バルヒディオ配合錠ＥＸ「日医工」

禁忌

１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．チアジド系薬剤又はその類似化合物（例えばクロルタリドン等のスルホンアミド誘導体）に対する過敏症の既往歴のある患者。
３．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人。
４．無尿の患者又は透析患者［本剤の効果が期待できない］。
５．急性腎障害の患者［腎機能を更に悪化させる恐れがある］。
６．体液中のナトリウム減少・体液中のカリウム減少が明らかな患者［低ナトリウム血症、低カリウム血症等の電解質失調を悪化させる恐れがある］。
７．アリスキレン投与中の糖尿病患者（但し、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）［非致死性脳卒中、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている］。
８．デスモプレシン酢酸塩水和物投与中＜男性における夜間多尿による夜間頻尿＞の患者。

効能・効果

高血圧症。
＜効能・効果に関連する使用上の注意＞
過度な血圧低下の恐れ等があり、本剤を高血圧治療の第一選択薬としない。

用法・用量

成人には１日１回１錠（バルサルタン／ヒドロクロロチアジドとして８０ｍｇ／１２．５ｍｇ）を経口投与する。本剤は高血圧治療の第一選択薬として用いない。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
原則として、バルサルタン８０ｍｇで効果不十分な場合に本剤の使用を検討する。

慎重投与

１．両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者。
２．重篤な腎機能障害のある患者。
３．血清カリウム値異常の患者。
４．肝障害のある患者、特に胆汁性肝硬変及び胆汁うっ滞のある患者［バルサルタンは主に胆汁中に排泄されるため、これらの患者では血中濃度が上昇する恐れがある（外国において、軽度～中等度の肝障害患者でバルサルタンの血漿中濃度が、健康成人と比較して約２倍に上昇することが報告されており、また、ヒドロクロロチアジドは肝性昏睡を誘発する恐れがある）］。
５．脳血管障害のある患者［過度の降圧が脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させる恐れがある］。
６．減塩療法中の患者［低ナトリウム血症を起こす恐れがある］。
７．重篤な冠硬化症又は重篤な脳動脈硬化症のある患者［急激な利尿が現れた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発する恐れがある］。
８．本人又は両親、兄弟に痛風、糖尿病のある患者及び高尿酸血症のある患者［高尿酸血症、高血糖症を来し、痛風、糖尿病の悪化や顕性化の恐れがある］。
９．下痢、嘔吐のある患者［電解質失調が現れる恐れがある］。
１０．高カルシウム血症、副甲状腺機能亢進症のある患者［血清カルシウムを上昇させる恐れがある］。
１１．ジギタリス剤投与中、副腎皮質ホルモン剤投与中又はＡＣＴＨ投与中の患者。
１２．交感神経切除後の患者［本剤の降圧作用が増強される恐れがある］。
１３．高齢者。

