アンカロン注１５０

警告

１．１．　施設の限定本剤の使用は致死的不整脈治療の十分な経験のある医師に限り、諸検査の実施が可能で、ＣＣＵ、ＩＣＵあるいはそれに準ずる体制の整った、緊急時にも十分に対応できる施設でのみ使用すること。
１．２．　患者の限定致死的不整脈患者で、難治性かつ緊急を要する場合にのみ使用すること。
１．３．　本剤では新たな不整脈や不整脈増悪等を含む重篤な心障害が報告されており、ときに致死的な場合もあるので、ＣＣＵ、ＩＣＵ等で心電図及び血圧の連続監視下で使用
すること（なお、血圧については可能な限り動脈内圧を連続監視することが望ましい）。
１．４．　本剤投与後２４時間以内に重篤な肝機能障害が生じ、肝不全や死亡に至る場合もある（海外症例の副作用報告）ので、患者の状態を慎重に観察するなど、十分に注意すること〔８．３、１１．１．２参照〕。

禁忌

２．１．　洞性徐脈がありペースメーカーを使用していない、洞房ブロックがありペースメーカーを使用していない、重度伝導障害＜高度な房室ブロック＞がありペースメーカーを使用していない、重度伝導障害＜二束ブロック＞がありペースメーカーを使用していない又は重度伝導障害＜三束ブロック＞がありペースメーカーを使用していない又は洞不全症候群がありペースメーカーを使用していない患者［洞停止のリスクがある］（ただし、心停止時はこの限りでない）。
２．２．　循環虚脱＜血行動態不安定な心室細動又は心室頻拍発作発現中を除く＞又は重篤な低血圧＜血行動態不安定な心室細動又は心室頻拍発作発現中を除く＞のある患者（ただし、心停止時はこの限りでない）。
２．３．　本剤の成分に対し過敏症又はヨウ素に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、心停止時はこの限りでない）。
２．４．　リトナビル投与中、ニルマトレルビル・リトナビル投与中、ネルフィナビルメシル酸塩投与中、クラス１ａ抗不整脈薬投与中及びクラス３抗不整脈薬投与中（ソタロール、ニフェカラント）、ベプリジル塩酸塩水和物投与中、モキシフロキサシン塩酸塩投与中、ラスクフロキサシン塩酸塩＜注射剤＞投与中、エリスロマイシン＜注射剤＞投与中、ペンタミジンイセチオン酸塩投与中、トレミフェンクエン酸塩投与中、フィンゴリモド塩酸塩投与中、シポニモド　フマル酸投与中又はエリグルスタット酒石酸塩投与中の患者（ただし、心停止時はこの限りでない）〔１０．１参照〕。
２．５．　重篤な呼吸不全のある患者（ただし、心停止時はこの限りでない）。
ただし、心停止時はこの限りでない。

効能・効果

１）．　生命に危険のある次記の不整脈で難治性かつ緊急を要する場合：心室細動、血行動態不安定な心室頻拍。
２）．　電気的除細動抵抗性心室細動あるいは無脈性心室頻拍による心停止。
（効能又は効果に関連する注意）
Ｂｒｕｇａｄａ症候群及びカテコラミン誘発性多形性心室頻拍に対する本剤の効果は確認されていない。

