アジルサルタンＯＤ錠２０ｍｇ「サワイ」

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。
２．３．　アリスキレンフマル酸塩投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）〔１０．１参照〕。

効能・効果

高血圧症。

用法・用量

通常、成人にはアジルサルタンとして２０ｍｇを１日１回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、１日最大投与量は４０ｍｇとする。
（用法及び用量に関連する注意）
本剤の降圧効果を考慮し、本剤適用の可否を慎重に判断するとともに、２０ｍｇより低用量からの開始も考慮すること〔１７．１．１参照〕。

生殖能を有する者

８．１．　降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
８．２．　手術前２４時間は投与しないことが望ましい（アンジオテンシン２受容体拮抗剤投与中の患者は、麻酔及び手術中にレニン－アンジオテンシン系の抑制作用による高度な血圧低下を起こす可能性がある）。
９．１．１．　両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること（腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能悪化させるおそれがある）。
９．１．２．　高カリウム血症の患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること（高カリウム血症を増悪させるおそれがある）。
また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。
９．１．３．　脳血管障害のある患者：過度の降圧が脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させるおそれがある。
９．１．４．　厳重な減塩療法中の患者：低用量から投与を開始するなど、慎重に投与すること（急激な血圧低下を起こすおそれがある）〔１１．１．２参照〕。
９．１．５．　薬剤過敏症の既往歴のある患者。
９．２．１．　重篤な腎機能障害（ｅＧＦＲ　１５ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満）のある患者：低用量から投与を開始し、増量する場合は徐々に行うなど慎重に投与すること（腎機能を悪化させるおそれがある、血中濃度の上昇が認められた）〔１６．６．１参照〕。
９．２．２．　血液透析中の患者：低用量から投与を開始するなど、慎重に投与すること（急激な血圧低下を起こすおそれがある）〔１１．１．２参照〕。
中等度肝機能障害患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類スコア：７～９）で血中濃度の上昇が報告されている。高度肝機能障害患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類スコア：１０以上）は臨床試験では、除外されていた〔１６．６．２参照〕。
９．４．１．　妊娠する可能性のある女性：妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシン２受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋形成不全・肺形成不全・腎形成不全、死亡等）が認められた例が報告されているので、本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること〔９．５妊婦の項参照〕。
（１）．　妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性の場合、本剤投与開始前に妊娠していないことを確認し、本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
（２）．　妊娠する可能性のある女性：次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。
・　妊娠する可能性のある女性：妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。
・　妊娠する可能性のある女性：妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。
・　妊娠する可能性のある女性：妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。

相互作用

１０．１．　併用禁忌：アリスキレンフマル酸塩＜ラジレス＞（糖尿病患者に使用する場合（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く））〔２．３参照〕［非致死性脳卒中・腎機能障害・高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている（レニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）］。
１０．２．　併用注意：１）．　カリウム保持性利尿剤（スピロノラクトン、トリアムテレン、エプレレノン等）、カリウム補給剤（塩化カリウム＜補給剤＞等）［血清カリウム値が上昇することがある（本剤のアルドステロン分泌抑制作用によりカリウム貯留作用が増強することによる＜危険因子＞特に腎機能障害のある患者）］。
２）．　利尿降圧剤（フロセミド、トリクロルメチアジド等）〔１１．１．２参照〕［本剤を初めて投与する場合、降圧作用が増強するおそれがあるので、本剤の投与を低用量から開始するなど、注意すること（利尿降圧剤で治療を受けている患者にはレニン活性が亢進している患者が多く、本剤が奏効しやすい）］。
３）．　アリスキレンフマル酸塩［腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがある（レニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）。ｅＧＦＲが６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンフマル酸塩との併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること（レニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）］。
４）．　アンジオテンシン変換酵素阻害剤［腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがある（レニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）］。
５）．　リチウム［リチウム中毒が起こるおそれがある（腎尿細管におけるリチウムの再吸収が促進される）］。
６）．　非ステロイド性消炎鎮痛剤（ＮＳＡＩＤｓ）：①．　非ステロイド性消炎鎮痛剤＜ＮＳＡＩＤｓ＞（インドメタシン等）［降圧作用が減弱することがある（非ステロイド性消炎鎮痛剤は血管拡張作用を有するプロスタグランジンの合成を阻害することから、降圧作用を減弱させる可能性がある）］。
②．　非ステロイド性消炎鎮痛剤＜ＮＳＡＩＤｓ＞（インドメタシン等）［腎機能障害のある患者では、さらに腎機能が悪化するおそれがある（非ステロイド性消炎鎮痛剤のプロスタグランジン合成阻害作用により、腎血流量が低下するためと考えられている）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　血管浮腫（頻度不明）：顔面腫脹、口唇腫脹、舌腫脹、咽頭腫脹・喉頭腫脹等の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれることがある。
１１．１．２．　ショック、失神、意識消失（頻度不明）：冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと〔９．１．４、９．２．２、１０．２参照〕。
１１．１．３．　急性腎障害（頻度不明）。
１１．１．４．　高カリウム血症（頻度不明）。
１１．１．５．　肝機能障害（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。
１１．１．６．　横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（頻度不明）発疹、湿疹、そう痒。
２）．　循環器：（０．１～５％未満）めまい。
３）．　精神神経系：（０．１～５％未満）頭痛。
４）．　代謝異常：（０．１～５％未満）血中カリウム上昇、血中尿酸上昇。
５）．　消化器：（０．１～５％未満）下痢。
６）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇。
７）．　腎臓：（０．１～５％未満）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇。
８）．　その他：（０．１～５％未満）血中ＣＫ上昇、（頻度不明）咳嗽。

