ナトリックス錠２

禁忌

２．１．　無尿の患者［腎機能がさらに悪化するおそれがある］。
２．２．　急性腎不全の患者〔９．２．１参照〕。
２．３．　体液中のナトリウム減少・体液中のカリウム減少が明らかな患者［低ナトリウム血症・低カリウム血症があらわれるおそれがある］〔１１．１．２、１１．１．３参照〕。
２．４．　チアジド系薬剤又はその類似化合物（スルフォンアミド誘導体）に対して過敏症の既往歴のある患者。
２．５．　デスモプレシン酢酸塩水和物投与中＜男性における夜間多尿による夜間頻尿＞の患者〔１０．１参照〕。

効能・効果

本態性高血圧症。

用法・用量

インダパミドとして、通常成人１日１回２ｍｇを朝食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
ただし、少量から投与を開始して徐々に増量すること。

肝機能障害患者

８．１．　本剤の利尿効果は急激にあらわれることがあるので、電解質異常、脱水に十分注意し、少量から投与を開始して、徐々に増量すること。
８．２．　連用する場合、電解質異常があらわれることがあるので定期的に検査を行うこと。
８．３．　降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
９．１．１．　重篤な冠動脈硬化症又は重篤な脳動脈硬化症のある患者：急激な利尿があらわれた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮をきたし、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。
９．１．２．　本人又は両親、兄弟に痛風、糖尿病のある患者：高尿酸血症、高血糖をきたし、痛風、糖尿病の悪化や顕在化のおそれがある。
９．１．３．　下痢、嘔吐のある患者：電解質異常があらわれるおそれがある。
９．１．４．　高カルシウム血症、副甲状腺機能亢進症のある患者：血中カルシウムがさらに上昇するおそれがある。
９．１．５．　減塩療法を受けている患者：低ナトリウム血症等の電解質異常があらわれるおそれがある〔１１．１．２参照〕。
９．１．６．　交感神経切除後の患者：降圧作用が増強するおそれがある。
９．２．１．　急性腎不全の患者：投与しないこと（腎機能がさらに悪化するおそれがある）〔２．２参照〕。
９．２．２．　重篤な腎障害のある患者：腎機能がさらに悪化するおそれがある。
９．３．１．　進行した肝硬変症の患者：肝性昏睡を誘発するおそれがある。
９．３．２．　肝疾患・肝機能障害のある患者。

相互作用

１０．１．　併用禁忌：デスモプレシン酢酸塩水和物＜男性における夜間多尿による夜間頻尿＞＜ミニリンメルト＞〔２．５参照〕［低ナトリウム血症が発現するおそれがある（いずれも低ナトリウム血症が発現するおそれがある）］。
１０．２．　併用注意：１）．　バルビツール酸誘導体、あへんアルカロイド系麻薬［起立性低血圧を増強させるおそれがある（これらの薬剤の中枢抑制作用と本剤の降圧作用による）］。
２）．　アルコール［起立性低血圧を増強させるおそれがある（アルコールは心血管系抑制作用があり、本剤の降圧作用を増強する）］。
３）．　昇圧アミン（ノルアドレナリン等）［昇圧アミンに対する血管壁の反応性が低下するおそれがあるので、手術前の患者に使用する場合には一時休薬等の処置を講ずること（昇圧アミンに対する血管壁の反応性を低下させることが報告されている）］。
４）．　ツボクラリン及びその類似作用物質［ツボクラリン及びその類似作用物質の麻痺作用が増強するおそれがあるので、手術前の患者に使用する場合には一時休薬等の処置を講ずること（利尿剤による血清カリウム値の低下により、これらの薬剤の神経・筋遮断作用を増強すると考えられている）］。
５）．　降圧作用を有する薬剤［相互に作用を増強することがあるので、用量調節等に注意すること（作用機序の異なる降圧作用を有する薬剤との併用により、降圧作用が増強される）］。
６）．　ジギタリス剤［ジギタリスの心臓に対する作用が増強するおそれがある（利尿剤による血清カリウム値の低下により、多量のジギタリスが心筋Ｎａ＋－Ｋ＋ＡＴＰａｓｅに結合し、心収縮力増加と不整脈が起こる）］。
７）．　糖質副腎皮質ホルモン剤、ＡＣＴＨ［過剰のカリウム放出が起きるおそれがある（ともにカリウム排泄作用を有する）］。
８）．　グリチルリチン製剤［血清カリウム値の低下があらわれやすくなる（グリチルリチン製剤は低カリウム血症を主徴とした偽アルドステロン症を引き起こすことがあるため、両剤の併用により低カリウム血症を増強する可能性がある）］。
９）．　リチウム［リチウム中毒を増強させることがあるので、血清リチウム濃度の測定を行い、注意すること（リチウムの腎における再吸収を促進し、リチウムの血中濃度を上昇させる）］。
１０）．　糖尿病用剤［糖尿病用剤の作用が減弱するおそれがある（機序は明確ではないが、利尿剤によるカリウム消失により、膵臓のβ細胞のインスリン放出が低下すると考えられている）］。
１１）．　非ステロイド性消炎鎮痛剤（インドメタシン等）［利尿降圧作用が減弱されるおそれがある（非ステロイド性消炎鎮痛剤のプロスタグランジン合成酵素阻害作用により、腎内プロスタグランジンが減少し、水・ナトリウムの体内貯留が生じて本剤の作用と拮抗する）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、多形滲出性紅斑（いずれも頻度不明）：紅斑、そう痒、粘膜疹等の症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．２．　低ナトリウム血症（頻度不明）：倦怠感、食欲不振、嘔気、嘔吐、痙攣、意識障害等を伴う低ナトリウム血症があらわれることがある〔２．３、９．１．５参照〕。
１１．１．３．　低カリウム血症（頻度不明）：倦怠感、脱力感、不整脈等を伴う低カリウム血症があらわれることがある〔２．３参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　代謝異常：（０．１～５％未満）低クロール性アルカローシス、総コレステロール上昇、高尿酸血症、高血糖症、（０．１％未満）中性脂肪上昇、高カルシウム血症。
２）．　肝臓：（０．１％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＡＬＰ上昇。
３）．　腎臓：（０．１～５％未満）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇。
４）．　過敏症：（０．１～５％未満）発疹、（０．１％未満）そう痒、湿疹、紅斑、光線過敏症、顔面潮紅。
５）．　血液：（０．１％未満）白血球減少、血小板減少。
６）．　消化器：（０．１～５％未満）食欲不振、悪心・嘔吐、口渇、（０．１％未満）便秘、胃部不快感、胃重感。
７）．　精神神経系：（０．１～５％未満）眩暈、頭痛・頭重、（０．１％未満）眠気、いらいら感。
８）．　その他：（０．１～５％未満）立ちくらみ、脱力感・倦怠感、（０．１％未満）動悸、ふらつき感、疼痛、耳鳴、胸部不快感、顔のほてり、頻尿、夜間尿、下肢しびれ感、肩こり。
発現頻度は使用成績調査を含む。