重要な基本的注意

１．本剤は、バルサルタン８０ｍｇとヒドロクロロチアジド１２．５ｍｇとの配合剤であり、バルサルタンとヒドロクロロチアジド双方の副作用が発現する恐れがあり、適切に本剤の使用を検討する。
２．両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者においては、腎血流量の減少や糸球体濾過圧の低下により急速に腎機能悪化させる恐れがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与は避ける。
３．血清クレアチニン値が２．０ｍｇ／ｄＬを超える腎機能障害患者においては、ヒドロクロロチアジドにより腎血流量が低下する恐れがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与は避ける（なお、バルサルタンにより腎機能障害が悪化する恐れもある）。
４．腎機能障害患者では、血清クレアチニン値上昇及び血清尿酸値上昇の恐れがあるので、定期的に血清クレアチニン値及び血清尿酸値のモニタリングを実施し、観察を十分に行う。
５．アリスキレンを併用する場合、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こす恐れがあるため、患者の状態を観察しながら慎重に投与する。なお、ｅＧＦＲが６０ｍＬ／分／１．７３㎡未満の腎機能障害でアリスキレンとの併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避ける。
６．ヒドロクロロチアジドは高尿酸血症を発現させる恐れがあるので、定期的に血清尿酸値のモニタリングを実施し、観察を十分に行う。
７．ヒドロクロロチアジドは低カリウム血症を起こすことが知られているので、定期的に血清カリウム値のモニタリングを実施し、観察を十分に行う。
８．バルサルタンは高カリウム血症の患者において、高カリウム血症を増悪させる恐れがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与は避ける。また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、高カリウム血症が発現する恐れがあるので、血清カリウム値に注意する。
９．本剤の投与によって、一過性の急激な血圧低下（失神及び意識消失等を伴う）を起こす恐れがあるので、そのような場合には投与を中止し、適切な処置を行い、また、特に次の患者では患者の状態に十分注意する：１）利尿降圧剤投与中の患者［特に重度ナトリウム減少ないし重度体液量減少した患者（まれに症候性低血圧が生じることがある）］、２）厳重な減塩療法中の患者。
１０．バルサルタンを含むアンジオテンシン２受容体拮抗剤投与中に肝炎等の重篤な肝障害が現れたとの報告があるので、肝機能検査を実施するなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。
１１．手術前２４時間は投与しないことが望ましい。
１２．降圧作用に基づく眩暈、ふらつきが現れることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させる。
１３．本剤の利尿効果は急激に現れることがあるので、電解質失調、脱水に十分注意する。
１４．夜間の休息が特に必要な患者には、夜間の排尿を避けるため、午前中に投与することが望ましい。