高齢者

低用量から投与を開始するなど慎重に投与すること（一般に過度の降圧は好ましくないとされており、脳梗塞等が起こるおそれがある）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること（妊娠中期及び末期にアンジオテンシン２受容体拮抗剤又はアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢拘縮、頭蓋顔面変形、肺低形成等があらわれたとの報告がある）〔２．２、９．４．１参照〕。
授乳しないことが望ましい。ラットの周産期及び授乳期に本剤を強制経口投与すると、０．３ｍｇ／ｋｇ／日以上の群で出生仔腎盂拡張が認められ、１０ｍｇ／ｋｇ／日以上で体重増加抑制が認められている。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
１４．１．２．　本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用
可能である（また、水で服用することもできる）。
１４．１．３．　本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人にアジルサルタン２０ｍｇ（９例）及び４０ｍｇ（９例）を単回経口投与した時、未変化体の薬物動態学的パラメータは次のとおりであった。
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１６．１．２　反復投与
健康成人にアジルサルタン２０ｍｇ（１２例）及び４０ｍｇ（１２例）を１日１回７日間経口投与した時、未変化体の血漿中濃度は投与開始から４日後までに定常状態に達し、蓄積性はなかった。
１６．１．３　生物学的同等性試験
〈アジルサルタンＯＤ錠４０ｍｇ「サワイ」〉
アジルサルタンＯＤ錠４０ｍｇ「サワイ」（水なし又は水で服用）とアジルバ錠４０ｍｇ（水で服用）を健康成人男性にそれぞれ１錠（アジルサルタンとして４０ｍｇ）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中アジルサルタン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤１錠投与時の薬物動態パラメータ
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〈水なしで服用時の血中濃度曲線〉

