アゼルニジピン錠１６ｍｇ「ＴＣＫ」

禁忌

２．１．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。
２．２．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．３．　アゾール系抗真菌剤＜経口剤・注射剤＞投与中（イトラコナゾール、ミコナゾール、フルコナゾール、ホスフルコナゾール、ボリコナゾール）、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤投与中（リトナビル含有製剤、ネルフィナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、ダルナビル含有製剤）、コビシスタット含有製剤投与中の患者〔１０．１、１６．７．１参照〕。

効能・効果

高血圧症。

用法・用量

通常、成人にはアゼルニジピンとして８～１６ｍｇを１日１回朝食後経口投与する。なお、１回８ｍｇあるいは更に低用量から投与を開始し、症状により適宜増減するが、１日最大１６ｍｇまでとする。

肝機能障害患者

８．１．　カルシウム拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場合は徐々に減量すること。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること。
８．２．　まれに過度の血圧低下を起こすおそれがあるので、そのような場合には減量又は休薬するなど適切な処置を行うこと。
８．３．　降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
９．２．１．　重篤な腎機能障害のある患者：降圧に伴い腎機能が低下する可能性がある。
９．３．１．　重篤な肝機能障害のある患者：重篤な肝機能障害のある患者を対象とした臨床試験は実施していない。

相互作用

本剤は、主としてチトクロームＰ４５０　３Ａ４（ＣＹＰ３Ａ４）で代謝される〔１６．４参照〕。
１０．１．　併用禁忌：１）．　アゾール系抗真菌剤＜経口剤・注射剤＞（イトラコナゾール＜経口剤・注射剤＞＜イトリゾール＞、ミコナゾール＜経口剤・注射剤＞＜フロリード＞、フルコナゾール＜経口剤・注射剤＞＜ジフルカン＞、ホスフルコナゾール＜経口剤・注射剤＞＜プロジフ＞、ボリコナゾール＜経口剤・注射剤＞＜ブイフェンド＞）〔２．３、１６．７．１参照〕［イトラコナゾールとの併用により本剤のＡＵＣが２．８倍に上昇することが報告されている（これらの薬剤がＣＹＰ３Ａ４を阻害し、本剤のクリアランスが低下すると考えられる）］。
２）．　ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（リトナビル含有製剤＜ノービア、カレトラ＞、ネルフィナビル＜ビラセプト＞、アタザナビル＜レイアタッツ＞、ホスアンプレナビル＜レクシヴァ＞、ダルナビル含有製剤＜プリジスタ、プレジコビックス＞）、コビシスタット含有製剤＜スタリビルド、ゲンボイヤ、プレジコビックス＞〔２．３参照〕［本剤の作用が増強されるおそれがある（これらの薬剤がＣＹＰ３Ａ４を阻害し、本剤のクリアランスが低下すると考えられる）］。
１０．２．　併用注意：１）．　他の降圧剤［過度の降圧が起こるおそれがあるので、必要があれば他の降圧剤あるいは本剤を減量すること（作用メカニズムの異なる降圧剤の併用により薬理作用が増強される）］。
２）．　ジゴキシン［ジゴキシンのＣｍａｘが１．５倍・ＡＵＣが１．３倍に上昇することが報告されているので、必要があればジゴキシンを減量すること（ジゴキシンの腎排泄（尿細管分泌）及び腎外からの排泄を阻害するためと考えられる）］。
３）．　シメチジン、イマチニブメシル酸塩、マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン、クラリスロマイシン等）［本剤の作用が増強されるおそれがあるので、必要があれば本剤を減量あるいはこれらの薬剤の投与を中止すること（これらの薬剤がＣＹＰ３Ａ４を阻害し、本剤のクリアランスが低下すると考えられる）］。
４）．　シンバスタチン〔１６．７．２参照〕［シンバスタチンのＡＵＣが２．０倍に上昇することが報告されているので、必要があれば本剤又はシンバスタチンの投与を中止すること（これらの薬剤がＣＹＰ３Ａ４を競合的に阻害することにより、相互のクリアランスが低下すると考えられるので、腎機能障害のある患者は特に注意すること）］。
５）．　シクロスポリン［本剤又はこれらの薬剤の作用が増強されるおそれがあるので、必要があれば本剤又はこれらの薬剤を減量すること（これらの薬剤がＣＹＰ３Ａ４を競合的に阻害することにより、相互のクリアランスが低下すると考えられるので、腎機能障害のある患者は特に注意すること）］。
６）．　ベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム、ミダゾラム、トリアゾラム等）、経口黄体・卵胞ホルモン（経口避妊薬等）［本剤又はこれらの薬剤の作用が増強されるおそれがあるので、必要があれば本剤又はこれらの薬剤を減量すること（これらの薬剤がＣＹＰ３Ａ４を競合的に阻害することにより、相互のクリアランスが低下すると考えられる）］。
７）．　タンドスピロンクエン酸塩［本剤の作用が増強されるおそれがあるので、必要があれば本剤を減量あるいはタンドスピロンクエン酸塩の投与を中止すること（セロトニン受容体を介した中枢性の血圧降下作用が降圧作用を増強する）］。
８）．　リファンピシン、フェニトイン、フェノバルビタール［本剤の作用が減弱されるおそれがある（これらの薬剤の代謝酵素誘導作用により、本剤のクリアランスが上昇すると考えられる）］。
９）．　グレープフルーツジュース〔１６．７．３参照〕［本剤の血中濃度が上昇することが報告されており、降圧作用が増強されるおそれがあることから、本剤の服用中はグレープフルーツジュースを飲用しないよう注意すること（グレープフルーツジュースに含まれる成分がＣＹＰ３Ａ４による本剤の代謝を阻害し、クリアランスを低下させるためと考えられる）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。
１１．１．２．　房室ブロック（頻度不明）、洞停止（頻度不明）、徐脈（頻度不明）：めまい、ふらつき等の症状があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（１％未満）そう痒、発疹、（頻度不明）血管浮腫、光線過敏性反応。
２）．　精神神経系：（１～３％未満）頭痛・頭重感、（１％未満）立ちくらみ、ふらつき、めまい、（頻度不明）眠気。
３）．　消化器：（１％未満）便秘、（頻度不明）胃部不快感、悪心、腹痛、下痢、歯肉肥厚、口内炎。
４）．　循環器：（１％未満）動悸、顔面潮紅、ほてり。
５）．　血液：（１％未満）好酸球増多。
６）．　肝臓：（１～３％未満）ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、ＬＤＨ上昇、（１％未満）ＡＬＰ上昇、総ビリルビン上昇、（頻度不明）γ－ＧＴＰ上昇、肝機能異常。
７）．　泌尿器：（１％未満）ＢＵＮ上昇、尿硝子円柱増加、（頻度不明）クレアチニン上昇、頻尿。
８）．　その他：（１～３％未満）尿酸上昇、（１％未満）総コレステロール上昇、ＣＫ上昇、カリウム上昇、カリウム低下、（頻度不明）倦怠感、異常感（浮遊感、気分不良等）、浮腫、しびれ、＊乳び腹水［＊：低アルブミン血症の患者で起こりやすい］。