用法・用量

〈心室細動、血行動態不安定な心室頻拍で難治性かつ緊急を要する場合〉
通常、成人には次のとおり点滴静注により投与する。
なお、症状に応じて適宜増減あるいは追加投与を行う。
ただし、最大量として１日の総投与量は１２５０ｍｇを超えないこと及び投与濃度は２．５ｍｇ／ｍＬを超えないこと。
（１）．　投与方法（４８時間まで）
１）．　初期急速投与：アミオダロン塩酸塩として１２５ｍｇ（２．５ｍＬ）を５％ブドウ糖液１００ｍＬに加え、容量型の持続注入ポンプを用い、６００ｍＬ／時（１０ｍＬ／分）の速度で１０分間投与する。
２）．　負荷投与：アミオダロン塩酸塩として７５０ｍｇ（１５ｍＬ）を５％ブドウ糖液５００ｍＬに加え、容量型の持続注入ポンプを用い３３ｍＬ／時の速度で６時間投与する。
３）．　維持投与：１７ｍＬ／時の速度で合計４２時間投与する。
①．　６時間の負荷投与後、残液を３３ｍＬ／時から１７ｍＬ／時に投与速度を変更し、１８時間投与する。
②．　アミオダロン塩酸塩として７５０ｍｇ（１５ｍＬ）を５％ブドウ糖液５００ｍＬに加え、容量型の持続注入ポンプを用い１７ｍＬ／時の速度で２４時間投与する（アミオダロン塩酸塩として６００ｍｇ）。
（２）．　追加投与
血行動態不安定な心室頻拍あるいは心室細動が再発し、本剤投与が必要な場合には追加投与できる。１回の追加投与は本剤１２５ｍｇ（２．５ｍＬ）を５％ブドウ糖液１００ｍＬに加え、容量型の持続注入ポンプを用い、６００ｍＬ／時（１０ｍＬ／分）の速度で１０分間投与する。
（３）．　継続投与（３日以降）
４８時間の投与終了後、本剤の継続投与が必要と判断された場合は、継続投与を行うことができる。
アミオダロン塩酸塩として７５０ｍｇ（１５ｍＬ）を５％ブドウ糖液５００ｍＬに加え、容量型の持続注入ポンプを用い１７ｍＬ／時の速度で投与する（アミオダロン塩酸塩として６００ｍｇ／２４時間）。
〈電気的除細動抵抗性の心室細動あるいは無脈性心室頻拍による心停止〉
アミオダロン塩酸塩として３００ｍｇ（６ｍＬ）又は５ｍｇ／ｋｇ（体重）を５％ブドウ糖液２０ｍＬに加え、静脈内へボーラス投与する。心室性不整脈が持続する場合には、１５０ｍｇ（３ｍＬ）又は２．５ｍｇ／ｋｇ（体重）を５％ブドウ糖液１０ｍＬに加え、追加投与することができる。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　〈心室細動・血行動態不安定な心室頻拍で難治性かつ緊急を要する場合〉本剤の点滴静注による投与には容量型の持続注入ポンプを用いること（本剤溶液の表面特性の変化により、液滴サイズが縮小することがあり、滴下型の注入セットを用いた場合、過少投与となるおそれがある）、また、注射部位反応を避けるため、可能な限り本剤は中心静脈より投与すること。
７．２．　〈心室細動、血行動態不安定な心室頻拍で難治性かつ緊急を要する場合〉心室細動、血行動態不安定な心室頻拍で難治性かつ緊急を要する場合、初期急速投与及び追加投与時は、１アンプル（３ｍＬ）から本剤２．５ｍＬを注射筒で抜き取り調製すること。
７．３．　〈心室細動・血行動態不安定な心室頻拍で難治性かつ緊急を要する場合〉継続投与に関し、国内においては最長７日間までの投与経験しかないため、継続投与の期間については十分注意すること。
７．４．　〈心室細動・血行動態不安定な心室頻拍で難治性かつ緊急を要する場合〉追加投与に関し、国内においては３回までの投与経験しかないため、追加投与については十分注意すること。