〈水で服用時の血中濃度曲線〉

血漿中濃度ならびにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．２　吸収
健康成人（１２例）にアジルサルタン４０ｍｇを食後経口投与した時、未変化体のＣｍａｘ、ＡＵＣは絶食下投与した時と比較して、それぞれ３．０％、８．４％減少した。
１６．３　分布
［１４Ｃ］アジルサルタンを０．３、３、３０μｇ／ｍＬ濃度でヒト血漿に添加した時、いずれも蛋白結合率は９９．５％であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．４　代謝
アジルサルタンは脱炭酸により代謝物Ｍ‐Ｉに、また、ＣＹＰ２Ｃ９により代謝物Ｍ‐ＩＩに代謝される。なお、Ｍ‐Ｉ及びＭ‐ＩＩのＡＴ１受容体の阻害作用は未変化体の約１／１，０００であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
アジルサルタンはＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｂ６、ＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ２Ｅ１及びＣＹＰ３Ａ４を阻害せず、ＣＹＰ３Ａを誘導しなかった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．５　排泄
健康成人にアジルサルタン２０ｍｇ（１２例）及び４０ｍｇ（１２例）を１日１回７日間反復経口投与した時、初回投与から１６８時間までの未変化体の累積尿中排泄率はそれぞれ１５．１％、１４．６％であった。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者
成人の腎機能の程度が異なる高血圧症患者（ｅＧＦＲ注１）が１５～３０未満の重度腎機能障害者４例、３０～６０未満の中等度腎機能障害者１０例、６０以上の正常～軽度腎機能障害者８例）にアジルサルタン２０ｍｇを１日１回７日間反復経口投与した時、成人の正常～軽度腎機能障害者と比較して中等度腎機能障害者のＣｍａｘ、ＡＵＣはそれぞれ１７．３％、１６．７％増加し、重度腎機能障害者のＣｍａｘ、ＡＵＣはそれぞれ８．９％、３９．３％増加した。
また、成人の腎機能障害を伴う高血圧症患者を対象とした試験において、中等度腎機能障害者（２２例）と比較して重度腎機能障害者（１９例）のトラフ時血漿中薬物濃度は３５．１～６１．３％増加し、重篤な腎機能障害者（ｅＧＦＲ注１）が１５未満）（４例）のトラフ時血漿中薬物濃度は５１．０～９１．９％増加した。［９．２．１参照］
注１）男性のｅＧＦＲ（ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２）＝１９４×Ｃｒの－１．０９４乗×Ａｇｅの－０．２８７乗
女性のｅＧＦＲ（ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２）＝１９４×Ｃｒの－１．０９４乗×Ａｇｅの－０．２８７乗×０．７３９
１６．６．２　肝機能障害患者
成人の軽度～中等度肝機能障害者（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ注２）スコアが５～６の軽度肝機能障害者８例、７～９の中等度肝機能障害者８例、計１６例）及び健康成人（１６例）にアジルサルタンメドキソミル注３）として４０ｍｇを５日間反復経口投与した時、健康成人と比較して軽度肝機能障害者のＣｍａｘは７．７％減少、ＡＵＣは２７．９％増加、中等度肝機能障害者のＣｍａｘ、ＡＵＣはそれぞれ１７．９％、６４．４％増加した（外国人データ）。［９．３参照］
注２）ビリルビン、アルブミン、ＰＴ又はＩＮＲ、肝性脳症、腹水症の状態からスコア化する分類
注３）アジルサルタンのプロドラッグ体（国内未承認）
１６．６．３　高齢者
健康な高齢者（６５歳以上８５歳以下、２４例）及び非高齢者（１８歳以上４５歳以下、２４例）にアジルサルタン４０ｍｇを１日１回５日間反復経口投与した時、高齢者のＣｍａｘ、ＡＵＣ（初回投与から８日目）は、非高齢者と比較してそれぞれ１５．６％、９．０％減少した（外国人データ）。
１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　フルコナゾール
健康成人（１８例）にフルコナゾール（ＣＹＰ２Ｃ９阻害剤）２００ｍｇを１日１回７日間反復投与及びアジルサルタン４０ｍｇを単回経口併用投与（フルコナゾール投与７日目）した時、アジルサルタンのＣｍａｘ、ＡＵＣは、単独投与時と比較してそれぞれ１４．１％、４２．１％増加した（外国人データ）。
１６．８　その他
〈アジルサルタンＯＤ錠１０ｍｇ「サワイ」〉
アジルサルタンＯＤ錠１０ｍｇ「サワイ」は溶出挙動に基づき、アジルサルタンＯＤ錠４０ｍｇ「サワイ」と生物学的に同等とみなされた。
〈アジルサルタンＯＤ錠２０ｍｇ「サワイ」〉
アジルサルタンＯＤ錠２０ｍｇ「サワイ」は溶出挙動に基づき、アジルサルタンＯＤ錠４０ｍｇ「サワイ」と生物学的に同等とみなされた。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩ相試験
