タンボコール静注５０ｍｇ

禁忌

２．１．　うっ血性心不全のある患者［本剤は陰性変力作用を有し、心不全症状を更に悪化させることがある］。
２．２．　高度房室ブロック、高度洞房ブロックのある患者［本剤は房室伝導、洞房伝導を抑制する作用を有し、刺激伝導を更に悪化させることがある］〔９．１．２参照〕。
２．３．　心筋梗塞後の無症候性心室性期外収縮あるいは心筋梗塞後の非持続型心室頻拍のある患者［突然死に関する臨床試験（ＣＡＳＴ）の結果、このような患者では本薬の経口剤の投与により死亡率増加するとの報告がある］〔１５．１．１参照〕。
２．４．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。
２．５．　リトナビル投与中の患者〔１０．１参照〕。
２．６．　ミラベグロン投与中の患者〔１０．１参照〕。
２．７．　テラプレビル投与中の患者〔１０．１参照〕。

効能・効果

緊急治療を要する次記不整脈：頻脈性不整脈（症候性の発作性心房細動・症候性の発作性心房粗動、発作性上室性頻拍、心室頻拍、及び医師が生命に関わると判定した重症の心室性期外収縮）。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　本剤は緊急治療を要する頻脈性不整脈に対してのみ適用を考慮すること。

用法・用量

通常、成人には１回０．１～０．２ｍＬ／ｋｇ（フレカイニド酢酸塩として１．０～２．０ｍｇ／ｋｇ）を必要に応じてブドウ糖液で希釈し、血圧及び心電図監視下１０分間かけて静脈内に注射する。
なお、総投与量はフレカイニド酢酸塩として１回１５０ｍｇまでとする。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　本剤の投与により効果を認めたもののその後再発した場合には、初回用量がフレカイニド酢酸塩としての最大用量２．０ｍｇ／ｋｇ（体重７５ｋｇ以上の場合は１５０ｍｇ）の半量以下の場合を除き、再投与は行わないこと（なお、再投与する際も１日総投与量として２．０ｍｇ／ｋｇ（体重７５ｋｇ以上の場合は１５０ｍｇ）を超えないこと）。
７．２．　血漿中濃度が予測以上に上昇した場合、副作用発現の可能性が増大するので、１回投与量１５０ｍｇを超える投与はしないこと。