相互作用

１．併用禁忌：デスモプレシン酢酸塩水和物＜男性における夜間多尿による夜間頻尿＞＜ミニリンメルト＞［低ナトリウム血症が発現する恐れがある（ヒドロクロロチアジドとデスモプレシン酢酸塩水和物のいずれも低ナトリウム血症が発現する恐れがある）］。
２．併用注意：１）．アリスキレン［腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こす恐れがあるため、腎機能、血清カリウム値及び血圧を十分に観察する（併用によりレニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）、なお、ｅＧＦＲが６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンとの併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避ける（併用によりレニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）］。
２）．アンジオテンシン変換酵素阻害剤［腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こす恐れがあるため、腎機能、血清カリウム値及び血圧を十分に観察する（併用によりレニン－アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある）］。
３）．カリウム保持性利尿剤（スピロノラクトン、トリアムテレン等）、カリウム補給製剤（塩化カリウム＜補給製剤＞）［血清カリウム値が上昇することがあるので、血清カリウム濃度に注意する（バルサルタンのアルドステロン分泌抑制によりカリウム貯留作用が増強する可能性がある＜危険因子＞腎機能障害）］。
４）．ドロスピレノン・エチニルエストラジオール［血清カリウム値が上昇することがあるので、血清カリウム濃度に注意する（バルサルタンによる血清カリウム値の上昇とドロスピレノンの抗ミネラルコルチコイド作用によると考えられる＜危険因子＞腎障害患者、血清カリウム値の高い患者）］。
５）．トリメトプリム含有製剤（スルファメトキサゾール・トリメトプリム）［血清カリウム値が上昇することがあるので、血清カリウム濃度に注意する（血清カリウム値の上昇が増強される恐れがある）］。
６）．シクロスポリン［血清カリウム値が上昇することがあるので、血清カリウム濃度に注意する（高カリウム血症の副作用が相互に増強されると考えられる）］。
７）．シクロスポリン［高尿酸血症及びこれに伴う痛風が現れやすいので、血中尿酸値に注意する（高尿酸血症の副作用が相互に増強される可能性が考えられる）］。
８）．非ステロイド性消炎鎮痛剤（ＮＳＡＩＤｓ）・ＣＯＸ－２選択的阻害剤：（１）．非ステロイド性消炎鎮痛剤＜ＮＳＡＩＤｓ＞・ＣＯＸ－２選択的阻害剤（インドメタシン等）［本剤の降圧作用が減弱することがある（ＮＳＡＩＤｓ・ＣＯＸ－２選択的阻害剤の腎プロスタグランジン合成阻害作用により、本剤の降圧作用が減弱することがある）］。
（２）．非ステロイド性消炎鎮痛剤＜ＮＳＡＩＤｓ＞・ＣＯＸ－２選択的阻害剤（インドメタシン等）［腎機能を悪化させる恐れがあるので、併用する場合には腎機能を十分に観察する（ＮＳＡＩＤｓ・ＣＯＸ－２選択的阻害剤の腎プロスタグランジン合成阻害作用により、腎血流量が低下するためと考えられる＜危険因子＞高齢者）］。
９）．ビキサロマー＜服用＞［併用により、バルサルタンの血中濃度が約３０～４０％に低下したとの報告があり、バルサルタンの作用が減弱する恐れがあるので、併用する場合には十分に観察する（リン酸結合性ポリマーにより、同時に服用した場合、バルサルタンの吸収を遅延あるいは減少させる可能性がある）］。
１０）．バルビツール酸誘導体［起立性低血圧が増強されることがある（これらの薬剤の中枢抑制作用とヒドロクロロチアジドの降圧作用による）］。
１１）．アヘンアルカロイド系麻薬［起立性低血圧が増強されることがある（ヒドロクロロチアジドとアヘンアルカロイドの大量投与で血圧低下が現れる可能性がある）］。
１２）．アルコール［起立性低血圧が増強されることがある（ヒドロクロロチアジドと血管拡張作用を有するアルコールとの併用により降圧作用が増強される可能性がある）］。
１３）．昇圧アミン（ノルアドレナリン、アドレナリン）［昇圧アミンの作用を減弱することがあるので、手術前の患者に使用する場合、本剤の一時休薬等の処置を講ずる（ヒドロクロロチアジドは昇圧アミンに対する血管壁の反応性を低下させる可能性がある）］。
１４）．ツボクラリンの類似作用物質（パンクロニウム臭化物）［ツボクラリンの類似作用物質の麻痺作用を増強することがあるので、手術前の患者に使用する場合、本剤の一時休薬等の処置を講ずる（ヒドロクロロチアジドによる血清カリウム値の低下により、これらの薬剤の神経・筋遮断作用が増強すると考えられている）］。
１５）．降圧作用を有する他の薬剤（β－遮断剤、ニトログリセリン等）［降圧作用を増強する恐れがあるので、降圧剤の用量調節等に注意する（作用機序の異なる降圧作用により互いに協力的に作用する）］。
１６）．ジギタリス製剤（ジゴキシン、ジギトキシン）［ジギタリスの心臓に対する作用
を増強し不整脈等を起こすことがあるので、血清カリウム値に十分注意する（ヒドロクロロチアジドによる血清カリウム値の低下により多量のジギタリスが心筋Ｎａ・Ｋ－ＡＴＰａｓｅに結合し、心収縮力増強と不整脈が起こる（マグネシウム低下も同様の作用を示す））］。
１７）．乳酸ナトリウム［チアジド系薬剤による代謝性アルカローシス・低カリウム血症を増強することがある（ヒドロクロロチアジドのカリウム排泄作用により低カリウム血症や代謝性アルカローシスが引き起こされることがあり、アルカリ化剤である乳酸ナトリウムの併用はこの状態を更に増強させる）］。
１８）．リチウム：（１）．リチウム［振戦・消化器愁訴等リチウム中毒を増強することがあるので、血清リチウム濃度に注意する（ヒドロクロロチアジドは腎におけるリチウムの再吸収を促進し、リチウムの血中濃度を上昇させる）］。
（２）．リチウム［血中リチウム濃度が上昇しリチウム中毒を起こすことが報告されているので、血中リチウム濃度に注意する（バルサルタンのナトリウム排泄作用により、リチウムの蓄積が起こると考えられている）］。
１９）．副腎皮質ホルモン剤、ＡＣＴＨ［低カリウム血症が発現することがある（ヒドロクロロチアジドとこれらの薬剤はともにカリウム排泄作用を有する）］。
２０）．グリチルリチン製剤［血清カリウム値の低下が現れやすくなる（グリチルリチン製剤は低カリウム血症を主徴とした偽アルドステロン症を引き起こすことがあるため、ヒドロクロロチアジドとグリチルリチン製剤の併用により低カリウム血症を増強する可能性がある）］。
２１）．糖尿病用剤（ＳＵ剤、インスリン等）［糖尿病用剤の作用を著しく減弱することがある（機序は明確ではないが、ヒドロクロロチアジドによるカリウム喪失により膵臓のβ細胞のインスリン放出が低下すると考えられている）］。
２２）．ジアゾキシド［ジアゾキシドの血糖上昇作用及び血中尿酸上昇作用が増強する恐れがある（機序は明確ではないが、ヒドロクロロチアジドによるカリウム喪失により膵臓のβ細胞のインスリン放出が低下すると考えられており、また、ヒドロクロロチアジドとジアゾキシドはともに尿酸排泄抑制作用を有する）］。
２３）．陰イオン交換樹脂剤＜服用＞（コレスチラミン＜服用＞等）［チアジド系薬剤の作用が減弱することがあるので、陰イオン交換樹脂剤投与の少なくとも４時間前に投与する等、投与時間をずらすことで薬剤相互作用を最小限にできるとの報告がある（陰イオン交換樹脂剤の吸着作用によりヒドロクロロチアジドの吸収が阻害されることがある）］。
２４）．アマンタジン［アマンタジンの作用が増強されることがある（ヒドロクロロチアジドがアマンタジンの腎排泄を低下させ、血中濃度の上昇を起こすためと考えられる）］。
２５）．アロプリノール［重症の過敏反応＜悪寒・全身性の皮疹等＞が発現したとの報告がある（機序は不明である）］。
２６）．抗コリン作用を有する薬剤（アトロピン、ビペリデン）［チアジド系薬剤の作用
が増強される恐れがある（チアジド系薬剤の吸収が促進される可能性が考えられる）］。
２７）．メチルドパ［チアジド系薬剤との併用による溶血性貧血の報告がある（メチルドパがチアジド系薬剤の抗体産生を促進する可能性が考えられる）］。
２８）．抗腫瘍剤（シクロホスファミド、メトトレキサート等）［これらの薬剤の骨髄抑制作用を増強する恐れがある（チアジド系薬剤が抗腫瘍剤の腎排泄を減少させるためと考えられる）］。
２９）．ビタミンＤ、カルシウム剤［高カルシウム血症を起こす恐れがある（血清カルシウム濃度の上昇をチアジド系薬剤と相互に増強させる可能性が考えられる）］。
３０）．カルバマゼピン［低ナトリウム血症が現れることがある（ヒドロクロロチアジドとカルバマゼピンはともに血清中のナトリウムを低下させることがある）］。

