１％以下であった。大腸及び大脳を除くすべての組織の放射能濃度が投与後２時間にＣｍａｘを示し、最も多く存在した肝臓で０．７％であった。
１６．４　代謝
ヒト肝ミクロソーム及びヒト肝Ｓ９画分を用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ代謝試験において、デキサメタゾンシペシル酸エステルはカルボキシルエステラーゼ（ＣＥＳ）により主要活性代謝物である脱シクロヘキサンカルボン酸体に加水分解され、更にＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ１Ａ２及びＣＥＳにより代謝されることが確認された。
１６．５　排泄
健康成人に本剤８００μｇを１日１回１４日間反復鼻腔内噴霧した場合、尿中には未変化体（６例中１例）及び主要活性代謝物である脱シクロヘキサンカルボン酸体（６例中５例）が検出されており、最終投与後７２時間までの尿中累積排泄率はそれぞれ０．０２３％及び０．０２０％であった。
注）本剤の承認された１日用量は４００μｇである。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
通年性アレルギー性鼻炎患者４０６例を対象として、本剤４００μｇ／日（分１）、フルチカゾンプロピオン酸エステル（ＦＰ）２００μｇ／日（分２）又はプラセボ（分１）を２週間投与するランダム化二重盲検比較試験を実施した。主要評価項目である３鼻症状（くしゃみ発作、鼻汁及び鼻閉）合計スコアの変化量（最終投与時－投与前）を次表に記載した。その結果、本剤のＦＰに対する非劣性が検証された（非劣性限界値Δ＝０．６）。また、本剤はプラセボ群に比し有意に優れていることが確認された（対応のないｔ検定、Ｐ＜０．００１）。副作用発現頻度は、本剤群で８．０％（１３／１６２例）であった。主な副作用は、ＡＬＴ上昇１．２％（２／１６２例）であった。
第ＩＩＩ相試験における３鼻症状合計スコア
→図表を見る（PDF）

１７．３　その他
１７．３．１　下垂体・副腎機能への影響
健康成人に１日１回４００μｇ及び１日１回８００μｇ注）を１４日間、鼻腔内に反復噴霧した場合、下垂体・副腎皮質系機能の抑制は認められなかった。
注）本剤の承認された１日用量は４００μｇである。

１８．１　作用機序
主として鼻粘膜局所における、粘膜型肥満細胞・好酸球・リンパ球浸潤の抑制、サイトカインの産生抑制、血管透過性及び腺分泌の抑制、アラキドン酸代謝阻害によるロイコトリエン・プロスタグランジン産生の抑制等の抗炎症作用・抗アレルギー作用が寄与すると考えられる。
１８．２　抗アレルギー作用
感作モルモットのアレルギー性鼻炎モデルにおいて、点鼻投与により鼻炎誘発後３０分間のくしゃみ発現回数を軽減し、誘発後３～７時間の鼻閉（鼻腔抵抗値）を軽減した。その効果は、フルチカゾンプロピオン酸エステルと同程度であった。

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日本新薬

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