肝機能障害患者

８．１．　〈効能共通〉本剤の投与に際しては、必ず心電図及び血圧の連続監視を行い、ＰＱ延長、ＱＲＳ幅増大、ＱＴ延長、徐脈、洞停止、房室ブロック、血圧低下、動悸等の異常所見が認められた場合には、直ちに投与を中止すること。なお、本剤の投与により、Ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓ、Ａｄａｍｓ－Ｓｔｏｋｅｓ発作が認められている〔９．１．１、９．１．７、９．１．８、９．２腎機能障害患者、９．３肝機能障害患者、９．８高齢者の項、１１．１．１、１１．２参照〕。
８．２．　〈効能共通〉経口投与が可能となった後は、速やかに経口投与に切り替えること。
８．３．　〈効能共通〉投与中に不整脈が消失した場合は、患者の状態を観察しながら投与を中止すること。
８．４．　〈効能共通〉本剤の投与により効果の発現が認められない場合は、他の治療方法に切り替えること。
８．５．　〈効能共通〉本剤投与後に他の抗不整脈薬投与が必要な場合には、効果及び副作用が増強する可能性があるので十分注意して投与すること〔１０．２参照〕。
８．６．　〈効能共通〉本剤でＢｒｕｇａｄａ症候群に特徴的な心電図変化が顕在化（右脚ブロック顕在化及び右側胸部誘導＜Ｖ１～Ｖ３＞のＳＴ上昇顕在化）したとの報告があるので、それに伴う心室細動、心室頻拍、心室性期外収縮等の発現に注意すること。
８．７．　〈発作性心房細動・粗動〉発作停止時に洞停止、洞不全症候群の誘発の危険性が高くなるので、十分に注意すること。
９．１．１．　基礎心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）のある患者：本剤は陰性変力作用を有し、心機能を悪化させることがある。特に基礎心疾患があり心不全（心筋梗塞があり心不全、弁膜症があり心不全、心筋症があり心不全等）を来すおそれのある患者では、少量を投与するなど投与量に注意し、慎重に観察しながら投与すること（心室頻拍悪化、心室細動等が発現するおそれが高い）〔８．１、１１．１．１参照〕。
９．１．２．　房室ブロック＜高度を除く＞、洞房ブロック＜高度を除く＞、脚ブロック等の刺激伝導障害＜高度房室ブロック・高度洞房ブロックを除く＞のある患者：本剤は房室伝導、洞房伝導等を抑制する作用を有し、刺激伝導を更に悪化させることがある〔２．２参照〕。
９．１．３．　著明な洞性徐脈のある患者：本剤は洞結節機能を抑制することがある。
９．１．４．　うっ血性心不全の既往歴のある患者：本剤は陰性変力作用を有し、心機能を悪化させることがある。
９．１．５．　血清カリウム低下のある患者：催不整脈作用が生じやすく、高度の不整脈に発展するおそれがある。
９．１．６．　遺伝性果糖不耐症の患者：本剤の添加剤Ｄ－ソルビトールが体内で代謝されて生成した果糖が正常に代謝されないため、低血糖、肝不全、腎不全等が誘発されるおそれがある。
９．１．７．　ペースメーカー使用中、あるいは一時的ペーシング中の患者：少量を投与するなど投与量に注意し、慎重に観察しながら投与すること〔８．１参照〕（本剤は心臓ペーシング閾値を上昇させる可能性がある）。
９．１．８．　他の抗不整脈薬を併用している患者：少量を投与するなど投与量に注意し、慎重に観察しながら投与すること（有効性、安全性が確立していない）〔８．１参照〕。
腎機能障害患者：少量を投与するなど投与量に注意し、慎重に観察しながら投与すること〔８．１参照〕（本剤は腎臓からの排泄により体内から消失する薬剤であり、本剤の薬物動態が変化する可能性がある）〔１６．５．１参照〕。
９．２．１．　重篤な腎機能障害のある患者：過量投与になるおそれがある。
肝機能障害患者：少量を投与するなど投与量に注意し、慎重に観察しながら投与すること〔８．１参照〕（本剤は肝臓で代謝される薬剤であり、本剤の薬物動態が変化する可能性がある）。
９．３．１．　重篤な肝機能障害のある患者：過量投与になるおそれがある。

