コムレクス耳科用液１．５％

禁忌

本剤の成分又はオフロキサシンに対し過敏症の既往歴のある患者〔９．１．１参照〕。

効能・効果

外耳炎、中耳炎。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　〈中耳炎〉「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。
５．２．　〈外耳炎〉中耳由来の膿性耳漏を有しない外耳炎患者を対象とした臨床試験は実施していない〔１７．１．１参照〕。

用法・用量

通常、１回６～１０滴を１日２回点耳する。点耳後は約１０分間の耳浴を行う。なお、症状により適宜回数を増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
４週間の投与を目安とし、その後の継続投与については、長期投与に伴う真菌の発現や菌の耐性化等に留意し、漫然と投与しないよう慎重に行うこと。

合併症・既往歴等のある患者

本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
９．１．１．　キノロン系抗菌薬に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤又はオフロキサシンに対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）〔２．禁忌の項参照〕。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）：紅斑、発疹、呼吸困難、血圧低下等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　耳：（１～５％未満）真菌性外耳炎、回転性めまい。
２）．　精神神経系：（１～５％未満）浮動性めまい。
３）．　消化器：（１～５％未満）下痢。
４）．　その他：（１～５％未満）投与部位耳痛。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　使用する際の薬液の温度が低いと、めまいを起こすおそれがあるので、使用時には、できるだけ体温に近い状態で使用すること。
１４．１．２．　点耳の際、容器の先端が直接耳に触れないように注意すること。
外箱開封後は、遮光して保存すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
持続する膿性耳漏を有する中耳炎患者６例に本剤を１０滴単回点耳投与し、点耳後１０分間耳浴したとき、血漿中レボフロキサシンのＣｍａｘ及びＡＵＣ０－ｉｎｆの中央値［範囲］は４．８８［０．１１、３８．９０］ｎｇ／ｍＬ及び４３．１８［３１．２５、３２２．０８］ｎｇ・ｈ／ｍＬであった。
１６．１．２　反復投与
健康成人１６例（０．５％レボフロキサシン点耳薬投与群８例、１．５％レボフロキサシン点耳薬投与群８例）に１回１０滴、１日２回、８日間点耳し（１日目及び８日目は１日１回）、点耳後１０分間耳浴したとき、投与８日目に１．５％投与群の１例で血漿中にレボフロキサシンが検出され、耳浴終了６０分後に最高血漿中濃度（０．２２９ｎｇ／ｍＬ）に達した。他の１５例は定量下限（０．１ｎｇ／ｍＬ）未満であった。
１６．３　分布
雄Ｈａｒｔｌｅｙモルモットに１．５％１４Ｃ‐レボフロキサシン水和物溶液１００μＬを中耳腔内に単回投与、又は１日１回、７日間反復投与し、３０分、２時間、８時間後の組織分布を検討した。
単回投与及び７日間反復投与とも投与３０分後では下垂体に最も高濃度の放射能が分布し、投与２時間後には、単回投与で腎臓、脾臓、心臓、反復投与で小腸、下垂体、脾臓の順に高濃度であったが、投与８時間後にはいずれの臓器とも定量下限未満であった。大脳及び小脳ではいずれの観察時点でも放射能レボフロキサシン水和物は定量下限未満であった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
持続する膿性耳漏を有する中耳炎患者２０１例（ＦＡＳ）（本剤投与群９９例、プラセボ群１０２例）を対象とした二重盲検比較試験において、本剤を１回６～１０滴、１日２回、１０日間点耳投与した。
治験薬投与終了時又は中止時の中耳炎に対する臨床効果［膿性耳漏、充血（発赤）及び肉芽のすべての症状が消退した被験者の割合］は表１のとおりであり、プラセボに対する本剤の優越性が検証された。また、菌種別の菌消失率は表２のとおりであった。
表１　中耳炎に対する臨床効果（ＦＡＳ）
→図表を見る（PDF）

表２　菌種別の菌消失率
→図表を見る（PDF）

なお、ＦＡＳのうち、画像判定委員会により外耳道に腫脹又はびらん・発赤のいずれかの所見があると判定された症例１６１例（本剤投与群８２例、プラセボ群７９例）を対象に外耳炎に対する有効性が事後解析された。
治験薬投与終了時又は中止時の外耳炎に対する臨床効果［膿性耳漏、外耳道の炎症所見（腫脹、びらん又は発赤）のすべての症状が消退した被験者の割合］は、本剤投与群で４７．６％（３９／８２例）、プラセボ群で２０．３％（１６／７９例）であった。

１８．１　作用機序
作用機序はＤＮＡジャイレース及びトポイソメラーゼＩＶの阻害による細菌のＤＮＡ合成阻害である。ＤＮＡジャイレースとトポイソメラーゼＩＶのどちらを強く阻害するかは細菌によって異なる。
１８．２　抗菌作用
レボフロキサシン水和物は、グラム陽性菌群及びグラム陰性菌群に対し広範囲な抗菌スペクトラムを有し、ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、肺炎桿菌、エンテロバクター属、セラチア属、インフルエンザ菌、緑膿菌、アシネトバクター属に対し、抗菌活性を示す。レボフロキサシン水和物はラセミ体であるオフロキサシンの一方の光学活性体（左旋体）であり、オフロキサシンの約２倍の抗菌活性を有する（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

製造販売会社

セオリア　ファーマ

販売会社

武田薬品