カルテオロール塩酸塩錠５ｍｇ「サワイ」

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　気管支喘息、気管支痙攣のおそれのある患者［気管支筋収縮作用により、喘息症状の誘発、悪化を起こすおそれがある］。
２．３．　糖尿病性ケトアシドーシス、代謝性アシドーシスのある患者［アシドーシスによる心筋収縮力の抑制を増強するおそれがある］。
２．４．　高度徐脈（著しい洞性徐脈）、房室ブロック＜２・３度＞、洞不全症候群、洞房ブロックのある患者［刺激伝導系に対し抑制的に作用し、症状を悪化させるおそれがある］。
２．５．　心原性ショックの患者［心拍出量抑制作用により、症状が悪化するおそれがある］。
２．６．　肺高血圧による右心不全のある患者［心拍出量抑制作用により、症状が悪化するおそれがある］。
２．７．　うっ血性心不全のある患者［心収縮力抑制作用により、症状が悪化するおそれがある］。
２．８．　低血圧症の患者［降圧作用により症状を悪化させるおそれがある］。
２．９．　未治療の褐色細胞腫又は未治療のパラガングリオーマの患者〔７．用法及び用
量に関連する注意の項、９．１．７参照〕。
２．１０．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。

効能・効果

１）．　狭心症、心臓神経症、不整脈（洞性頻脈、頻脈型不整脈、上室性期外収縮、心室性期外収縮）。
２）．　本態性高血圧症＜軽症～中等症＞。

用法・用量

通常、成人にはカルテオロール塩酸塩として、１日１０～１５ｍｇより投与をはじめ、効果が不十分な場合には３０ｍｇまで漸増し、１日２～３回に分割経口投与する。なお、年齢・症状に応じ適宜増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者では、α遮断剤で初期治療を行った後に本剤を投与し、常にα遮断剤を併用すること〔２．９、９．１．７参照〕。