相互作用

本剤は、主として肝代謝酵素ＣＹＰ２Ｄ６で代謝される〔１６．４参照〕。
１０．１．　併用禁忌：１）．　リトナビル＜ノービア＞〔２．５参照〕［不整脈・血液障害・痙攣等の重篤な副作用を起こすおそれがある（リトナビルのチトクロームＰ４５０に対する競合的阻害作用
により、併用した場合、本剤の血中濃度が大幅に上昇することが予測される）］。
２）．　ミラベグロン＜ベタニス＞〔２．６参照〕［ＱＴが延長し、心室性不整脈＜Ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む＞等を起こすおそれがある（本剤並びにミラベグロンは催不整脈作用を有する、また、ミラベグロンのチトクロームＰ４５０（ＣＹＰ２Ｄ６）阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある）］。
３）．　テラプレビル＜テラビック＞〔２．７参照〕［ＱＴが延長し、心室性不整脈＜Ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む＞等を起こすおそれがある（本剤並びにテラプレビルはＱＴ延長作用を有する）］。
１０．２．　併用注意：１）．　ジギタリス配糖体（ジゴキシン、ジギトキシン、デスラノシド等）〔８．５参照〕［相手薬剤の血中濃度が上昇することがある（機序は不明である）］。
２）．　β遮断剤（プロプラノロール塩酸塩等）〔８．５参照〕［心機能低下や房室ブロックがあらわれることがある（本剤並びにβ遮断剤（プロプラノロール等）は相互に陰性変力作用と房室伝導抑制作用を有する）。また、プロプラノロールとの併用においては、本剤並びにプロプラノロールの血中濃度が上昇することがある（本剤並びにプロプラノロールはともにＣＹＰ２Ｄ６の基質であるため、相手薬剤の代謝を競合的に阻害する）］。
３）．　パロキセチン塩酸塩水和物［本剤の血中濃度が上昇するおそれがある（相手薬剤が肝代謝酵素ＣＹＰ２Ｄ６を阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある）］。
４）．　シメチジン、キニジン硫酸塩水和物〔８．５参照〕［本剤の血中濃度が上昇することがある（相手薬剤のチトクロームＰ４５０阻害作用に基づく）］。
５）．　フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン［本剤の血中濃度が低下することがある（相手薬剤の肝薬物代謝酵素誘導作用に基づく）］。
６）．　アミオダロン塩酸塩〔８．５参照〕［本剤の血中濃度が１．５倍に上昇するとの報告があるので、本剤を２／３に減量すること（機序は不明である）］。
７）．　Ｃａ拮抗剤（ベラパミル塩酸塩等）〔８．５参照〕［心機能低下や房室ブロックがあらわれることがある（本剤並びにＣａ拮抗剤（ベラパミル等）は相互に陰性変力作用
と房室伝導抑制作用を有する）］。
８）．　塩酸リドカイン、プロカインアミド塩酸塩〔８．５参照〕［実験的不整脈モデルにおいて抗不整脈活性あるいは毒性症状が増強するとの報告がある（機序は不明である）］。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　一過性心停止、心室頻拍（Ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む）、心房粗動、心室細動（各０．１～５％未満）、Ａｄａｍｓ－Ｓｔｏｋｅｓ発作（０．１％未満）：一過性心停止、心室頻拍（Ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む）、心房粗動、心室細動、Ａｄａｍｓ－Ｓｔｏｋｅｓ発作があらわれることがあるので、このような場合には、本剤の投与を中止し、次の処置法を考慮すること〔８．１、９．１．１、１３．２参照〕［（１）ドパミン、ドブタミン、イソプレナリン等の強心薬投与、（２）ＩＡＢＰ等の補助循環、（３）ペーシングや電気的除細動］。

１１．２．　その他の副作用
１）．　＊循環器：（０．１～５％未満）ＱＲＳ幅増大、血圧低下、洞停止、徐脈、胸部不快感・胸部圧迫感、ＰＱ延長、房室ブロック、（０．１％未満）動悸、心房細動。
２）．　精神神経系：（０．１～５％未満）頭がボーッとする、めまい、頭重、（０．１％未満）頭部不快感、手足のしびれ、眠気。
３）．　消化器：（０．１～５％未満）口渇、嘔気。
４）．　視覚器：（０．１％未満）視力異常。
５）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等。
６）．　腎臓：（０．１～５％未満）ＢＵＮ上昇等。
７）．　その他：（０．１～５％未満）舌のしびれ・口唇のしびれ、体熱感、顔面熱感。
＊）〔８．１参照〕。

高齢者

本剤の投与に際しては、必ず心電図及び血圧の連続監視を行い、少量（例えば０．０５ｍＬ／ｋｇ；フレカイニド酢酸塩として０．５ｍｇ／ｋｇ）を投与するなど投与量に注意し、慎重に観察しながら投与し、また、血圧低下、洞停止、胸部不快感・胸部圧迫感、ＱＲＳ幅増大、心室頻拍、ＰＱ延長、房室ブロック、徐脈、動悸等の異常所見が認められた場合には、直ちに投与を中止すること（高齢者では、肝・腎機能が低下していることが多く、副作用が発現するおそれがある）〔８．１参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（本薬を経口投与したときの動物実験（ラット）において催奇形性が認められている）〔２．４参照〕。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒトにおいて乳汁中へ移行することが報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意１４．１．１．　本剤を希釈して使用する場合は、希釈液としてブドウ糖液のみを使用すること。
１４．１．２．　生理食塩液、リンゲル液、ソリタ－Ｔ１号、ソリタ－Ｔ２号、ソリタ－Ｔ３号、ラクテック注等塩化物を含有する溶液及びアルカリ性溶液と配合した場合、白濁ないし白色沈殿を生じるため配合しないこと。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　心筋梗塞後の無症候性心室性期外収縮あるいは心筋梗塞後の非持続型心室頻拍を対象として突然死に関する臨床試験（ＣＡＳＴ）が本薬の経口剤で実施された。
その結果プラセボ投与群の死亡率に対し、本薬の経口剤投与群の死亡率が高かったとの報告がある〔２．３参照〕。
１５．１．２．　本薬の経口剤の投与により心不全悪化、肝機能障害、黄疸が認められたとの報告がある。
１５．２．　非臨床試験に基づく情報１５．２．１．　動物実験（イヌ）において、本薬投与初期に一過性脳血流低下が認められている。