高齢者

８ｍｇあるいは更に低用量から投与を開始し、慎重に投与すること（一般に過度の降圧は好ましくないとされており、脳梗塞等が起こるおそれがある）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で妊娠前～初期の投与において着床前胚死亡率増加及び着床後胚死亡率増加、出生仔体重低下、妊娠期間延長及び分娩時間延長が認められている。妊娠末期の投与において妊娠期間延長及び分娩時間延長が認められている〔２．１参照〕。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
本剤は光により着色するので、アルミピロー開封後は遮光して保存すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　因果関係は明らかではないが、本剤による治療中に心筋梗塞、心不全や不整脈（心房細動等）がみられたとの報告がある。
１５．１．２．　ＣＡＰＤ（持続的外来腹膜透析）施行中の患者の透析排液が白濁することが報告されているので、腹膜炎等との鑑別に留意すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　生物学的同等性試験
〈アゼルニジピン錠８ｍｇ「ＴＣＫ」〉
アゼルニジピン錠８ｍｇ「ＴＣＫ」とカルブロック錠８ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（アゼルニジピン８ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
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〈アゼルニジピン錠１６ｍｇ「ＴＣＫ」〉
アゼルニジピン錠１６ｍｇ「ＴＣＫ」とカルブロック錠１６ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（アゼルニジピン１６ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．４　代謝
主な代謝部位は小腸及び肝臓であり、ＣＹＰ３Ａ４によりジヒドロピリジン環が酸化される。［１０．参照］
１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　イトラコナゾールとの相互作用
健康な成人男性８例にアゼルニジピン８ｍｇ及びイトラコナゾール５０ｍｇを併用投与したところ、血漿中アゼルニジピンのＣｍａｘ及びＡＵＣは単独投与に比較してそれぞれ１．６倍、２．８倍に増加した。［２．３、１０．１参照］
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１６．７．２　ＨＭＧ‐ＣｏＡ還元酵素阻害剤との相互作用
健康な成人男性８例にアゼルニジピン８ｍｇ及びシンバスタチン１０ｍｇを併用投与したところ、単独投与に比較して血漿中アゼルニジピン濃度はほとんど変化しなかったが、血漿中シンバスタチン濃度はＣｍａｘ及びＡＵＣがそれぞれ１．９倍、２．０倍に増加した。
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なお、アゼルニジピン８ｍｇとアトルバスタチン１０ｍｇ又はプラバスタチン１０ｍｇの併用投与では、血漿中アゼルニジピン濃度にほとんど変化はなく、血漿中アトルバスタチン濃度はＣｍａｘ及びＡＵＣ０－∞がそれぞれ１．０倍、０．８倍、血漿中プラバスタチン濃度は同じく０．９倍、１．０倍であった。［１０．２参照］
１６．７．３　グレープフルーツジュースとの相互作用
健康な成人男性８例（２３～４０歳）にアゼルニジピン８ｍｇをグレープフルーツジュースとともに単回経口投与したところ、水で服用した場合に比較してＣｍａｘ及びＡＵＣはそれぞれ２．５倍、３．３倍に増加した。［１０．２参照］
健康な成人男性にアゼルニジピン８ｍｇを水又はグレープフルーツジュースで単回経口投与した場合の血漿中未変化体濃度
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１８．１　作用機序
アゼルニジピンは、Ｌ型Ｃａチャネル拮抗作用に基づき、血管を拡張させることにより降圧作用を発現する。ブタ心臓ミクロソームを用いた受容体結合実験において、３Ｈ‐ニトレンジピンの特異的結合に対する５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）及び阻害定数（Ｋｉ値）はそれぞれ３．１ｎＭ、２．１ｎＭであった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。また、アゼルニジピンは肝初回通過効果を受けにくい（イヌ）。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

製造販売会社

辰巳化学

販売会社