フランドルテープ４０ｍｇ

禁忌

２．１．　重篤な低血圧又は心原性ショックのある患者［血管拡張作用により更に血圧を低下させ、症状を悪化させるおそれがある］〔９．１．１参照〕。
２．２．　閉塞隅角緑内障の患者［眼圧を上昇させるおそれがある］。
２．３．　頭部外傷又は脳出血のある患者［頭蓋内圧を上昇させるおそれがある］。
２．４．　高度貧血のある患者［血圧低下により貧血症状（めまい、立ちくらみ等）を悪化させるおそれがある］。
２．５．　硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．６．　ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤投与中（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用
を有する薬剤投与中（リオシグアト）の患者〔１０．１参照〕。

効能・効果

狭心症、心筋梗塞＜急性期を除く＞、その他の虚血性心疾患。
（効能又は効果に関連する注意）
本剤は狭心症の発作寛解を目的とした治療には不適であるので、この目的のためには速効性の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用すること。

用法・用量

通常、成人に対し、１回１枚（硝酸イソソルビドとして４０ｍｇ）を胸部、上腹部又は背部のいずれかに貼付する。貼付後２４時間又は４８時間ごとに貼りかえる。
なお、症状により適宜増減する。

肝機能障害患者

８．１．　本剤の投与に際しては、症状及び経過を十分に観察し、狭心症発作が増悪するなど効果が認められない場合には他の療法に切りかえること。
８．２．　硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用中の患者で、急に投与を中止したとき症状が悪化した症例が報告されているので、休薬を要する場合には他剤との併用下で徐々に投与量を減じること。
また、患者に医師の指示なしに使用を中止しないよう注意すること。
８．３．　本剤の貼付により過度の血圧低下が起こった場合には、本剤を剥離し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行うこと。
８．４．　起立性低血圧を起こすことがあるので注意すること。
８．５．　本剤の投与開始時には、他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤と同様に血管拡張作用による頭痛等の副作用を起こすことがあるので、このような場合には鎮痛剤を投与するか、減量又は投与中止するなど適切な処置を行うこと。
また、これらの副作用のために注意力、集中力、反射運動能力等の低下が起こることがあるので、このような場合には、自動車の運転等の危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
８．６．　本剤の貼付により皮膚症状を起こすことがあるので、このような場合には、貼付部位を変更しステロイド軟膏等を投与するか、投与中止するなど適切な処置を行うこと〔１４．２．３参照〕。
９．１．１．　低血圧＜重篤な低血圧を除く＞の患者：血管拡張作用により更に血圧を低下させるおそれがある〔２．１参照〕。
９．１．２．　原発性肺高血圧症の患者：心拍出量が低下しショックを起こすおそれがある。
９．１．３．　肥大型閉塞性心筋症の患者：心室内圧較差の増強をもたらし、症状を悪化させるおそれがある。
肝機能障害患者：減量するなどして使用すること（高い血中濃度が持続するおそれがある）。

相互作用

１０．１．　併用禁忌：１）．　ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩＜バイアグラ、レバチオ＞、バルデナフィル塩酸塩水和物＜レビトラ＞、タダラフィル＜シアリス、アドシルカ、ザルティア＞）〔２．６参照〕［併用により、降圧作用を増強することがあるので、本剤投与前にホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤を服用していないことを十分確認し、また、本剤投与中及び投与後においてホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤を服用しないよう十分注意すること（本剤はｃＧＭＰの産生を促進し、一方、ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤はｃＧＭＰの分解を抑制することから、両剤の併用によりｃＧＭＰの増大を介する本剤の降圧作用が増強する）］。
２）．　グアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト＜アデムパス＞）〔２．６参照〕［併用により、降圧作用を増強することがあるので、本剤投与前にグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤を服用していないことを十分確認し、また、本剤投与中及び投与後においてグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤を服用しないよう十分注意すること（本剤とグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤は、ともにｃＧＭＰの産生を促進することから、両剤の併用によりｃＧＭＰの増大を介する本剤の降圧作用が増強する）］。
１０．２．　併用注意：次記の薬剤等との相互作用により、過度の血圧低下が起こった場合には、本剤を剥離し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行うこと。
１）．　アルコール摂取［血圧低下等が増強されるおそれがあるので、過度の血圧低下が起こった場合には、本剤を剥離し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行うこと（血管拡張作用が増強される）］。
２）．　利尿剤［血圧低下等が増強されるおそれがあるので、過度の血圧低下が起こった場合には、本剤を剥離し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行うこと（血圧低下作用を増強させる）］。
３）．　血管拡張剤、硝酸・亜硝酸エステル系薬剤［頭痛・血圧低下等の副作用が増強されるおそれがあるので、過度の血圧低下が起こった場合には、本剤を剥離し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行うこと（血管拡張作用が増強される）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用
１）．　循環器：（０．１～５％未満＊）血圧低下、（０．１％未満＊）めまい・ふらつき、熱感、潮紅、動悸。
２）．　精神神経系：（０．１～５％未満＊）頭痛、（頻度不明）脱力感、不快感。
３）．　過敏症：（５％以上＊）皮膚刺激感、（０．１％未満＊）発疹。
４）．　皮膚：（５％以上＊）一次刺激性接触皮膚炎（皮膚刺激症状、発赤、皮膚そう痒等）［貼付部位を変更したり、副腎皮質ステロイド軟膏を塗布するなどの適切な処置を行うこと］、アレルギー性接触皮膚炎、（０．１％未満＊）接触性皮膚炎の後の皮膚色素沈着（軽度）。
５）．　消化器：（０．１％未満＊）悪心、（頻度不明）胃部不快感、食欲不振、嘔吐。
＊）発現頻度は使用成績調査を含む。

