パルモディア錠０．１ｍｇ

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　重篤な肝障害、Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｂ又はＣの肝硬変のある患者あるいは胆道閉塞のある患者〔８．３、９．３．１、１６．６．２参照〕。
２．３．　胆石のある患者［胆石形成が報告されている］。
２．４．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。
２．５．　シクロスポリン投与中、リファンピシン投与中の患者〔１０．１、１６．７．１参照〕。

効能・効果

高脂血症（家族性高脂血症を含む）。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　ＬＤＬ－コレステロールのみが高い高脂血症に対し、第一選択薬とはしないこと。
５．２．　適用の前に十分な検査を実施し、高脂血症の診断が確立した患者に対してのみ本剤の適用を考慮すること。

用法・用量

通常、成人にはペマフィブラートとして１回０．１ｍｇを１日２回朝夕に経口投与する。なお、年齢、症状に応じて適宜増減するが、最大用量は１回０．２ｍｇを１日２回までとする。
（用法及び用量に関連する注意）
急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれることがあるので、投与にあたっては患者の腎機能を検査し、ｅＧＦＲが３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満の場合は、低用量からの投与開始、減量又は投与間隔の延長を行うこと（また、最大用量は１日０．２ｍｇまでとする）〔９．２．１、９．２．２、１１．１．１、１６．６．１参照〕。

肝機能障害患者

８．１．　あらかじめ高脂血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や、高血圧・喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減も十分考慮すること。
８．２．　投与中は血清脂質値を定期的に検査し、本剤の効果が認められない場合には漫然と投与せず、中止すること。
８．３．　本剤は肝機能に影響及び肝機能検査値に影響を及ぼすことがあるので、投与中は定期的に肝機能検査を行うこと〔２．２、９．３．１、９．３．２、１１．１．２参照〕。
８．４．　本剤投与中にＬＤＬ－コレステロール値上昇の可能性があるため、投与中はＬＤＬ－コレステロール値を定期的に検査すること〔１７．１．１、１７．１．２参照〕。
９．１．１．　胆石の既往歴のある患者：胆石形成が報告されている。
９．２．１．　ｅＧＦＲが３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満の腎機能障害のある患者：横紋筋融解症があらわれることがある〔７．用法及び用量に関連する注意の項、１１．１．１、１６．６．１参照〕。
９．２．２．　腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者：本剤とＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害薬を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用
すること。腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に、本剤とＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害薬を併用する場合には、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすいので、やむを得ず併用する場合には、本剤を少量から投与開始するとともに、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状＜筋肉痛・脱力感＞の発現、ＣＫ上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること〔７．用法及び用量に関連する注意の項、１０．２、１１．１．１参照〕。
９．３．１．　重篤な肝障害、Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｂ又はＣの肝硬変のある患者あるいは胆道閉塞のある患者：投与しないこと（肝障害を悪化させるおそれがあり、また、本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある）〔２．２、８．３、１６．６．２参照〕。
９．３．２．　肝障害のある患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ａの肝硬変のある患者等）又は肝障害＜重篤な肝障害・Ｃ－Ｐ分類Ｂ又はＣの肝硬変あるいは胆道閉塞を除く＞の既往歴のある患者：必要に応じて本剤の減量を考慮し、また、本剤の増量の必要性を慎重に判断すること（肝機能検査値異常変動があらわれるおそれがある）。また、肝障害のある患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ａの肝硬変のある患者等）では本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある〔８．３、１６．６．２参照〕（Ｃ－Ｐ分類：Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類）。