肝機能障害患者

８．１．　本剤の投与に際しては、副作用に十分留意し、頻回に患者の状態を観察すること〔１１．副作用の項参照〕。
８．２．　本剤の初期急速投与時及びボーラス投与時には、血圧低下に特に注意し、２～３分毎に血圧の確認を行うこと。さらにボーラス投与時には、心拍再開後徐脈の発現にもあわせて注意すること。
８．３．　本剤投与後２４時間以内に重篤な肝機能障害が生じ、肝不全や死亡に至るおそれがあるので、本剤投与開始後よりＡＳＴ及びＡＬＴ等の肝機能の慎重なモニタリングを行い、異常が認められた場合には、減量あるいは投与を中止するなど適切な処置を行い、また、追加投与あるいは継続投与の有無に関わらず、投与開始から３日間は１日２回以上の頻度で肝機能のモニタリングを実施すること〔１．４、１１．１．２参照〕。
８．４．　不整脈停止後は心電図の連続監視下で患者の状態を十分に観察しながら徐々に経口剤に切り替える等の方法で、出来るだけ速やかに経口投与による維持療法に切り替えること。
８．５．　甲状腺機能障害がある患者又は既往歴のある患者は可能であれば本剤投与開始前に甲状腺機能検査を実施すること。
８．６．　本剤と全身麻酔を併用した場合、ハロゲン化吸入麻酔薬の心筋抑制因子及び伝導障害に対する感受性が高くなると考えられること、また、アトロピンが不奏効の徐脈・低血圧・伝導障害・心拍出量低下といった潜在的に重度の合併症が報告されている。さらに、非常にまれであるがときに高酸素濃度との関係と考えられる致命的な急性呼吸窮迫症候群が認められていることから、本剤と全身麻酔を併用する場合には、厳密な周術期モニタリングを行うこと。また、手術前に患者が本剤を投与されていることを麻酔医に連絡すること。
８．７．　本剤とレジパスビル／ソホスブビル配合剤の併用は可能な限り避けること。ただし、やむを得ずレジパスビル／ソホスブビル配合剤を併用する場合には、患者又はその家族に対して併用投与により徐脈等の重篤な不整脈が発現するリスクがあること等を十分説明するとともに、レジパスビル／ソホスブビル配合剤併用で不整脈徴候・症状（失神寸前状態又は失神、浮動性めまい、ふらつき、倦怠感、脱力、極度疲労感、息切れ、胸痛、錯乱、記憶障害等）が認められた場合は速やかに担当医師に連絡するよう指導すること〔１０．２参照〕。
９．１．１．　甲状腺機能障害又はその既往歴のある患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと（甲状腺機能障害を増悪させることがある）〔１１．１．４参照〕。
９．１．２．　低血圧及び非代償性心筋症のある患者。
９．１．３．　重篤な心不全のある患者：心不全を増悪させるおそれがある。
９．１．４．　心電図上ＱＴ延長の見られる患者：活動電位持続時間延長作用により、心電図上ＱＴ時間を過度に延長させるおそれがある。
９．１．５．　間質性肺炎、肺胞炎、肺線維症のある患者及び肺拡散能低下した患者並びに肺に既往歴のある患者：重篤な肺障害を増悪させるおそれがある。
９．１．６．　低体重の患者：減量又は投与速度の調節を考慮すること（血圧の変動を来たしやすいと考えられる）。
９．１．７．　心臓移植待機中の患者：本剤投与の必要性を慎重に検討すること（心臓移植前に本剤を投与した患者において、心臓移植後に原発性移植片機能不全を起こすリスクが増加したとの報告がある）。
９．２．１．　重篤な腎機能低下のある患者：腎機能を悪化させるおそれがある。
９．３．１．　重篤な肝機能低下のある患者：肝機能を悪化させるおそれがある。