高齢者

高い血中濃度が持続するおそれがある（本剤は、主として肝臓で代謝されるが、一般に肝機能が低下していることが多い）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意自動体外式除細動器（ＡＥＤ）の妨げにならないように貼付部位を考慮するなど、患者、その家族等に指導することが望ましい。
１４．２．　薬剤貼付時の注意１４．２．１．　皮膚の損傷又は湿疹・皮膚炎等がみられる部位には貼付しないこと。
１４．２．２．　貼付部位に、発汗、湿潤、汚染等がみられるときは清潔なタオル等でよくふき取ってから本剤を貼付すること。特に夏期は、一般的に密封療法では皮膚症状が誘発されることが知られているので、十分に注意して投与すること。
１４．２．３．　皮膚刺激を避けるため、毎回貼付部位を変えること〔８．６参照〕。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報１５．１．１．　本剤使用中に本剤又は他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し、耐薬性を生じ、作用が減弱することがある（なお、類似化合物（ニトログリセリン）の経皮吸収型製剤での労作狭心症に対するコントロールされた外国の臨床試験成績によると、休薬時間を置くことにより、耐薬性が軽減できたとの報告がある）。
１５．１．２．　硝酸イソソルビド製剤の投与によって、メトヘモグロビン血症があらわれたとの報告がある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人男子（１６例）の胸部に本剤１枚（硝酸イソソルビドとして４０ｍｇ）を貼付したとき、血漿中硝酸イソソルビド濃度は、貼付６時間後に２．２９±０．２３ｎｇ／ｍＬに達し、１２時間後に２．６０±０．２０ｎｇ／ｍＬに達した後、２４時間後でも２．２８±０．１９ｎｇ／ｍＬ、４８時間後でも１．６５±０．１２ｎｇ／ｍＬと安定した濃度を示した。
健康成人男子の胸部に本剤１枚を４８時間貼付したときの血漿中硝酸イソソルビド濃度推移（平均値±標準誤差、ｎ＝１６）

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
本剤及び本剤と生物学的同等性を有するフランドルテープは狭心症、心筋梗塞（急性期を除く）及びその他の虚血性心疾患に対し、２４又は４８時間ごとの貼付でその有用性が確認されている。
本剤１０４例及びフランドルテープ２３８例、計３４２例における臨床成績
→図表を見る（PDF）

１８．１　作用機序
硝酸イソソルビドは主に末梢の容量血管を拡張して前負荷を減少させるとともに、冠動脈に対しては拡張作用と攣縮解除作用を有し、心筋酸素需給のアンバランスを改善することにより心機能の改善をもたらす。本剤は貼付後２４時間以上にわたり、安定した作用を持続する。
１８．２　血行動態に及ぼす作用
狭心症・無痛性虚血性心疾患の患者に対し、本剤を１日１枚ずつ貼付し２週間経過後の心エコー図法による検討では、拡張末期容量が観察期に比べ平均８．５％の減少（Ｐ＜０．０１）を示した。また、収縮末期容量についても同様に平均９．３％の減少（Ｐ＜０．０１）を示した。
１８．３　運動耐容能の増加作用
本剤と生物学的同等性を有するフランドルテープを用いた労作狭心症患者のエルゴメータ運動負荷試験では、貼付４８時間後においても、投与前に比較して有意な運動耐容能の増加を示した。また、トレッドミル試験による運動耐容能もフランドルテープにより増加した。その増加の程度は貼付枚数に比例する傾向を示し、血漿中硝酸イソソルビド濃度と運動耐容能の間には正の用量反応関係が示された。

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トーアエイヨー

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