相互作用

本剤は、主としてＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ３Ａにより代謝される。また、本剤は、ＯＡＴＰ１Ｂ１、ＯＡＴＰ１Ｂ３の基質となる。
１０．１．　併用禁忌：１）．　シクロスポリン＜サンディミュン、ネオーラル＞〔２．５、１６．７．１参照〕［併用により本剤の血漿中濃度が上昇したとの報告がある（併用薬剤のＯＡＴＰ１Ｂ１、ＯＡＴＰ１Ｂ３、ＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９及びＣＹＰ３Ａの阻害作用によると考えられる）］。
２）．　リファンピシン＜リファジン＞〔２．５、１６．７．１参照〕［併用により本剤の血漿中濃度が上昇したとの報告がある（併用薬剤のＯＡＴＰ１Ｂ１及びＯＡＴＰ１Ｂ３の阻害作用によると考えられる）］。
１０．２．　併用注意：１）．　ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害薬（プラバスタチンナトリウム、シンバスタチン、フルバスタチンナトリウム等）〔９．２．２、１１．１．１参照〕［急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすいので、自覚症状＜筋肉痛・脱力感＞の発現、ＣＫ上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること（＜危険因子＞腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者）］。
２）．　クロピドグレル硫酸塩〔１６．７．１参照〕［併用する場合には必要に応じて本剤の減量を考慮し、また、本剤の増量の必要性を慎重に判断すること（併用により本剤の血漿中濃度が上昇したとの報告がある）（併用薬剤のＣＹＰ２Ｃ８及びＯＡＴＰ１Ｂ１の阻害作用によると考えられる）］。
３）．　クラリスロマイシン、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（リトナビル等）〔１６．７．１参照〕［併用する場合には必要に応じて本剤の減量を考慮し、また、本剤の増量の必要性を慎重に判断すること（併用により本剤の血漿中濃度が上昇したとの報告がある）（併用薬剤のＣＹＰ３Ａ、ＯＡＴＰ１Ｂ１及びＯＡＴＰ１Ｂ３の阻害作用によると考えられる）］。
４）．　フルコナゾール〔１６．７．１参照〕［併用により本剤の血漿中濃度が上昇したとの報告がある（併用薬剤のＣＹＰ２Ｃ９及びＣＹＰ３Ａの阻害によると考えられる）］。
５）．　陰イオン交換樹脂＜経口＞（コレスチラミン＜経口＞、コレスチミド＜経口＞）［本剤の血漿中濃度が低下する可能性があるので、併用する場合には、可能な限り間隔をあけて投与することが望ましい（同時投与により本剤が併用薬剤に吸着され吸収が低下する可能性がある）］。
６）．　強いＣＹＰ３Ａ誘導剤（カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品等）［本剤の血漿中濃度が低下し本剤の効果が減弱するおそれがある（併用薬剤の強いＣＹＰ３Ａの誘導作用により、本剤の代謝が促進されると考えられる）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと〔７．用法及び用量に関連する注意の項、９．２．１、９．２．２、１０．２参照〕。
１１．１．２．　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）〔８．３参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　肝臓：（１％以上）胆石症、（０．１～１％未満）肝機能異常、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇。
２）．　筋肉：（０．１～１％未満）ＣＫ上昇、血中ミオグロビン増加、筋肉痛。
３）．　皮膚：（０．１～１％未満）発疹、皮膚そう痒。
４）．　その他：（１％以上）糖尿病（糖尿病悪化を含む）、（０．１～１％未満）グリコヘモグロビン増加、低比重リポ蛋白増加、血中尿酸増加。

高齢者

副作用発現に留意し、経過を十分に観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと〔２．４参照〕。
授乳しないことが望ましい（動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている）。

小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
２０．１．　開封後は湿気を避けて保存すること。
２０．２．　本剤を分割後は、湿気を避けて室温で保管の上、４ヵ月以内に使用すること。

その他の注意

１５．２．　非臨床試験に基づく情報マウスのがん原性試験（０．０７５ｍｇ／ｋｇ／日以上）で肝細胞癌及び肝細胞腺腫の発現頻度の増加が認められた。ラットのがん原性試験（雄０．３ｍｇ／ｋｇ／日以上、雌１ｍｇ／ｋｇ／日以上）で肝細胞癌及び肝細胞腺腫、膵臓腺房細胞癌、膵臓腺房細胞腺腫、精巣ライディッヒ細胞腺腫並びに甲状腺濾胞上皮細胞腺腫の発現頻度の増加が認められた。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人男性１６例に本剤０．１ｍｇを空腹時単回経口投与したときの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは次のとおりであった。
図　健康成人男性における空腹時単回経口投与時の血漿中濃度推移