１６．１　血中濃度
健康成人男子３名にフレカイニド酢酸塩１．０ｍｇ／ｋｇを５分間注）、又は２．０ｍｇ／ｋｇを１０分間定速静注したとき、血漿中未変化体濃度は投与量に応じて線形に推移し、ＡＵＣも投与量にほぼ比例して増加した。血漿中未変化体濃度推移は消失半減期２．４～２．６分及び８．６～９．３時間の２相性を示した。
フレカイニド酢酸塩単回定速静注（１．０、２．０ｍｇ／ｋｇ）時の血漿中未変化体濃度の推移

フレカイニド酢酸塩単回定速静注時の薬物動態パラメータ
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注）本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人には１回０．１～０．２ｍＬ／ｋｇ（フレカイニド酢酸塩として１．０～２．０ｍｇ／ｋｇ）を必要に応じてブドウ糖液で希釈し、血圧及び心電図監視下１０分間かけて静脈内に注射する。なお、総投与量はフレカイニド酢酸塩として１回１５０ｍｇまでとする。」である。
１６．４　代謝
本薬の主代謝経路はメタ位のＯ－脱アルキル化とその代謝物のグルクロン酸抱合である。他にピペリジン環の酸化的ラクタム生成がある。Ｏ－脱アルキル化反応には主としてＰ４５０分子種のＣＹＰ２Ｄ６が関与している。［１０．参照］
１６．５　排泄
１６．５．１　尿中排泄
健康成人男子にフレカイニド酢酸塩０．５注）～２．０ｍｇ／ｋｇを５分間注）又は１０分間定速静注したとき、投与後７２時間までに未変化体及び主代謝物の総尿中排泄率はいずれの投与量においても約５０％であった。総尿中排泄量のうち約２／３が未変化体であり、投与量に関わらず未変化体と主代謝物の比率はほぼ一定であった。［９．２参照］
注）本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人には１回０．１～０．２ｍＬ／ｋｇ（フレカイニド酢酸塩として１．０～２．０ｍｇ／ｋｇ）を必要に応じてブドウ糖液で希釈し、血圧及び心電図監視下１０分間かけて静脈内に注射する。なお、総投与量はフレカイニド酢酸塩として１回１５０ｍｇまでとする。」である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内臨床試験
本剤の発作性心房細動・粗動、発作性上室性頻拍及び心室性期外収縮を対象とした多施設二重盲検比較試験の結果、本剤の有用性が認められた。
二重盲検比較試験を含む臨床試験成績は次のとおりであった。
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１８．１　作用機序
心筋細胞に作用し、Ｎａチャネルの抑制作用により活動電位最大立ち上がり速度（Ｖｍａｘ）を抑制し、興奮伝導を遅延する。
１８．２　実験的不整脈に対する作用
１８．２．１　マウス及びイヌにおいて惹起した心室性不整脈（クロロホルム、アドレナリン、ウアバイン、冠動脈結紮）を経口及び静脈内投与で抑制する。
１８．２．２　イヌにおいてアコニチンにより惹起した心房性不整脈を静脈内投与で抑制する。
１８．３　電気生理学的作用
１８．３．１　イヌのプルキンエ線維及び心室筋において、静止膜電位に影響を与えることなく、最大脱分極速度（Ｖｍａｘ）及び活動電位振幅を減少する。
１８．３．２　モルモット心房筋及び心室筋のＶｍａｘを刺激頻度依存的に抑制する。
１８．３．３　イヌにおいて、心室筋での有効不応期を延長し、プルキンエ線維の有効不応期を短縮する。
１８．３．４　モルモットのＮａチャネルに対する結合、解離速度は特徴的に遅い。
１８．３．５　イヌの心房内伝導、ヒス－プルキンエ（Ｈ－Ｖ）伝導及び心室内伝導を遅延する。

製造販売会社

エーザイ

販売会社