デタントールＲ錠３ｍｇ

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

高血圧症。

用法・用量

通常、成人にはブナゾシン塩酸塩として１日１回３～９ｍｇを経口投与する。ただし、１日１回３ｍｇから開始し、１日最高投与量は９ｍｇまでとする。

肝機能障害患者

８．１．　投与初期又は用量の急増時等に起立性低血圧に基づく立ちくらみ、めまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う作業に従事する人には注意を与えること。
８．２．　起立性低血圧があらわれることがあるので、臥位のみならず立位又は坐位で血圧測定を行い、体位変換による血圧変化を考慮し、坐位にて血圧をコントロールすること。
８．３．　投与初期又は用量の急増時等に立ちくらみ、めまい、悪心、また、胸部不快感、呼吸困難等があらわれることがあるので、その際は仰臥位をとらせるなどの適切な措置を講ずること（また必要に応じて、患者の合併症、既往歴等を十分に考慮のうえ、昇圧剤の投与等の対症療法を行うこと）。
９．２．１．　腎機能障害のある患者：最高血中濃度が上昇することがある〔１６．６．１参照〕。
９．３．１．　肝障害のある患者：本剤は主として肝で抱合を受けて糞中に排泄されるので、肝機能の低下している患者では血中濃度が上昇するおそれがある。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　利尿剤、他の降圧剤［作用が増強されるおそれがあるので、減量するなど注意すること（相加的な降圧作用の増強による）］。
２）．　リファンピシン［本剤の作用が減弱することがある（相手薬剤の肝薬物代謝酵素誘導により、本剤の血中濃度が低下することがある）］。
３）．　ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤（バルデナフィル塩酸塩水和物、シルデナフィルクエン酸塩等）［併用により症候性低血圧があらわれるとの報告がある（併用薬剤の血管拡張作用により、本剤の降圧作用が増強されるおそれがある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　失神（０．１～５％未満）、意識喪失（０．１％未満）：失神、意識喪失（多くは一過性の血圧低下による）があらわれることがあるので、そのような場合には本剤の投与を中止し、仰臥位をとらせるなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　精神神経系：（０．１～５％未満）めまい、頭痛、不眠、倦怠感、眠気、耳鳴、頭重、（０．１％未満）しびれ感、意識低下、脱力感。
２）．　循環器：（０．１～５％未満）立ちくらみ、動悸、頻脈、低血圧、（０．１％未満）胸部圧迫感、胸部不快感、起立性低血圧。
３）．　消化器：（０．１～５％未満）悪心、（０．１％未満）嘔吐、食欲不振、胃部不快感、下痢、口渇、便秘、（頻度不明）腹痛。
４）．　肝臓：（０．１％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等。
５）．　泌尿器：（０．１～５％未満）頻尿、（０．１％未満）夜間尿、尿失禁。
６）．　過敏症：（０．１～５％未満）発疹、（０．１％未満）そう痒。
７）．　その他：（０．１～５％未満）顔面潮紅、浮腫、のぼせ、（０．１％未満）肩こり、発汗、かすみ目、（頻度不明）鼻閉、息苦しさ。
発現頻度は製造販売後調査を含む。

高齢者

次の点に注意し、少量（３ｍｇ／日）から開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
・　一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞が起こるおそれがある）。
・　肝・腎機能が低下していることが多く、また体重が少ない傾向があるなど副作用が発現しやすい〔１６．６．１参照〕。
・　十分に経過観察を行い、慎重に増量するなど注意すること（なお、過度の降圧が認められた場合には、減量又は投与を中止するか、他の降圧剤への変更を考慮すること）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で催奇形作用が報告されている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
１４．２．　薬剤服用時の注意１４．２．１．　本剤をかみくだいて服用すると、一過性の血中濃度の上昇に伴って副作用が発生しやすくなるおそれがあるため、本剤はかまずに服用させること。
２０．１．　ＰＴＰ包装はアルミ袋開封後、バラ包装は開栓後湿気を避けて保存すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　類似化合物（プラゾシン塩酸塩）で腎及びその他の動脈狭窄のある高血圧、脚部及びその他の動脈瘤のある高血圧等の血管障害のある高血圧患者で、急性熱性多発性関節炎（１例）があらわれたとの報告がある。
１５．１．２．　α１遮断薬を服用中又は過去に服用経験のある患者において、α１遮断作用によると考えられる術中虹彩緊張低下症候群（Ｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅ　Ｆｌｏｐｐｙ　Ｉｒｉｓ　Ｓｙｎｄｒｏｍｅ）があらわれるとの報告がある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　健康成人における生物学的利用性
健康成人男子（１２名）にデタントール錠１ｍｇ２錠及びデタントールＲ錠６ｍｇ１錠を経口投与し血漿中濃度推移を比較した結果、デタントールＲの相対的生物学的利用率は８１．１％であり、平均滞留時間（ＭＲＴ）から持続性を有することが示された。
ブナゾシン塩酸塩単回経口投与時の血中濃度推移