副作用

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

１．重大な副作用（頻度不明）１）．アナフィラキシー：アナフィラキシーを起こすことがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
２）．血管浮腫：顔面腫脹、口唇腫脹、咽頭腫脹、舌腫脹等が症状として現れることがあるので観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
３）．肝炎：肝炎が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
４）．腎不全：腎不全が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
５）．高カリウム血症：重篤な高カリウム血症が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、直ちに適切な処置を行う。
６）．低ナトリウム血症：倦怠感、食欲不振、嘔気、嘔吐、意識障害等を伴う低ナトリウム血症が現れることがある（高齢者で現れやすい）ので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、直ちに適切な処置を行う。
７）．ショック、失神、意識消失：ショック、血圧低下に伴う失神、意識消失が現れることがあるので、観察を十分に行い、冷感、嘔吐、意識消失等が現れた場合には投与を中止し、直ちに適切な処置を行い、特に厳重な減塩療法中、利尿降圧剤投与中の患者では患者の状態を十分に観察する。
８）．無顆粒球症、白血球減少、血小板減少：無顆粒球症、白血球減少、血小板減少が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、直ちに適切な処置を行う。
９）．再生不良性貧血、溶血性貧血：重篤な血液障害が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、直ちに適切な処置を行う。
１０）．壊死性血管炎：壊死性血管炎が現れることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、直ちに適切な処置を行う。
１１）．中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、多形紅斑：中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
１２）．天疱瘡、類天疱瘡：天疱瘡、類天疱瘡が現れることがあるので、水疱、糜爛等が現れた場合には、皮膚科医と相談し、投与を中止するなど適切な処置を行う。
１３）．間質性肺炎：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常等を伴う間質性肺炎が現れることがあるので、このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行う。
１４）．肺水腫、急性呼吸窮迫症候群：肺水腫が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、直ちに適切な処置を行う。また、ヒドロクロロチアジド服用後、数分から数時間以内に急性呼吸窮迫症候群が発現したとの報告がある。
１５）．全身性エリテマトーデスの悪化：全身性エリテマトーデス悪化させることがあるため、観察を十分に行い、症状が現れた場合には投与を中止し、直ちに適切な処置を行う。
１６）．低血糖：低血糖が現れることがある（糖尿病治療中の患者で現れやすい）ので、観察を十分に行い、脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
１７）．横紋筋融解症：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇（ＣＰＫ上昇）、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症が現れることがあるので、観察を十分に行い、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。
１８）．急性近視、閉塞隅角緑内障：急性近視（霧視、視力低下等を含む）、閉塞隅角緑内障が現れることがあるので、急激な視力の低下や眼痛等の異常が認められた場合には投与を中止し、速やかに眼科医の診察を受けるよう、患者に指導する。

