ジルチアゼム塩酸塩徐放カプセル１００ｍｇ「トーワ」

禁忌

２．１．　重篤なうっ血性心不全の患者［心不全症状を悪化させるおそれがある］。
２．２．　２度以上の房室ブロック、洞不全症候群（持続性洞性徐脈＜５０拍／分未満＞、洞停止、洞房ブロック等）のある患者［本剤の心刺激生成抑制作用、心伝導抑制作用が過度にあらわれるおそれがある］。
２．３．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．４．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。
２．５．　アスナプレビル含有製剤投与中、イバブラジン塩酸塩投与中、ロミタピドメシル酸塩投与中の患者〔１０．１参照〕。

効能・効果

１）．　狭心症、異型狭心症。
２）．　本態性高血圧症＜軽症～中等症＞。

用法・用量

〈狭心症、異型狭心症〉
通常、成人にはジルチアゼム塩酸塩として１日１回１００ｍｇを経口投与する。効果不十分な場合には、１日１回２００ｍｇまで増量することができる。
〈本態性高血圧症（軽症～中等症）〉
通常、成人にはジルチアゼム塩酸塩として１日１回１００～２００ｍｇを経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

肝機能障害患者

８．１．　Ｃａ拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。
また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること。
８．２．　降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
９．１．１．　うっ血性心不全＜重篤なうっ血性心不全を除く＞の患者：心不全症状を悪化させるおそれがある〔１１．１．２参照〕。
９．１．２．　高度徐脈＜５０拍／分未満＞又は１度房室ブロックのある患者：心刺激生成抑制作用、心伝導抑制作用が過度にあらわれるおそれがある〔１１．１．１参照〕。
９．１．３．　過度に血圧の低い患者：血圧を更に低下させるおそれがある。
９．２．１．　重篤な腎機能障害のある患者：薬物の排泄が遅延し、作用が増強するおそれがある。
９．３．１．　重篤な肝機能障害のある患者：薬物の代謝が遅延し、作用が増強するおそれがある。