相互作用

本剤は、主として肝代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４で代謝される。また、本剤の半減期が長いことから、薬物相互作用は併用薬だけでなく、本剤中止後に使用される薬剤についても注意すること〔１６．１．１参照〕。
１０．１．　併用禁忌：ただし、心停止時はこの限りでない〔２．４参照〕。
１）．　リトナビル＜ノービア＞、ニルマトレルビル・リトナビル＜パキロビッド＞〔２．４参照〕［重篤な副作用＜不整脈等＞を起こすおそれがある（併用薬剤のＣＹＰ３Ａ４に対する競合的阻害作用により、本剤の血中濃度が大幅に上昇するおそれがある）］（ただし、心停止時はこの限りでない）。
２）．　ネルフィナビルメシル酸塩＜ビラセプト＞〔２．４参照〕［重篤な又は生命に危険を及ぼすような事象（ＱＴ延長・Ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓ等の不整脈や持続的な鎮静等）を起こすおそれがある（併用薬剤のＣＹＰ３Ａ４に対する競合的阻害作用により、本剤の血中濃度が大幅に上昇するおそれがある）］（ただし、心停止時はこの限りでない）。
３）．　クラス１ａ抗不整脈薬（プロカインアミド、キニジン等）、クラス３抗不整脈薬（ソタロール＜ソタコール＞、ニフェカラント＜シンビット＞）、ベプリジル塩酸塩水和物＜ベプリコール＞〔２．４参照〕［併用によりＴｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを起こすことがある（併用によりＱＴ延長作用が相加的に増加することがある）］（ただし、心停止時はこの限りでない）。
４）．　エリスロマイシン＜注射剤＞＜注射用エリスロシン＞、ペンタミジンイセチオン酸塩＜ベナンバックス＞〔２．４参照〕［併用によりＴｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓのリスクが増加する（併用によりＱＴ延長作用が相加的に増加することがある）］（ただし、心停止時はこの限りでない）。
５）．　モキシフロキサシン塩酸塩＜アベロックス＞、ラスクフロキサシン塩酸塩＜注射剤＞＜ラスビック点滴静注＞〔２．４参照〕［ＱＴ延長、心室性不整脈を起こすことがある（併用によりＱＴ延長作用が相加的に増加することがある）］（ただし、心停止時はこの限りでない）。
６）．　トレミフェンクエン酸塩＜フェアストン＞〔２．４参照〕［ＱＴ延長を増強し、心室性頻拍＜Ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む＞等を起こすおそれがある（併用によりＱＴ延長作用が相加的に増加することがある）］（ただし、心停止時はこの限りでない）。
７）．　フィンゴリモド塩酸塩＜イムセラ、ジレニア＞〔２．４参照〕、シポニモド　フマル酸＜メーゼント＞〔２．４参照〕［併用によりＴｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓ等の重篤な不整脈を起こすおそれがある（これらの薬剤の投与により心拍数が低下するため、併用により不整脈を増強するおそれがある）］（ただし、心停止時はこの限りでない）。
８）．　エリグルスタット酒石酸塩＜サデルガ＞〔２．４参照〕［併用によりＱＴ延長等を生じるおそれがある（併用によりＱＴ延長作用が増強すると考えられる、本剤のＣＹＰ２Ｄ６及びＣＹＰ３Ａ阻害作用によりエリグルスタット酒石酸塩の代謝が阻害されるおそれがある）］（ただし、心停止時はこの限りでない）。
１０．２．　併用注意：１）．　ＰＤＥ５阻害薬（バルデナフィル、シルデナフィル）［ＱＴ延長を起こすことがある（併用によりＱＴ延長作用が相加的に増加すると考えられる）］。
２）．　抗凝固剤（ワルファリン）［プロトロンビン時間の延長、重大な又は致死的な出血が生じることが報告されている（本剤によるＣＹＰ２Ｃ９阻害が考えられる）］。
３）．　ダビガトランエテキシラートメタンスルホン酸塩［本薬の経口剤では血中濃度が上昇し抗凝固作用が増強することが報告されている（本薬の経口剤において、ダビガトランの血中濃度を上昇させるとの報告がある）］。
４）．　Ｐ糖蛋白を基質とする１０ａ阻害剤（エドキサバントシル酸塩水和物）［血中濃度が上昇し抗凝固作用が増強することが報告されている（本剤によるＰ糖蛋白阻害が考えられる）］。
５）．　ジゴキシン［ジゴキシン血中濃度が上昇し、臨床的な毒性（洞房ブロック、房室ブロック、憂鬱、胃腸障害、精神神経障害等）を生じることが報告されているため、本剤の投与を開始するときはジギタリス治療の必要性を再検討し、ジギタリス用量を１／２に減量するか又は投与を中止すること（本剤による腎外クリアランスの低下、消化管吸収の増加が考えられる）］。
６）．　ＣＹＰ３Ａ４で代謝される薬剤（シクロスポリン、タクロリムス、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、トリアゾラム、ミダゾラム等）［併用薬剤の血中濃度を上昇させるとの報告がある（本剤によるＣＹＰ３Ａ４阻害が考えられる）］。
７）．　フレカイニド、アプリンジン［併用薬剤の血中濃度を上昇させるとの報告がある（本剤によるＣＹＰ２Ｄ６阻害が考えられる）］。
８）．　テオフィリン［併用薬剤の血中濃度を上昇させるとの報告がある（本剤によるＣＹＰ１Ａ２阻害が考えられる）］。
９）．　フェニトイン［フェニトインの血中濃度上昇による精神神経障害があらわれることがあるため、観察を十分に行い、過量投与の症状があらわれた場合には速やかにフェニトイン投与量を減らすこと（本剤によるＣＹＰ２Ｃ９阻害が考えられる）］。