表　健康成人男性における空腹時単回経口投与時の薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

１６．１．２　反復投与
健康成人男性８例に本剤０．２ｍｇ／日又は０．４ｍｇ／日を１日２回に分けて朝夕食後７日間反復経口投与したときの投与１及び７日目の薬物動態パラメータは次表のとおりであった。血漿中濃度は２日目で定常状態に達した。ＡＵＣ０－τに関する累積係数（反復投与時／初回投与時、平均値±標準偏差）は、それぞれ１．０９９７±０．０６８８及び１．１１６９±０．１８１４であった。
表　健康成人男性における反復経口投与時の薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

１６．２　吸収
１６．２．１　食事の影響
健康成人男性１６例に本剤０．１ｍｇを単回経口投与したとき、空腹時投与に対する食後投与のＣｍａｘ及びＡＵＣ０－ｔの幾何平均値の比［９０％信頼区間］は、０．８７３［０．８０３、０．９５０］及び０．９１１［０．８６３、０．９６１］であった。
１６．２．２　バイオアベイラビリティ
健康成人男性８例に本剤０．２ｍｇを単回経口投与したとき、本剤の絶対バイオアベイラビリティは６１．５％であった（外国人データ）。
１６．３　分布
１６．３．１　蛋白結合率
ペマフィブラートのヒト血漿蛋白結合率は９９％以上であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．４　代謝
１６．４．１　血漿中代謝物
健康成人男性８例に１４Ｃ‐ペマフィブラート０．８ｍｇ注）を単回経口投与したとき、主な血漿中代謝物はベンジル位酸化体及びジカルボン酸体のグルクロン酸抱合体とＮ‐脱アルキル体の混合物であった（外国人データ）。
１６．４．２　代謝酵素
ペマフィブラートは、ＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ３Ａ７、ＵＧＴ１Ａ１、ＵＧＴ１Ａ３及びＵＧＴ１Ａ８の基質である（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．５　排泄
１６．５．１　尿中及び糞中排泄率
健康成人男性７例に１４Ｃ‐ペマフィブラート０．８ｍｇ注）を単回経口投与したとき、投与２１６時間後までの尿及び糞中へ投与放射能の１４．５３％及び７３．２９％が排泄された（外国人データ）。
１６．５．２　トランスポーター
ペマフィブラートは、Ｐ‐ｇｐ、ＢＣＲＰ、ＯＡＴＰ１Ａ２、ＯＡＴＰ１Ｂ１、ＯＡＴＰ１Ｂ３、ＯＣＴ２及びＮＴＣＰの基質である（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者
（１）腎機能障害患者（軽度、中等度、高度又は末期腎不全）３０例に、本剤０．２ｍｇを単回経口投与したときの腎機能正常者に対する薬物動態パラメータの比は次表のとおりであり、腎機能正常者群と比較して、腎機能障害患者群では曝露の増加が認められたが、腎機能障害の程度に依存した曝露の増加は認められなかった。［７．、９．２．１参照］
表　腎機能正常者群（ｎ＝８）に対する各腎機能障害患者群のＣｍａｘ及びＡＵＣ０－ｔの幾何平均値の比［９０％信頼区間］
→図表を見る（PDF）

（２）腎機能障害（高度腎機能障害（ｅＧＦＲ＜３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２又は透析）及び軽度～中等度腎機能障害（３０≦ｅＧＦＲ＜６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２））を有するトリグリセライド（ＴＧ）高値の脂質異常症患者に、本剤０．２ｍｇ／日を１日２回に分けて朝夕１２週間投与した。１２週時におけるＡＵＣ０－τについて、軽度～中等度腎機能障害群（対照群）に対する高度腎機能障害群の幾何平均値の比及びその９０％信頼区間は次表のとおりであり、高度腎機能障害患者においても曝露の増加は認められなかった。
表　軽度～中等度腎機能障害群（ｎ＝７）に対する高度腎機能障害群（ｎ＝８）のＡＵＣ０－τの幾何平均値の比［９０％信頼区間］
→図表を見る（PDF）

なお、血漿中薬物動態パラメータは次表のとおりであった。［７．、９．２．１参照］
表　腎機能障害を有するＴＧ高値の脂質異常症患者における反復経口投与時の薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