肝機能障害患者

８．１．　投与が長期にわたる場合は、心機能検査（脈拍、血圧、心電図、Ｘ線等）を定期的に行うこと。特に徐脈になったとき及び低血圧を起こした場合には減量又は中止すること（また、必要に応じアトロピン硫酸塩水和物を使用すること）。なお、肝機能、腎機能、血液像等に注意すること。
８．２．　類似化合物（プロプラノロール塩酸塩）使用中の狭心症の患者で、急に投与を中止したとき、症状が悪化したり、心筋梗塞を起こした症例が報告されているので、休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないよう注意すること。狭心症以外の適用、例えば不整脈で投与する場合でも、特に高齢者においては同様の注意をすること〔９．８高齢者の項参照〕。
８．３．　手術前２４時間は投与しないことが望ましい。
８．４．　めまい・ふらつきがあらわれることがあるので、本剤投与中の患者（特に投与初期）には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。
９．１．１．　うっ血性心不全のおそれのある患者：観察を十分に行い、ジギタリス剤を併用するなど慎重に投与すること（心収縮力抑制作用により、症状を悪化させるおそれがある）。
９．１．２．　特発性低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者：血糖値に注意すること（低血糖症状を起こしやすく、かつ症状をマスクしやすい）。
９．１．３．　徐脈、房室ブロック＜１度＞のある患者：心刺激伝導系を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。
９．１．４．　末梢循環障害のある患者（レイノー症候群、間欠性跛行症等）：末梢血管収縮作用により、症状が悪化するおそれがある。
９．１．５．　甲状腺中毒症の患者：休薬を要する場合には徐々に減量し、観察を十分に行うこと（急に投与を中止すると、症状を悪化させることがあり、また、頻脈等の中毒症状をマスクすることがある）。
９．１．６．　異型狭心症の患者：類薬で症状を悪化させたとの報告がある。
９．１．７．　褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者：本剤の単独投与により急激に血圧が上昇することがある〔２．９、７．用法及び用量に関連する注意の項参照〕。
９．２．１．　重篤な腎機能障害のある患者：薬物動態の影響等で副作用が出現するおそれがある。
９．３．１．　重篤な肝機能障害のある患者：薬物代謝の遅延等で副作用が出現するおそれがある。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　交感神経系に対し抑制的に作用する他の薬剤（レセルピン等）［過剰の交感神経抑制を来すことがあるので、減量するなど慎重に投与すること（相加的に交感神経抑制作用を増強させる）］。
２）．　血糖降下剤（インスリン、トルブタミド、アセトヘキサミド等）［血糖降下作用
が増強することがあり、また、低血糖症状＜頻脈・発汗等＞をマスクすることがあるので、血糖値に注意すること（低血糖に伴う交感神経系の症状をマスクしたり、β遮断作用により低血糖の回復を遅れさせる）］。
３）．　カルシウム拮抗剤（ベラパミル塩酸塩、ジルチアゼム塩酸塩）［徐脈・房室ブロック等の伝導障害、うっ血性心不全があらわれることがあるので、併用する場合には用量に注意すること（相互に作用が増強される）］。
４）．　クロニジン塩酸塩、グアナベンズ酢酸塩［クロニジン塩酸塩、グアナベンズ酢酸塩投与中止後のリバウンド現象を増強するおそれがあるので、β遮断剤を先に中止し、クロニジン塩酸塩、グアナベンズ酢酸塩を徐々に減量すること（クロニジン塩酸塩はα２受容体に選択的に作用し、ノルアドレナリンの遊離を抑制しているため、急激な中止によって血中カテコラミンの上昇が起こるが、この時、β受容体遮断薬を併用すると上昇したカテコラミンの作用のうち、β受容体刺激作用が遮断され、α受容体刺激作用だけが残り、急激な血圧上昇が起こるおそれがある（グアナベンズ酢酸塩も作用機序から同様な反応が予想される））］。
５）．　クラス１抗不整脈剤（リン酸ジソピラミド、プロカインアミド塩酸塩等）［過度の心機能抑制があらわれるおそれがあるので、減量するなど注意すること（相加的に心機能抑制作用を増強させる）］。
６）．　ジギタリス製剤［徐脈・房室ブロック等の伝導障害があらわれるおそれがあるので、心機能に注意すること（相加的に心刺激伝導抑制作用を増強させる）］。
７）．　非ステロイド性抗炎症剤（インドメタシン等）［本剤の降圧作用が減弱するおそれがある（非ステロイド性抗炎症剤は、血管拡張作用を有するプロスタグランジンの合成・遊離を阻害する）］。
８）．　降圧作用を有する他の薬剤（降圧剤、硝酸剤等）［降圧作用が増強するおそれがあるので、併用する場合には、用量に注意すること（降圧作用を増強させる）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　房室ブロック（頻度不明）、洞不全症候群（頻度不明）、洞房ブロック（頻度不明）、洞停止（頻度不明）等の徐脈性不整脈、うっ血性心不全（又はうっ血性心不全悪化）（０．１～５％未満）、冠攣縮性狭心症（頻度不明）：定期的に心機能検査を行い、必要に応じ、減量又は中止するなど適切な処置を行うこと。
１１．１．２．　失神（頻度不明）：高度徐脈に伴う失神があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　循環器：（０．１～５％未満）めまい・ふらつき・立ちくらみ、徐脈、動悸、息切れ、低血圧、（０．１％未満）胸痛。
２）．　精神神経系：（０．１～５％未満）頭痛・頭重感、眠気、不眠、振戦、抑うつ感、（０．１％未満）耳鳴、不安感、悪夢、耳の蟻走感。
３）．　消化器：（０．１～５％未満）腹部不快感、嘔気、下痢、腹痛、便秘、（０．１％未満）食欲不振、鼓腸、（頻度不明）口内炎。
４）．　呼吸器：（０．１～５％未満）呼吸困難、咳・痰、（０．１％未満）喘息様症状、上気道閉塞感。
５）．　眼：（０．１％未満）目がしょぼつく、（頻度不明）霧視、涙液分泌減少。
６）．　過敏症：（０．１～５％未満）皮疹、（０．１％未満）皮膚そう痒感。
７）．　肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＬＤＨ上昇。
８）．　その他：（０．１～５％未満）倦怠感、脱力感、浮腫、ほてり、疲労感、（０．１％未満）頻尿、（頻度不明）筋肉痛、血糖値低下、総コレステロール値上昇、手足のしびれ、下肢冷感、発汗、腓腸筋痙攣（こむらがえり）、血清ＣＫ値上昇。

