ニルバジピン錠２ｍｇ「日医工」

禁忌

１．頭蓋内出血で止血が完成していないと推定される患者［出血を助長する恐れがある］。
２．脳卒中急性期で頭蓋内圧亢進している患者［頭蓋内圧の亢進を増悪する恐れがある］。
３．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人。
４．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

本態性高血圧症。

用法・用量

ニルバジピンとして、通常、成人には１回２～４ｍｇを１日２回経口投与する。

慎重投与

１．肝機能障害のある患者［本剤は主に肝臓で代謝されることから、血中濃度が高くなることがある］。
２．高齢者。

重要な基本的注意

１．カルシウム拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行う。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意する。
２．降圧作用に基づく眩暈等が現れることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させる。

相互作用

本剤は主として肝薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４で代謝される。
併用注意：１．降圧剤［降圧作用が増強する恐れがある（相加的に降圧作用を増強させる）］。
２．シメチジン［本剤の作用が増強する恐れがあるが、但し、本剤に関する症例報告はない（シメチジンが薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４を阻害するため、本剤の血中濃度を上昇させる）］。
３．リトナビル、サキナビル、イトラコナゾール、グレープフルーツジュース［本剤の作用が増強する恐れがあるが、但し、本剤に関する症例報告はない（相手薬が薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４を阻害するため、本剤の血中濃度を上昇させる恐れがある）］。
４．タクロリムス、シクロスポリン［相手薬及び本剤の作用が増強する恐れがあるが、但し、本剤に関する症例報告はなく、相手薬の血中濃度に注意する（本剤及び相手薬が薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４で代謝されるため相互に代謝が阻害され、相手薬及び本剤の血中濃度が上昇する恐れがある）］。
５．リファンピシン［本剤の作用が減弱する恐れがあるが、但し、本剤に関する症例報告はない（リファンピシンが薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４を誘導するため、本剤の血中濃度を低下させる）］。

副作用

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

１．重大な副作用（頻度不明）肝機能障害：ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、γ－ＧＴＰ上昇等の肝機能障害が現れることがあるので、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。

２．その他の副作用（頻度不明）１）．肝臓：ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、Ａｌ－Ｐ上昇［観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止する］。
２）．循環器：動悸、頻脈、＊房室ブロック［＊：このような症状が現れた場合には投与を中止する］、心房細動、期外収縮、徐脈、血圧低下。
３）．精神神経系：頭痛、頭重、眩暈、ふらつき、立ちくらみ、眠気、不眠、しびれ、振戦。
４）．消化器：食欲不振、腹痛、腹部不快感、悪心、嘔吐、便秘、下痢、口内炎、口渇、胸やけ。
５）．腎臓：クレアチニン上昇、ＢＵＮ上昇。
６）．過敏症：発疹、そう痒感、光線過敏症［このような症状が現れた場合には投与を中止する］。
７）．口腔：歯肉肥厚［連用により、このような症状が現れた場合には投与を中止する］。
８）．その他：潮紅、熱感、ほてり、のぼせ、浮腫、倦怠感、胸痛、胸部不快感、頻尿、耳鳴、血清コレステロール上昇、咳嗽、結膜充血。

高齢者への投与

一般的に高齢者では、過度の降圧は好ましくないとされていることから、高齢者に使用する場合は、低用量から投与を開始し、経過を十分に観察しながら慎重に投与することが望ましい。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

１．妊婦等：妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与を避ける［動物実験で妊娠末期に投与すると妊娠期間延長及び分娩時間延長することが報告されている］。
２．授乳婦：授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせる［動物実験で母乳中へ移行することが報告されている］。

小児等への投与

小児等に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。

取扱い上の注意

薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。
安定性試験：本品につき加速試験（４０℃、相対湿度７５％、６カ月）を行った結果、ニルバジピン錠２ｍｇ「日医工」及びニルバジピン錠４ｍｇ「日医工」は通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された。

１．生物学的同等性試験
（１）ニルバジピン錠２ｍｇ「日医工」
ニルバジピン錠２ｍｇ「日医工」及び標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（ニルバジピンとして２ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中ニルバジピン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、ＡＵＣがガイドラインの基準を満たすとともに治療効果と関連する定常状態における平均血漿中濃度が同じ値を示し、さらにＭＲＴ（平均血中滞留時間）、Ｋｅｌ（消失速度定数）及び消失過程の濃度推移に問題となる差がないことから、両剤は治療上同等の効果を期待できると判断した。
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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
（２）ニルバジピン錠４ｍｇ「日医工」
ニルバジピン錠４ｍｇ「日医工」及び標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（ニルバジピンとして４ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中ニルバジピン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
→図表を見る（PDF）


血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
２．代謝
本剤の主な代謝経路は肝薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４によるジヒドロピリジン環の酸化、さらにそれに続くエステル基の加水分解及びメチル基の水酸化である。
３．溶出挙動
ニルバジピン錠２ｍｇ「日医工」は、日本薬局方医薬品各条に定められたニルバジピン錠の溶出規格に適合していることが確認されている。

一包可：条件付可

無包装状態試験：湿度条件→溶出性規格外変化

分割：条件付可

粉砕：条件付可

製造販売会社

日医工

販売会社