１６．６．２　脂肪肝患者及び肝硬変患者
脂肪肝患者及び肝硬変患者２４例に、本剤０．２ｍｇを単回経口投与したときの肝機能正常者に対する薬物動態パラメータの比は次表のとおりであり、肝機能正常者群と比較して、脂肪肝患者群及び肝硬変患者群では曝露の増加が認められた。［２．２、９．３．１、９．３．２参照］
表　肝機能正常者群（ｎ＝８）に対する脂肪肝患者及び肝硬変患者群のＣｍａｘ及びＡＵＣ０－ｔの幾何平均値の比［９０％信頼区間］
→図表を見る（PDF）

１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　シクロスポリン、リファンピシン、クロピドグレル、クラリスロマイシン、フルコナゾールとの併用
健康成人に本剤と各種薬剤を併用投与したとき、薬物動態パラメータ等への影響は次表のとおりであった（外国人データ）。［２．５、１０．１、１０．２参照］
表　本剤と各薬剤を併用投与したときの薬物動態パラメータ等への影響（外国人データ）
→図表を見る（PDF）

１６．７．２　ＨＭＧ‐ＣｏＡ還元酵素阻害薬との併用
健康成人男性に本剤とＨＭＧ‐ＣｏＡ還元酵素阻害薬を併用投与したとき、薬物動態パラメータへの影響は次表のとおりであった（外国人データを含む）。
表　本剤と各薬剤を併用投与したときの薬物動態パラメータへの影響（外国人データを含む）
→図表を見る（PDF）

１６．７．３　その他の薬剤
本剤とジゴキシン、ワルファリンをそれぞれ併用投与したとき、ペマフィブラートはこれらの薬剤の薬物動態に影響を与えなかった（外国人データ）。
注）本剤の承認された用法及び用量は、１回０．１ｍｇを１日２回経口投与、最大１回０．２ｍｇを１日２回である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩ／ＩＩＩ相フェノフィブラートとの比較検証試験
ＴＧ高値かつＨＤＬ‐コレステロール低値を示す脂質異常症患者にプラセボ、本剤０．２ｍｇ／日又は０．４ｍｇ／日を１日２回に分けて朝夕食後、微粉化フェノフィブラートカプセル１００ｍｇ／日又は２００ｍｇ／日（錠剤８０ｍｇ／日又は１６０ｍｇ／日に相当）を１日１回朝食後１２週間投与したとき、空腹時血清ＴＧ変化率は次表のとおりであり、本剤各群のプラセボ群に対する優越性、本剤０．２ｍｇ／日群及び０．４ｍｇ／日群の微粉化フェノフィブラートカプセル２００ｍｇ／日群に対する非劣性が認められた。
表　プラセボ群と本剤各群の空腹時血清ＴＧ変化率
→図表を見る（PDF）

表　本剤各群と微粉化フェノフィブラートカプセル各群の空腹時血清ＴＧ変化率
→図表を見る（PDF）

また、ＬＤＬ‐コレステロールの推移は次表のとおりであった。
表　各群のＬＤＬ‐コレステロールの推移
→図表を見る（PDF）

本剤投与による副作用発現割合は、０．２ｍｇ／日群７．８％（１０／１２８例）、０．４ｍｇ／日群１１．８％（１０／８５例）であった。主な副作用は肝機能検査異常で、０．２ｍｇ／日群１．６％（２／１２８例）、０．４ｍｇ／日群３．５％（３／８５例）であった。［８．４参照］
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相フェノフィブラートとの比較検証試験
ＴＧ高値かつＨＤＬ‐コレステロール低値を示す脂質異常症患者に本剤０．２ｍｇ／日又は０．４ｍｇ／日を１日２回に分けて朝夕食後、フェノフィブラート錠１０６．６ｍｇ／日を１日１回朝食後２４週間投与したとき、空腹時血清ＴＧ変化率は次表のとおりであり、本剤各群のフェノフィブラート錠１０６．６ｍｇ／日群に対する非劣性が認められた。
表　本剤各群とフェノフィブラート錠群の空腹時血清ＴＧ変化率
→図表を見る（PDF）