成人のＩ度又はＩＩ度本態性高血圧症患者を対象にアジルサルタンを１日１回１２週間経口投与したプラセボ対照二重盲検比較試験の結果は次のとおりであった。
トラフ時座位血圧変化量注１）はいずれの投与群においてもプラセボ投与群に比べ有意な差が認められた（ｐ＜０．０００１、対比検定）。
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注１）ＬＯＣＦ法（Ｌａｓｔ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｃａｒｒｉｅｄ　ｆｏｒｗａｒｄ法）
副作用発現頻度は、アジルサルタン１０ｍｇ投与群で１５．７％（１３／８３例）、アジルサルタン２０ｍｇ投与群で１６．５％（１４／８５例）及びアジルサルタン４０ｍｇ投与群で１３．４％（１１／８２例）であった。主な副作用は、１０ｍｇ投与群で尿中血陽性３．６％（３／８３例）、２０ｍｇ投与群で浮動性めまい２．４％（２／８５例）及び血中クレアチンホスホキナーゼ増加２．４％（２／８５例）であった。［７．参照］
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験
成人のＩ度又はＩＩ度本態性高血圧症患者を対象にアジルサルタン投与群に１日１回２０ｍｇ（８週間）及び４０ｍｇ（８週間）の計１６週間投与、並びにカンデサルタン　シレキセチル投与群に８ｍｇ及び１２ｍｇを同一用法にて経口投与した二重盲検比較試験の結果は次のとおりであった。
トラフ時座位血圧変化量（ＬＯＣＦ法）は、アジルサルタン投与群（ｎ＝３１１）において対照群のカンデサルタン　シレキセチル投与群（ｎ＝３０９）に比べ有意な差が認められた。
なお、トラフ時座位血圧の投与前値（拡張期／収縮期：平均値±標準偏差）は、アジルサルタン投与群（ｎ＝３１３）は１００．３±４．２６ｍｍＨｇ／１６０．０±７．７０ｍｍＨｇ、カンデサルタン　シレキセチル投与群（ｎ＝３０９）は１００．４±４．１１ｍｍＨｇ／１５９．６±７．２７ｍｍＨｇであった。
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副作用発現頻度はアジルサルタン投与群で７．３％（２３／３１３例）であった。主な副作用は、アジルサルタン群で血中尿酸増加１．６％（５／３１３例）、体位性めまい１．６％（５／３１３例）及び浮動性めまい１．０％（３／３１３例）であった。
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相試験（長期投与試験）
成人のＩ度又はＩＩ度本態性高血圧症患者（３６２例）を対象にアジルサルタン１０～４０ｍｇ（１０ｍｇより開始）を１日１回５２週間単独経口投与、利尿降圧剤又はカルシウム拮抗剤と併用投与した時、いずれも安定した降圧効果が得られた。
副作用発現頻度は、１０．８％（３９／３６２例）であった。主な副作用は、血圧低下２．８％（１０／３６２例）、浮動性めまい２．５％（９／３６２例）及び高尿酸血症１．４％（５／３６２例）であった。
１７．１．４　国内第ＩＩＩ相試験
成人のＩＩＩ度高血圧症患者（２５例）を対象にアジルサルタン２０～４０ｍｇ（２０ｍｇより開始）を１日１回８週間経口投与した時、安定した降圧効果が得られた。
副作用発現頻度は、４．０％（１／２５例）であった。主な副作用は、血中乳酸脱水素酵素増加４．０％（１／２５例）及び血中カリウム増加４．０％（１／２５例）であった。
１７．１．５　国内第ＩＩＩ相試験
成人の腎障害を伴う高血圧症患者（４１例）を対象にアジルサルタン１０～４０ｍｇ（１０ｍｇより開始）を１日１回１０週間経口投与した時、安定した降圧効果が得られた。
副作用発現頻度は、重度腎障害患者で１５．８％（３／１９例）及び中等度腎障害患者で１８．２％（４／２２例）であった。主な副作用は重度腎障害患者で血中カリウム増加５．３％（１／１９例）、高カリウム血症５．３％（１／１９例）及び頭痛５．３％（１／１９例）であり、中等度腎障害患者で肝機能異常４．５％（１／２２例）、血中カリウム増加４．５％（１／２２例）、頭痛４．５％（１／２２例）及び浮動性めまい４．５％（１／２２例）であった。

１８．１　作用機序
アジルサルタンはアンジオテンシンＩＩタイプ１（ＡＴ１）受容体に結合してアンジオテンシンＩＩと拮抗し、主にその強力な血管収縮作用を抑制することによって生ずる末梢血管抵抗の低下により降圧作用を示す。
１８．２　ＡＴ１受容体に対する阻害作用
ヒトＡＴ１受容体の活性を濃度依存的に阻害し（ＩＣ５０値：０．６２～２．６ｎｍｏｌ／Ｌ）、ＡＴ１受容体からの解離は極めて緩やかであった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．３　レニン‐アンジオテンシン系に及ぼす影響
健康成人（１２例）にアジルサルタン２０ｍｇを１日１回７日間投与した時、血漿レニン活性、血漿アンジオテンシンＩ濃度及びアンジオテンシンＩＩ濃度の増加が認められた。
１８．４　降圧作用
高血圧自然発症ラット（ＳＨＲ）及び腎性高血圧（２Ｋ‐１Ｃ）イヌにそれぞれ単回投与した時、２４時間後まで降圧作用は持続した。

一包可：条件付可

分割：条件付可

粉砕：条件付可

製造販売会社

沢井製薬

販売会社