相互作用

本剤は主として代謝酵素チトクロームＰ４５０　３Ａ４（ＣＹＰ３Ａ４）で代謝される〔１６．４．１参照〕。
１０．１．　併用禁忌：１）．　アスナプレビル＜スンベプラ＞、ダクラタスビル塩酸塩／アスナプレビル／ベクラブビル塩酸塩＜ジメンシー＞〔２．５参照〕［アスナプレビルの血中濃度が上昇し肝胆道系の副作用が発現しまた重症化するおそれがある（本剤がＣＹＰ３Ａを阻害することにより、併用薬剤の代謝が阻害される）］。
２）．　イバブラジン塩酸塩＜コララン＞〔２．５参照〕［過度の徐脈があらわれることがある（本剤がＣＹＰ３Ａを阻害することにより、併用薬剤の代謝が阻害され、血中濃度が上昇する；併用薬剤の心拍数減少作用を相加的に増強する）］。
３）．　ロミタピドメシル酸塩＜ジャクスタピッド＞〔２．５参照〕［ロミタピドメシル酸塩の血中濃度が著しく上昇するおそれがある（本剤がＣＹＰ３Ａを阻害することにより、併用薬剤の代謝が阻害される）］。
１０．２．　併用注意：１）．　降圧作用を有する薬剤（降圧剤、硝酸剤等）［定期的に血圧を測定し、用量を調節する（相加的に作用（降圧作用）を増強させると考えられる）］。
２）．　β遮断剤（ビソプロロールフマル酸塩、プロプラノロール塩酸塩、アテノロール等）、ラウオルフィア製剤（レセルピン等）［徐脈、房室ブロック、洞房ブロック等があらわれることがあるので、定期的に脈拍数を測定し、必要に応じて心電図検査を行い、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（相加的に作用（心刺激生成・伝導抑制作用、陰性変力作用、降圧作用）を増強させると考えられ、特にジギタリス製剤との３剤併用時には注意を要する）］。
３）．　ジギタリス製剤（ジゴキシン、メチルジゴキシン）［徐脈、房室ブロック等があらわれることがあり、また、これらの不整脈を含めジギタリス製剤の血中濃度上昇による中毒症状＜悪心・嘔吐・頭痛・めまい・視覚異常等＞があらわれることがあるので、定期的にジギタリス中毒の有無の観察、心電図検査を行い、必要に応じてジギタリス製剤の血中濃度を測定し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（相加的に作用
（心刺激生成・伝導抑制作用）を増強させると考えられ、特にβ遮断剤との３剤併用時には注意を要し、また、本剤はジギタリス製剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。
４）．　抗不整脈薬（アミオダロン塩酸塩、メキシレチン塩酸塩等）［徐脈、房室ブロック、洞停止等があらわれることがあるので、定期的に脈拍数を測定し、必要に応じて心電図検査を行い、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（相加的に作用（心刺激生成・伝導抑制作用）を増強させると考えられる）］。
５）．　麻酔剤（イソフルラン等）［徐脈、房室ブロック、洞停止等があらわれることがあるので、心電図をモニターし、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（相加的に作用（心刺激生成・伝導抑制作用）を増強させると考えられる）］。
６）．　フィンゴリモド塩酸塩［フィンゴリモド塩酸塩の投与開始時に併用すると重度の徐脈や心ブロックが認められることがある（共に徐脈や心ブロックを引き起こすおそれがある）］。
７）．　アプリンジン塩酸塩［両剤の血中濃度上昇による症状（徐脈、房室ブロック、洞停止、振戦、めまい、ふらつき等）があらわれることがあるので、定期的に臨床症状を観察し、必要に応じて心電図検査を行い、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（共通の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）に影響を及ぼし合い、両剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。
８）．　ジヒドロピリジン系Ｃａ拮抗剤（ニフェジピン、アムロジピンベシル酸塩等）［ジヒドロピリジン系Ｃａ拮抗剤の血中濃度上昇による症状＜降圧作用の増強等＞があらわれることがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。
９）．　シンバスタチン［シンバスタチンの血中濃度上昇による横紋筋融解症やミオパシーが発現することがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。
１０）．　トリアゾラム［トリアゾラムの血中濃度上昇による症状＜睡眠時間の延長等＞があらわれることがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。
１１）．　ミダゾラム［ミダゾラムの血中濃度上昇による症状＜鎮静・睡眠作用の増強等＞があらわれることがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。
１２）．　カルバマゼピン［カルバマゼピンの血中濃度上昇による症状＜眠気・悪心・嘔吐・眩暈等＞があらわれることがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。
１３）．　セレギリン塩酸塩［セレギリン塩酸塩の作用・毒性が増強することがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。
１４）．　テオフィリン［テオフィリンの血中濃度上昇による症状＜悪心・嘔吐・頭痛・不眠等＞があらわれることがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。
１５）．　シロスタゾール［シロスタゾールの作用が増強することがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。
１６）．　アピキサバン［アピキサバンの作用が増強することがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。
１７）．　ビノレルビン酒石酸塩［ビノレルビン酒石酸塩の作用が増強することがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。
１８）．　シクロスポリン［シクロスポリンの血中濃度上昇による症状＜腎障害等＞があらわれることがあるので、定期的に臨床症状を観察し、また、シクロスポリンの血中濃度を測定し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。
１９）．　タクロリムス水和物［タクロリムスの血中濃度上昇による症状＜腎障害等＞があらわれることがあるので、定期的に臨床症状を観察し、また、タクロリムスの血中濃度を測定し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。
２０）．　フェニトイン［フェニトインの血中濃度上昇による症状＜運動失調・めまい・眼振等＞があらわれることがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止し、また、本剤の作用が低下することがある（フェニトインの代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、フェニトインの血中濃度を上昇させると考えられ、また、フェニトインが本剤の代謝を促進することにより、本剤の血中濃度を低下させると考えられる）］。
２１）．　シメチジン、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（リトナビル、サキナビルメシル酸塩等）［本剤の血中濃度上昇による症状＜降圧作用の増強・徐脈等＞があらわれることがあるので、定期的に臨床症状を観察し、必要に応じて心電図検査を行い、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤が本剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。
２２）．　リファンピシン［本剤の作用が低下することがあるので、定期的に臨床症状を観察し、また、可能であれば本剤の血中濃度を測定し、異常が認められた場合には、他剤への変更あるいは本剤を増量するなどの適切な処置を行う（リファンピシンが本剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を誘導することにより、本剤の血中濃度を低下させると考えられる）］。
２３）．　筋弛緩剤（パンクロニウム臭化物、ベクロニウム臭化物等）［筋弛緩剤の作用
が増強することがあるので、筋弛緩作用に注意し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（本剤が神経筋接合部において、シナプス前からのアセチルコリン放出を抑制させると考えられる）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　完全房室ブロック、高度徐脈等（いずれも頻度不明）：初期症状として徐脈、めまい、ふらつき等があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、アトロピン硫酸塩水和物、イソプレナリン等の投与や必要に応じて心臓ペーシング等の適切な処置を行うこと〔９．１．２、１３．１参照〕。
１１．１．２．　うっ血性心不全（頻度不明）：異常が認められた場合には投与を中止し、強心剤の投与等の適切な処置を行うこと〔９．１．１参照〕。
１１．１．３．　皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、紅皮症（剥脱性皮膚炎）、急性汎発性発疹性膿疱症（いずれも頻度不明）：紅斑、水疱、膿疱、そう痒、発熱、粘膜疹等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．４．　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　循環器：（０．１～５％未満）徐脈、房室ブロック、顔面潮紅、めまい、動悸、浮腫、（０．１％未満）洞停止、血圧低下、胸痛、（頻度不明）洞房ブロック。
２）．　精神神経系：（０．１～５％未満）倦怠感、頭痛、頭重感、脱力感、眠気、不眠、（頻度不明）パーキンソン様症状、こむらがえり。
３）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、（０．１％未満）黄疸、（頻度不明）ＡＬＰ上昇、ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、肝腫大。
４）．　過敏症：（０．１～５％未満）発疹、そう痒、多形性紅斑様皮疹、（０．１％未満）蕁麻疹、（頻度不明）光線過敏症、膿疱。
５）．　消化器：（０．１～５％未満）胃部不快感、便秘、腹痛、胸やけ、嘔気、軟便、下痢、口渇、（０．１％未満）食欲不振。
６）．　血液：（頻度不明）血小板減少、白血球減少。
７）．　その他：（頻度不明）歯肉肥厚、女性化乳房、しびれ。