１０）．　ＣＹＰ３Ａ４で代謝されるＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害剤（シンバスタチン等）［併用により筋障害のリスクが増加するとの報告がある（本剤によるＣＹＰ３Ａ４阻害により、血中濃度が上昇することがある）］。
１１）．　リドカイン［洞停止、洞房ブロックを発現したとの報告がある（本剤による洞結節の相加的抑制、代謝阻害が考えられる）］。
１２）．　β遮断薬（メトプロロール、プロプラノロール）［徐脈、心停止を発現したとの報告がある（本剤がメトプロロール、プロプラノロールの肝代謝を抑制し、初回通過効果を低下させることが考えられる）］。
１３）．　Ｃａ－拮抗剤（ジルチアゼム、ベラパミル）［心停止、房室ブロックを発現したとの報告がある（本剤はこれらの薬剤との併用で洞房と房室結節伝導を遅延させ、心筋収縮力を相加的に低下させることが考えられる）］。
１４）．　フェンタニル［血圧低下、徐脈を発現したとの報告がある（本剤とフェンタニルには、血圧低下、徐脈作用があり併用により作用が増強されることが考えられる）］。
１５）．　全身麻酔剤［ハロゲン化吸入麻酔薬の心筋抑制因子及び伝導障害に対する感受性が高くなることがあり、また、アトロピンが不奏効の徐脈・低血圧・伝導障害・心拍出量低下といった潜在的に重度の合併症が報告されている。さらに、全身麻酔剤との併用により非常にまれであるがときに致命的な急性呼吸窮迫症候群が通常手術直後に認められている（機序不明）］。
１６）．　局所麻酔剤［心機能抑制作用が増強するおそれがあるので、心電図検査等によるモニタリングを行うこと（併用により作用が増強されることが考えられる）］。
１７）．　低カリウム血症を起こす薬剤（利尿剤、副腎皮質ステロイド剤、アムホテリシンＢ、ＡＣＴＨ（テトラコサクチド））［Ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを起こすことがある（機序不明、低カリウム血症が惹起された場合、本剤のＱＴ延長作用が増加されることが考えられる）］。
１８）．　セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓ　Ｗｏｒｔ）［血中濃度が低下するおそれがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること（セイヨウオトギリソウにより本剤の代謝酵素が誘導され、代謝が促進されることが考えられる）］。
１９）．　レジパスビル／ソホスブビル配合剤〔８．７参照〕［徐脈等の不整脈があらわれるおそれがあり、海外の市販後において死亡例も報告されていることから、併用は可能な限り避けること、やむを得ず本剤と併用する場合は、不整脈の徴候の発現等に注意して十分に観察し、異常が認められた場合には適切な対応を行うこと（機序不明）］。
２０）．　ヒドロキシクロロキン硫酸塩［心室性不整脈を起こすおそれがある（機序不明）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと〔８．１参照〕。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　間質性肺炎（頻度不明）：間質性肺炎があらわれることがあり、致死的な場合もあるので、胸部レントゲン検査にて異常陰影や胸部ＣＴ検査にて異常陰影が出現した場合、また咳、呼吸困難及び捻髪音等が認められた場合には前記副作用を疑い、投与を中止し、必要に応じてステロイド療法等の適切な処置を行うこと。
１１．１．２．　肝炎、肝機能障害、黄疸、肝不全（いずれも頻度不明）：著しいＡＳＴ上昇、著しいＡＬＴ上昇等を伴う肝炎等の重篤な肝機能障害、黄疸があらわれることがある。なお、肝不全や死亡に至った例も報告されている〔１．４、８．３参照〕。
１１．１．３．　既存の不整脈の重度の悪化、Ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓ、心停止（いずれも頻度不明）、血圧低下（１４．９％）、徐脈（６．４％）、心不全（６．４％）：既存の不整脈を重度に悪化させることがあるほか、Ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓ、心不全、徐脈からの心停止、完全房室ブロック、血圧低下及び徐脈があらわれることがあるので、心電図の連続監視を十分に行い、異常が認められた場合は、投与を中止する等の適切な処置を行うこと。
１１．１．４．　甲状腺機能亢進症（頻度不明）：必要に応じ甲状腺機能検査を行うなど、観察を十分に行うこと〔９．１．１参照〕。
１１．１．５．　無顆粒球症、白血球減少（いずれも頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　精神神経系：（１０％未満～５％以上）不眠症。
２）．　消化器：（５％未満）嘔吐、悪心。
３）．　全身障害及び投与局所障害：（５％未満）発熱、投与部位反応。
４）．　循環器：（１０％以上）血圧低下、心電図ＱＴ延長、（５％未満）心房粗動、心室性頻脈、血管障害、低血圧、ほてり。
５）．　呼吸器：（５％未満）鼻出血。
６）．　血液：（５％未満）白血球減少。
７）．　肝臓：（１０％未満～５％以上）血中ビリルビン増加、（５％未満）ＡＳＴ上昇、ＬＤＨ上昇。
８）．　腎臓：（５％未満）尿蛋白。
９）．　神経障害：（５％未満）頭痛。
１０）．　内分泌系（甲状腺）：（１０％以上）甲状腺機能検査値異常（ｒＴ３上昇、ＴＳＨ上昇及びＴＳＨ低下、Ｔ３低下、Ｔ４上昇及びＴ４低下）。
１１）．　皮膚：（頻度不明）発疹、蕁麻疹、紅斑。
前記副作用のほか海外において次の副作用が認められている。
急性呼吸窮迫症候群、気管支痙攣、無呼吸、アナフィラキシーショック、血管神経性浮腫、虚脱、発汗、良性頭蓋内圧亢進（偽性脳腫瘍）、血小板減少症、背部痛。