ブナゾシン塩酸塩単回経口投与時の薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

１６．１．２　生物学的同等性
健康成人（２４名）を対象にデタントールＲ錠３ｍｇと同錠６ｍｇの生物学的同等性を検討した。ブナゾシン塩酸塩として６ｍｇを各々１回経口投与し、血漿中濃度推移を比較したところ両製剤は同等であった。
１６．２　吸収
１６．２．１　食事効果
健康成人男子（１２名）にデタントールＲ錠６ｍｇ１錠を空腹時及び食後経口投与した結果、食事による影響は認められなかった。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者
高血圧症患者（腎機能正常［ＮＲＦ］６名、腎機能障害［ＩＲＦ］５名）にデタントールＲ錠６ｍｇを１日１回８日間反復経口投与したとき、投与初日ならびに８日目において、腎機能障害患者では腎機能正常患者と比較して、最高血漿中濃度の上昇が認められた。［９．２．１、９．８参照］
ＮＲＦ群、ＩＲＦ群のデタントールＲ錠６ｍｇ単回、反復投与時の薬物動態パラメータ
Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｅ．Ｍ．、ｎ＝５～６
単回投与と反復投与はｐａｉｒｅｄ　ｔ‐ｔｅｓｔ
ＮＲＦ群とＩＲＦ群はＳｔｕｄｅｎｔ’ｓ　ｔ‐ｔｅｓｔ

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
二重盲検比較試験を含む総症例４６６例の臨床試験成績の概要は次のとおりである（降圧効果はいずれも下降以上であり、判定不能例を除く）。
１７．１．１　国内臨床成績（軽症・中等症本態性高血圧症）
軽症・中等症の本態性高血圧症に対する降圧効果は６３．２％（２２５／３５６例）であった。本剤単独投与と他剤併用投与を比較した試験では、単独投与例の降圧効果は４９．４％（３８／７７例）、利尿薬併用例７３．７％（２８／３８例）、β遮断薬併用例５７．９％（１１／１９例）であった。６ヵ月以上の長期投与例においても安定した降圧効果を示した。また、二重盲検比較試験では、デタントールＲ（３～９ｍｇ、１日１回）とデタントール（１．５～６ｍｇ、１日３回分服）を比較した結果、同等の降圧効果、有用性が認められた。
１７．１．２　国内臨床成績（重症高血圧症）
重症高血圧症に対する降圧効果は８０．６％（２５／３１例）であった。
１７．１．３　国内臨床成績（腎障害を伴う高血圧症）
腎障害を伴う高血圧症に対する降圧効果は６９．２％（１８／２６例）であった。

１８．１　作用機序
ブナゾシン塩酸塩は心血管系のα１受容体を選択的に遮断し、末梢血管抵抗を減少し、降圧作用を示す。
１８．２　選択的α１受容体遮断作用
ラット輸精管を用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏの実験で、ブナゾシン塩酸塩はα１受容体を選択的に遮断し、α２受容体には影響を与えない。このため、交感神経末端のα２受容体を介するノルアドレナリンのネガティブ・フィードバック機構を阻害しないため、ノルアドレナリンの過剰放出を起こさない。また、モルモット腸間膜動脈及び腸間膜静脈を用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏの実験で、ブナゾシン塩酸塩はα１受容体を選択的に遮断し、高濃度でもα２受容体には影響を与えない。
１８．３　降圧作用
ブナゾシン塩酸塩は末梢血管のα１受容体を選択的に遮断し、血管を拡張させ、自然発症高血圧ラット、ＤＯＣＡ・食塩高血圧ラット、腎性高血圧イヌにおいて降圧作用を示す。さらにブナゾシン塩酸塩は、降圧に伴う生体反応である体液性昇圧因子を増加させない。

一包可：不明

バラ包装

分割：可能

粉砕：可能

徐放性。＠かみくだいて服用すると、一過性の血中濃度の上昇に伴って副作用が発生しやすくなるおそれがあるため、本剤はかまずに服用させる。

製造販売会社

エーザイ

販売会社