２．その他の副作用：このような症状又は異常が現れた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。
１）．皮膚障害：（頻度不明）紫斑、皮膚エリテマトーデス、発疹、光線過敏症、皮膚そう痒症、蕁麻疹、紅斑。
２）．精神神経系障害：（頻度不明）不眠症、知覚異常、しびれ、味覚異常、眩暈、頭痛、傾眠。
３）．血液及びリンパ系障害：（頻度不明）白血球数増加、好酸球数増加、貧血。
４）．心臓障害：（頻度不明）頻脈、心房細動、不整脈、動悸。
５）．血管障害：（頻度不明）顔面潮紅、ほてり、低血圧、起立性低血圧。
６）．胃腸障害：（頻度不明）膵炎、嘔吐、便秘、腹痛、腹部不快感、下痢、嘔気。
７）．肝胆道系障害：（頻度不明）黄疸、胆汁うっ滞、肝機能異常、γ－ＧＴＰ増加、ＡＳＴ増加（ＧＯＴ増加）、ＡＬＴ増加（ＧＰＴ増加）、血中ビリルビン増加、ＬＤＨ増加、Ａｌ－Ｐ増加。
８）．呼吸器障害：（頻度不明）呼吸困難、鼻閉、咳嗽、咽頭炎。
９）．腎及び尿路障害：（頻度不明）ＢＵＮ増加、血中クレアチニン増加、蛋白尿、尿中血陽性。
１０）．代謝及び栄養障害：（頻度不明）食欲不振、低マグネシウム血症、低クロル性アルカローシス、血中カルシウム増加、総蛋白減少、脱水、高血糖、高尿酸血症、低カリウム血症、血中コレステロール増加、血中トリグリセリド増加、尿糖陽性。
１１）．その他：（頻度不明）筋肉痛、脱力感、口渇、唾液腺炎、インポテンス、高カルシウム血症を伴う副甲状腺障害、黄視症、視力異常（霧視等）、耳鳴、発熱、ＣＫ増加（ＣＰＫ増加）、疲労、倦怠感、胸痛、浮腫、関節痛、腰背部痛、筋痙縮。