高齢者

投与に際しては投与量に十分注意するとともに、心電図、胸部レントゲン検査（必要に応じて肺機能検査）等を定期的に行い、患者の状態をよく観察すること（呼吸機能や肝・腎機能が低下していることが多く、また体重が少ない傾向があるなど、副作用が発現しやすい）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。次記のことが報告されている。
・　妊娠中の経口投与により、新生児に先天性甲状腺腫、先天性甲状腺機能低下症及び先天性甲状腺機能亢進症を起こしたとの報告がある。
・　動物実験では催奇形作用は認められていない（ラット、ウサギ）が、胚・胎仔発生への影響に関する動物実験（ラット）において、軽微な胎仔体重減少、生存胎仔数減少及び胎仔骨化遅延が認められている。
授乳婦への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は授乳を避けさせること（ヒトで経口投与により乳汁中への移行が報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。本剤は、添加剤としてベンジルアルコールを含有する（添加剤のベンジルアルコールを含有する静注薬を投与後の新生児＜生後１ヵ月未満＞に「致死的なあえぎ症候群」が報告されている）。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤調製時の注意沈殿を生じるので、生理食塩液と配合しないこと。
１４．２．　薬剤投与時の注意１４．２．１．　ポリ塩化ビニル製の輸液セット等の使用を避けること（アミオダロン塩酸塩はポリ塩化ビニル製の輸液セット等に吸着し、また、可塑剤としてＤＥＨＰ［ｄｉ－（２－ｅｔｈｙｌｈｅｘｙｌ）ｐｈｔｈａｌａｔｅ］を含むポリ塩化ビニル製の輸液セット等を使用した場合ＤＥＨＰが溶出する）。
１４．２．２．　同一のラインで他剤＜５％ブドウ糖液を除く＞を注入しないこと。
１４．２．３．　同一のシリンジで他剤＜５％ブドウ糖液を除く＞を混合しないこと。
個装箱を開封後は遮光して保存すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　国内経口投与において、ペースメーカー使用中の患者で心臓ペーシング閾値が上昇したとの報告がある。
１５．１．２．　植込み型除細動器＜ＩＣＤ＞使用中の患者で、ＩＣＤの治療対象の不整脈が発現したが、本剤の徐拍化作用により不整脈が検出されずＩＣＤによる治療が行われなかったとの報告がある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
日本人健康成人男子１０例に本剤を５ｍｇ／ｋｇで１５分間単回静脈内投与した時のデータを示す。［１０．参照］
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１６．１．２　患者における薬物動態
日本人患者４５例に本剤を三段階注入法（初期急速投与：０～１０分１２５ｍｇ、負荷投与：１０分～６時間３００ｍｇ及び維持投与：６時間～２４時間４５０ｍｇ＋２４時間～４８時間６００ｍｇ）にて静脈内投与した時のデータを示す。なお、有効性評価期間中にＨＤＶＴ／ＶＦが再発した場合は、本剤１２５ｍｇの追加投与を可とした。なお、３日目以降は本剤の投与が必要な場合は更に、最大１週間まで延長して（１日量として最大１２５０ｍｇ）継続投与が可とされた。
（１）ノンコンパートメントモデル解析
アミオダロン及び代謝物のデスエチルアミオダロン（ＤＥＡ）における薬物動態パラメータを次の表に示した。なお、血清中のアミオダロンとＤＥＡの２４時間及び４８時間までの比率を見積もると、それぞれ０．０４２２及び０．０６５９であった。
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（２）母集団解析
アミオダロンの消失プロファイルは３‐コンパートメントモデルによく合致した。共変量の検討を行った結果、最終モデルに反映される影響因子はなかった。最終モデルから得られた母集団パラメータを次の表に示した。最終モデルにおけるＣＬの個人間変動は２７．８％であった。
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１６．３　分布
血清からの消失半減期は、平均１４．６日（６．８～３２．８日）と極めて長かった。これは、ｄｅｅｐ　ｓｔｏｃｋ　ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔである脂肪からの緩慢な消失による。脂肪の他に、肝、肺及びリンパ節に高く分布し、脳への移行は低かった。
１６．４　代謝
アミオダロンは、５つの代謝経路すなわち脱ヨウ素化、Ｏ‐脱アルキル化、Ｎ‐脱アルキル化、水酸化及びグルクロン酸抱合あるいは硫酸抱合により代謝を受けると推定される。
１６．５　排泄
胆汁を介した糞排泄が主排泄経路と考えられた（外国人データ）。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈生命に危険のある心室細動、血行動態不安定な心室頻拍の不整脈で難治性かつ緊急を要する場合〉
１７．１．１　国内第ＩＩ相臨床試験
致死性心室性不整脈に対する第ＩＩ相非盲検下・非対照臨床試験として、リドカイン又はプロカインアミド無効又は忍容性がなく、生命に危険のある不整脈（心室細動又は血行動態の不安定な心室頻拍）を呈した日本人患者４７例に本剤を三段階注入法（初期急速投与：０～１０分１２５ｍｇ、負荷投与：１０分～６時間３００ｍｇ及び維持投与：６時間～２４時間４５０ｍｇ＋２４時間～４８時間６００ｍｇ）にて静脈内投与した。有効性評価期間中にＨＤＶＴ／ＶＦが再発した場合は、本剤１２５ｍｇの追加投与を可とした。有効性評価期間（初期急速投与終了時から４８時間）中、ＨＤＶＴ／ＶＦ発作の再発が１回も認められなかった患者の割合を主要評価項目とした。有効性評価不適格例・逸脱例を除外した４１例において、ＨＤＶＴ／ＶＦ発作非発現率は５３．９％（Ｋａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ推定値）であった。
因果関係を問わない有害事象は本剤を投与された４７例全例に認められた。このうち、因果関係を否定できない有害事象は３５例にみられ、主な事象は血圧低下１４．９％（７例）、心電図ＱＴ延長及び血中甲状腺刺激ホルモン増加が各１０．６％（５例）、不眠症８．５％（４例）、心電図ＱＴ補正間隔延長、血中ビリルビン増加、血液検査異常、徐脈及び心不全が各６．４％（３例）であった。