高齢者

次の点に注意し、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
・　一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こるおそれがある）。
・　休薬を要する場合は、徐々に減量すること〔８．２参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと〔２．１０参照〕。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている）。

小児等

９．７．１．　小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
９．７．２．　低血糖症状があらわれた場合には、経口摂取可能な状態では角砂糖、あめ等の糖分の摂取、意識障害、痙攣を伴う場合には、ブドウ糖の静注等を行い、十分に経過観察すること。小児用カルテオロール塩酸塩製剤で、低血糖による意識障害、痙攣が報告されている。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報β遮断剤服用中の患者では、他の薬剤によるアナフィラキシー反応がより重篤になることがあり、また、通常用量のアドレナリンによる治療に抵抗するとの報告がある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　健康成人１９例にカルテオロール塩酸塩１０～３０ｍｇを単回経口投与した時、速やかに吸収され、血中濃度は約１時間後に最高に達した。血中濃度の半減期は約５時間であった。
１６．１．２　生物学的同等性試験
カルテオロール塩酸塩錠５ｍｇ「サワイ」とミケラン錠５ｍｇを健康成人男子にそれぞれ２錠（カルテオロール塩酸塩として１０ｍｇ）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中カルテオロール濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤２錠投与時の薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）


血漿中濃度ならびにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．４　代謝
カルテオロールは、ヒト肝ミクロゾームチトクロームＰ４５０の分子種のうち、主としてＣＹＰ２Ｄ６により代謝され、８‐ヒドロキシカルテオロールが生成される（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．５　排泄
健康成人にカルテオロール塩酸塩１０～３０ｍｇを経口投与した時、その約７０％が未変化体として尿中に排泄され、一部は水酸化されて８‐ヒドロキシカルテオロールとして排泄された。

１８．１　作用機序
カルテオロール塩酸塩は強力なアドレナリン性β受容体遮断作用を示す。これが本態性高血圧症、心臓神経症、不整脈及び狭心症治療薬としてのカルテオロール塩酸塩の主たる薬理作用である。
１８．２　アドレナリン性β受容体遮断作用
麻酔犬及びその摘出臓器を用いた実験において、カルテオロール塩酸塩は心臓神経刺激あるいは体液性因子による心拍数上昇、心筋収縮力増大に拮抗した。
１８．３　作用持続時間
１８．３．１　麻酔犬において、カルテオロール塩酸塩のアドレナリン性β受容体遮断作用は長時間持続した。
１８．３．２　健康成人及び動揺性高血圧症患者での運動負荷試験において、カルテオロール塩酸塩の心拍数上昇抑制効果及び血圧上昇抑制効果は長時間持続した。
１８．４　内因性交感神経刺激様作用（ＩＳＡ）
１８．４．１　麻酔開胸犬において、カルテオロール塩酸塩はアドレナリン性β受容体遮断用量での陰性変時・変力作用は弱く、大量投与で心臓興奮作用があらわれ、除神経・レセルピン処理下では低用量からそれが明確にあらわれた。
１８．４．２　健康成人及び動揺性高血圧症患者において、カルテオロール塩酸塩は安静時の心拍数に影響を与えず、心機能抑制作用も弱いことが確認された。
１８．５　降圧作用
１８．５．１　本態性高血圧症患者において、カルテオロール塩酸塩の降圧効果は早期に発現し、緩徐で持続的な降圧パターンを示した。
１８．５．２　カルテオロール塩酸塩は自然発症高血圧ラット（ＳＨＲ）の心肥大・血管肥厚を抑制した。
１８．６　実験的不整脈に対する作用
イヌにおいて、カルテオロール塩酸塩はアドレナリン不整脈・冠動脈結紮不整脈及びアコニチン不整脈に対して抗不整脈作用を示した。
１８．７　抗狭心症作用
冠動脈結紮犬において、カルテオロール塩酸塩は冠側副血行路を介しての心臓の血流分布改善作用と虚血心筋で生じるグリコーゲン代謝の亢進を抑制させる作用が確認された。

一包可：条件付可

無包装状態試験：湿度条件→硬度低下

分割：条件付可

粉砕：条件付可

粉砕後試験：判定不明

製造販売会社

沢井製薬

販売会社