高齢者

高齢者：次の点に注意し、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
・　高齢者：急激な利尿は血漿量の減少をきたし、脱水、低血圧等による立ちくらみ、めまい、失神等を起こすことがある。
・　高齢者：一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こるおそれがある）。
・　高齢者：特に心疾患のある高齢者等では、急激な利尿があらわれた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮をきたし、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。
・　高齢者：低ナトリウム血症、低カリウム血症があらわれやすい。

授乳婦

妊娠後期には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（チアジド系薬剤では新生児又は乳児に高ビリルビン血症、血小板減少等を起こすことがある）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ヤギ）で乳汁中へ移行することが報告されている）。

小児等

９．７．１．　小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
９．７．２．　乳児は電解質バランスがくずれやすい。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
外箱開封後は光を避けて保存すること（光によりわずかに退色（有効成分の含量に影響はない）することがある）。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人１０名に、本剤１ｍｇ錠注）を空腹時に単回経口投与したところ、未変化体の血清中濃度は投与後１．７時間に最高値９．９ｎｇ／ｍＬに達し、その後、半減期１３．２時間で消失した。また、健康成人１４名に本剤２ｍｇ錠を空腹時に単回経口投与した場合、未変化体の血漿中濃度は投与後１．９時間に最高値２３．４ｎｇ／ｍＬに達し、その後、半減期１９．８時間で消失した。
→図表を見る（PDF）

単回経口投与後の血中濃度推移

１６．１．２　反復投与
健康成人１１名に、１日１回インダパミド２ｍｇを２週間反復経口投与した場合又は本態性高血圧症患者２２名に１日１回２ｍｇ又は３ｍｇ注）を１．５～１５ヵ月間投与した場合の血液中濃度から、長期連用による蓄積性は認められなかった。
１６．３　分布
１６．３．１　血清蛋白結合率
約８３％（ヒト血清、平衡透析法）
１６．４　代謝
１６．４．１　主な代謝産物
５‐ＯＨ‐インダパミド、４‐ｃｈｌｏｒｏ‐３‐ｓｕｌｆａｍｏｙｌｂｅｎｚｏｉｃ　ａｃｉｄ
１６．５　排泄
健康成人５名にインダパミド４ｍｇ注）を経口投与した場合、９６時間までに投与量の４９．４％が尿中に排泄され、未変化体は投与量の６．０％であった。
注）本剤の承認用量は「インダパミドとして、通常成人１日１回２ｍｇを朝食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、少量から投与を開始して徐々に増量すること。」である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内臨床試験
本態性高血圧症９６７例に対し、６８６例（７０．９％）に降圧効果が認められている。また、二重盲検比較試験によって本態性高血圧症に対する本剤の有用性が認められている。さらに、長期投与においても良好な降圧効果が持続した。

１８．１　作用機序
尿細管（特に遠位尿細管）におけるＮａ及び水再吸収率の抑制による利尿作用に基づく循環血量の減少並びに末梢血管平滑筋の収縮抑制（反応性の低下）によって降圧作用を示すと考えられる。
１８．２　降圧作用
正常血圧ラットでは血圧に影響を与えず、ＤＯＣＡ‐食塩高血圧ラット及び一側腎摘出ＤＯＣＡ‐食塩高血圧ラットにおいて１、３、１０ｍｇ／ｋｇ、並びに自然発症高血圧ラットにおいて１０、３０ｍｇ／ｋｇの単回経口投与により著明な血圧降下を示した。
１８．３　利尿作用
正常ラットにおいて、０．１ｍｇ／ｋｇ経口投与から用量依存的な利尿作用を示し、０．０５ｍｇ／ｋｇ経口投与から尿中へのナトリウム排泄量増加を示した。しかし、尿中へのカリウム排泄作用は比較的軽度であった。また、尿量及びカリウム排泄量は、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジドに比べて少なかった。
１８．４　血管平滑筋の収縮反応に対する抑制作用
ウサギ摘出血管標本におけるニコチン及びチラミンによる収縮を３×１０の－５乗ｍｏｌ／Ｌ以上で抑制した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。ＤＯＣＡ‐食塩高血圧ラットの脊髄破壊標本において、１０ｍｇ／ｋｇ／日の２週間前投与で、アンジオテンシン及び交感神経電気刺激による血圧上昇を有意に抑制した。

一包可：不明

バラ包装

分割：可能

粉砕：可能

製造販売会社

京都薬品

販売会社

住友ファーマ　日本セルヴィエ