また、ＬＤＬ‐コレステロールの推移は次表のとおりであった。
表　各群のＬＤＬ‐コレステロールの推移
→図表を見る（PDF）

本剤投与による副作用発現割合は、０．２ｍｇ／日群２．７％（２／７３例）、０．４ｍｇ／日群６．８％（５／７４例）であった。主な副作用はグリコヘモグロビン増加で、０．２ｍｇ／日群１．４％（１／７３例）、０．４ｍｇ／日群２．７％（２／７４例）であった。［８．４参照］
１７．１．３　国内第ＩＩＩ相ＴＧ高値を示す脂質異常症患者を対象とした長期投与試験
ＴＧ高値を示す脂質異常症患者に本剤０．２ｍｇ／日（効果不十分の場合、１２週以降に０．４ｍｇ／日に適宜増量可）を１日２回に分けて朝夕食前又は食後５２週間投与したとき、２４週時及び５２週時［ＬＯＣＦ（Ｌａｓｔ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｃａｒｒｉｅｄ　ｆｏｒｗａｒｄ）法を適用］における空腹時血清ＴＧのベースライン（２４９．７±７７．５ｍｇ／ｄＬ（平均値±標準偏差、以下同様）、ｎ＝１８９）からの変化率は、それぞれ－４８．７７±２０．４７％及び－４５．９３±２１．８４％であった。また、ＬＤＬ‐コレステロール値はベースラインで１１９．３±３１．７ｍｇ／ｄＬであり、５２週時で１１６．６±２９．１ｍｇ／ｄＬであった（ｎ＝１８９）。
副作用発現割合は３１．７％（６０／１８９例）であった。主な副作用は胆石症で、５．３％（１０／１８９例）であった。
１７．１．４　国内第ＩＩＩ相２型糖尿病を合併した脂質異常症患者を対象とした長期投与試験
２型糖尿病を合併した脂質異常症患者にプラセボ→本剤０．２ｍｇ／日（２４週時よりプラセボから本剤０．２ｍｇ／日に切り替え）、本剤０．２ｍｇ／日又は０．４ｍｇ／日を１日２回に分けて朝夕食前又は食後５２週間投与した。２４週時及び５２週時（ＬＯＣＦ）における空腹時血清ＴＧ変化率は次表のとおりであった。
表　プラセボ→本剤０．２ｍｇ／日群と本剤各群の空腹時血清ＴＧ変化率（２４週時及び５２週時）
→図表を見る（PDF）

本剤投与による副作用発現割合は、プラセボ→本剤０．２ｍｇ／日群２１．８％（１２／５５例）、０．２ｍｇ／日群２０．４％（１１／５４例）、０．４ｍｇ／日群２７．３％（１５／５５例）であった。主な副作用は糖尿病（糖尿病の悪化）（プラセボ→本剤０．２ｍｇ／日群３．６％（２／５５例）、０．２ｍｇ／日群３．７％（２／５４例）、０．４ｍｇ／日群５．５％（３／５５例））、胆石症（プラセボ→本剤０．２ｍｇ／日群１．８％（１／５５例）、０．２ｍｇ／日群３．７％（２／５４例）、０．４ｍｇ／日群５．５％（３／５５例））、高ホモシステイン血症（プラセボ→本剤０．２ｍｇ／日群１．８％（１／５５例）、０．４ｍｇ／日群３．６％（２／５５例））、血中ミオグロビン増加（０．４ｍｇ／日群３．６％（２／５５例））であった。
１７．２　製造販売後調査等
１７．２．１　２型糖尿病を合併した脂質異常症患者を対象とした国際共同臨床試験
軽度～中等度のＴＧ高値かつＨＤＬ‐コレステロール低値を示す２型糖尿病を合併した脂質異常症患者１０，４９７例（日本人３０５例を含む）を対象に、本剤０．４ｍｇ／日又はプラセボを１日２回に分けて投与する無作為化プラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。追跡期間は３．３２年（中央値）であった。主要評価項目である心血管イベント（非致死性心筋梗塞、非致死性虚血性脳卒中、冠動脈血行再建術、心血管死のいずれか）の初回発現までの期間を評価した結果、複合エンドポイントの発現率（１００人・年当たりのイベント発症例数）は本剤群及びプラセボ群でそれぞれ３．５３及び３．４０で、ハザード比は１．０３［９５％信頼区間：０．９２－１．１６］であった。副次評価項目である投与４ヵ月時における本剤群の空腹時ＴＧのベースライン（３．３４０±１．０１５７ｍｍｏｌ／Ｌ（平均値±標準偏差）、ｎ＝５，２２４）からの変化率は－３１．０７３％（中央値、ｎ＝４，８１４）、プラセボ群の空腹時ＴＧのベースライン（３．３０３±０．９９２２ｍｍｏｌ／Ｌ（平均値±標準偏差）、ｎ＝５，２４１）からの変化率は－６．８８２％（中央値、ｎ＝４，８４８）であり、本剤群とプラセボ群との変化率の差は－２４．４％［－２７．１、－２１．６］（最小二乗平均値［９５％信頼区間］、エンドポイントの欠測を多重補完法を用いて補完した、性別、心血管疾患の既往歴、ベースライン時のスタチン使用及びベースラインの測定値を共変量とした共分散分析、ｎ＝５，２４０）であった。
副作用発現割合は本剤群及びプラセボ群でそれぞれ８．２％（４３３／５，２６４例）及び８．４％（４４１／５，２７４例）であり、本剤群で発現した主な副作用は血中クレアチンホスホキナーゼ増加０．７％（３７／５，２６４例）、筋肉痛０．５％（２５／５，２６４例）であった。
本試験で認められた有害事象のうち、肺塞栓症の発現割合は本剤群及びプラセボ群でそれぞれ０．７％（３７／５，２６４例）及び０．３％（１６／５，２７４例）、深部静脈血栓症の発現割合は本剤群及びプラセボ群でそれぞれ０．７％（３６／５，２６４例）及び０．２％（１３／５，２７４例）であり、本剤群で発現割合が高かったが、本剤との関連性は全症例で否定された。なお、日本人集団における肺塞栓症の発現割合は本剤群及びプラセボ群でそれぞれ０．６％（１／１６０例）及び０％（０／１４５例）、深部静脈血栓症の発現割合は本剤群及びプラセボ群でそれぞれ０．６％（１／１６０例）及び０．７％（１／１４５例）であった。