高齢者への投与

１．高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こる恐れがある）ので、患者の状態を観察しながら、慎重に投与する。
２．高齢者でのバルサルタン単独投与による薬物動態試験で、バルサルタンの血漿中濃度が非高齢者に比べて高くなることが認められている。
３．高齢者では、急激な利尿は血漿量の減少を来し、脱水、低血圧等による立ちくらみ、眩暈、失神等を起こすことがある。
４．特に心疾患等で浮腫のある高齢者では急激な利尿は急速な血漿量の減少と血液濃縮を来し、脳梗塞等の血栓塞栓症を誘発する恐れがある。
５．高齢者では、低ナトリウム血症、低カリウム血症が現れやすい。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しない。また、投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止する［バルサルタンを含むアンジオテンシン２受容体拮抗剤並びにアンジオテンシン変換酵素阻害剤で、妊娠中期～末期に投与された患者に胎児・新生児死亡、羊水過少症、胎児・新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋形成不全、羊水過少症によると推測される四肢拘縮、脳奇形、頭蓋顔面奇形、肺発育形成不全等が現れたとの報告がある。また、海外で実施されたアンジオテンシン変換酵素阻害剤におけるレトロスペクティブな疫学調査で、妊娠初期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者群において、胎児奇形の相対リスクは降圧剤が投与されていない患者群に比べ高かったとの報告がある。ヒドロクロロチアジドを含むチアジド系薬剤では新生児又は乳児に高ビリルビン血症、血小板減少症等を起こすことがあり、また、利尿効果に基づく血漿量減少、血液濃縮、子宮血流量減少・胎盤血流量減少等が現れることがある］。
２．妊娠する可能性のある女性に投与する場合には、本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意する。
１）．本剤投与開始前に妊娠していないことを確認し、本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認する。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止する。
２）．次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明する。また、投与中も必要に応じ説明する。
（１）．妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがある。
（２）．妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談する。
（３）．妊娠を計画する場合は、担当医に相談する。
［妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシン２受容体拮抗剤を使用し、胎児への影響・新生児への影響（腎不全、頭蓋形成不全・肺形成不全・腎形成不全、死亡等）が認められた例が報告されている］。
３．授乳中の婦人への投与を避け、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させる［バルサルタンにおける動物実験（ラットの授乳期経口投与）の３ｍｇ／ｋｇ／日で、乳汁中へ移行するとの報告がある。また、動物実験（ラットの周産期及び授乳期経口投与）の６００ｍｇ／ｋｇ／日で出生仔低体重及び出生仔生存率低下が認められており、２００ｍｇ／ｋｇ／日以上で外表分化遅延が認められている（更に、ヒドロクロロチアジドはヒト母乳中へ移行することが報告されている）］。

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。

取扱い上の注意

薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。
安定性試験：本品につき加速試験（４０℃、相対湿度７５％、６カ月）を行った結果、バルヒディオ配合錠ＥＸ「日医工」は通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された。

その他の注意

海外で実施された疫学研究において、ヒドロクロロチアジドを投与された患者で、基底細胞癌及び有棘細胞癌のリスクが増加することが報告されている。

１．生物学的同等性試験
（１）バルヒディオ配合錠ＭＤ「日医工」
バルヒディオ配合錠ＭＤ「日医工」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成２４年２月２９日　薬食審査発０２２９第１０号）」に基づき、バルヒディオ配合錠ＥＸ「日医工」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。
（２）バルヒディオ配合錠ＥＸ「日医工」
バルヒディオ配合錠ＥＸ「日医工」及び標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（バルサルタンとして８０ｍｇ及びヒドロクロロチアジドとして１２．５ｍｇ）健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中バルサルタン濃度及びヒドロクロロチアジド濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
＜バルサルタン＞
→図表を見る（PDF）


＜ヒドロクロロチアジド＞
→図表を見る（PDF）


血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
２．溶出挙動
バルヒディオ配合錠ＥＸ「日医工」は、日本薬局方医薬品各条に定められたバルサルタン・ヒドロクロロチアジド錠の溶出規格に適合していることが確認されている。

１．バルサルタン
アンジオテンシンＩＩ受容体のサブタイプＡＴ１受容体の拮抗薬である。内因性昇圧物質のアンジオテンシンＩＩに対して受容体レベルで競合的に拮抗することにより降圧作用を現す。
２．ヒドロクロロチアジド
チアジド系利尿薬。腎遠位尿細管におけるＮａ＋とＣｌ－の再吸収を抑制し、水の排泄を促進させる。炭酸脱水酵素阻害作用も有する。降圧作用は、初期には循環血流量の低下により、長期的には末梢血管の拡張によると考えられている。

一包可：条件付可

無包装状態試験：光条件（１２０万Ｌｘ・ｈｒ）→性状規格外変化

分割：条件付可

粉砕：条件付可

【添】味は僅かに苦い（ヒドロクロロチアジド）。＠【ＩＦ】粉砕後試験：判定不明

製造販売会社

日医工

販売会社