１８．１　作用機序
アミオダロン塩酸塩は、Ｖａｕｇｈａｎ　Ｗｉｌｌｉａｍｓ分類のクラスＩＩＩに属する不整脈治療剤であり、作用機序は心筋のＫ＋チャネル遮断作用である。また、Ｎａ＋チャネル遮断作用、Ｃａ２＋チャネル遮断作用及び抗アドレナリン作用を併せ持つ。
１８．２　抗不整脈作用
アミオダロン塩酸塩は、イヌにおけるアコニチン、ウアバイン、アドレナリン及び電気刺激誘発による心室性不整脈を抑制した。また、イヌの心筋梗塞モデルにおいて心室細動の誘発を抑制し、心突然死を予防した。
１８．３　電気生理学的作用
１８．３．１　モルモットの心室筋細胞においてアミオダロン塩酸塩は、活動電位持続時間の延長と最大立ち上がり速度の減少を示した。また、ウサギの洞房結節において洞周期長を延長した。
１８．３．２　アミオダロン塩酸塩は、イヌの心房、房室結節及び心室の不応期を延長した。
１８．４　心電図及び心血行動態への作用
アミオダロン塩酸塩はイヌにおいてＱＴ間隔の中等度延長と心拍数の減少を示した。また、イヌにおいて、アドレナリンによる昇圧反応、並びにイソプレナリンによる心拍数の増加及び血圧の低下を抑制した。

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