１８．１　作用機序
ペマフィブラートはＰＰＡＲαに結合し、標的遺伝子の発現を調節することで、血漿ＴＧ濃度の低下、ＨＤＬ‐コレステロールの増加等の作用を示す。
１８．１．１　ＰＰＡＲαに対する活性は、ＰＰＡＲγ及びＰＰＡＲδに対する活性に比べ強く、ＰＰＡＲαに対する選択的な活性化作用を示した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．１．２　肝臓でのＴＧの合成を抑制した（ラット）。
１８．１．３　ＴＧの肝臓から血中への分泌速度を有意に低下させた（ラット）。
１８．１．４　ＬＰＬ活性を増加させた（ラット）。
１８．１．５　ＬＰＬ活性を負に制御する因子であるＡｐｏＣ‐ＩＩＩ及びＡｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ‐Ｌｉｋｅ　Ｐｒｏｔｅｉｎ３の血漿中濃度を有意に低下させ、肝臓における遺伝子（Ａｐｏｃ３、Ａｎｇｐｔｌ３）の発現を抑制した。また、ＬＰＬ活性を阻害する遊離脂肪酸のβ酸化に関わる遺伝子（Ａｃｏ、Ｃｐｔ１ａ）の発現を亢進させた（ラット）。
１８．１．６　血漿ＴＧクリアランスを亢進させた（ラット）。
１８．１．７　ＴＧ濃度を低下させＨＤＬ‐コレステロール濃度を増加させる蛋白であるＦＧＦ２１の血漿中濃度を増加させた（ラット）。
１８．２　血漿脂質低下作用
フルクトース負荷高ＴＧ血症ラットへのペマフィブラートの経口投与により、用量依存的に血漿ＴＧ濃度が低下した。
１８．３　ＨＤＬ‐コレステロール増加作用
ヒトＡｐｏＡ‐Ｉトランスジェニックマウスへのペマフィブラートの経口投与により、血漿ＨＤＬ‐コレステロール濃度及びヒトＡｐｏＡ‐Ｉ濃度が増加した。
１８．４　抗動脈硬化作用
高脂肪・高コレステロール食を負荷したＬＤＬ受容体欠損マウスへのペマフィブラートの経口投与により、大動脈洞の脂質沈着面積が減少した。

一包可：不明

バラ包装

分割：可能

粉砕：可能

分割後は、湿気を避けて室温で保管の上、４カ月以内に使用する。

製造販売会社

興和

販売会社