高齢者

低用量から投与を開始するなど患者の状態を十分観察しながら慎重に投与することが望ましい（一般に高齢者では過度の降圧は好ましくないとされている）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験で催奇形作用（マウス：骨格異常、外形異常）及び胎仔毒性（マウス、ラット：致死）が報告されている）〔２．４参照〕。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒトの母乳中へ移行することが報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
１４．１．２．　カプセルを開けず、また、かみ砕かずに服用するよう指導すること（徐放性が損なわれるおそれがある）。
開封後は湿気を避けて保存すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　生物学的同等性試験
〈ジルチアゼム塩酸塩徐放カプセル１００ｍｇ「トーワ」〉
ジルチアゼム塩酸塩徐放カプセル１００ｍｇ「トーワ」とヘルベッサーＲカプセル１００ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１カプセル（ジルチアゼム塩酸塩として１００ｍｇ）を健康成人男子に絶食及び食後単回経口投与して血清中のジルチアゼム濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ、ＭＲＴ）について分散分析法にて統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
（１）絶食投与
→図表を見る（PDF）


血清中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
（２）食後投与
→図表を見る（PDF）


血清中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．４　代謝
１６．４．１　代謝酵素
ジルチアゼム塩酸塩は主として代謝酵素チトクロームＰ４５０　３Ａ４（ＣＹＰ３Ａ４）で代謝される。［１０．参照］
１６．８　その他
〈ジルチアゼム塩酸塩徐放カプセル２００ｍｇ「トーワ」〉
ジルチアゼム塩酸塩徐放カプセル２００ｍｇ「トーワ」は、ジルチアゼム塩酸塩徐放カプセル１００ｍｇ「トーワ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

徐放カプセル。＠カプセルを開けず、また、かみ砕かずに服用するよう指導する。徐放性が損なわれるおそれがある。

製造販売会社

佐藤薬品

販売会社

　東和薬品