オメガ－３脂肪酸エチル粒状カプセル２ｇ「ＭＪＴ」

禁忌

２．１．　出血している患者（血友病、毛細血管脆弱症、消化管潰瘍、尿路出血、喀血、硝子体出血等）［止血が困難となるおそれがある］。
２．２．　本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

高脂血症。
（効能又は効果に関連する注意）
適用の前に十分な検査を実施し、高脂血症であることを確認すること。

用法・用量

通常、成人にはオメガ－３脂肪酸エチルとして１回２ｇを１日１回、食直後に経口投与する。ただし、トリグリセライド高値の程度により１回２ｇ、１日２回まで増量できる。

肝機能障害患者

８．１．　あらかじめ生活習慣の改善指導を行い、更に高血圧、喫煙、糖尿病等の冠動脈疾患の危険因子の軽減等も十分に考慮すること。
８．２．　本剤投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する効果が認められない場合には投与を中止すること。
８．３．　本剤投与中にＬＤＬコレステロール値上昇の可能性があるため、投与中はＬＤＬコレステロール値を定期的に検査すること。
９．１．１．　出血の危険性の高い患者（重度外傷、手術等）：出血を助長するおそれがある〔１０．２参照〕。
肝機能障害患者：肝機能検査（ＡＳＴ、ＡＬＴ等）を行うことが望ましい〔１１．１参照〕。

相互作用

１０．２．　併用注意：抗凝固薬（ワルファリンカリウム等）、抗血小板薬（アスピリン等）〔９．１．１参照〕［観察を十分に行い、出血等の副作用に注意すること（本剤は血小板凝集抑制作用を有するので、出血を助長するおそれがある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　肝機能障害、黄疸（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＡＬ－Ｐ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＬＤＨ上昇、ビリルビン上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある〔９．３肝機能障害患者の項参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（１％未満）発疹、薬疹、そう痒。
２）．　代謝：（１％未満）高血糖、（頻度不明）痛風。
３）．　神経系障害：（１％未満）めまい、頭痛、（頻度不明）味覚異常。
４）．　血管障害：（頻度不明）低血圧。
５）．　呼吸器：（１％未満）鼻出血。
６）．　消化器：（１～５％未満）下痢、（１％未満）悪心、腹痛、おくび、腹部膨満、便秘、鼓腸、（頻度不明）消化不良、胃食道逆流性疾患、嘔吐、胃腸出血。
７）．　肝臓：（１％未満）肝機能障害（ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物試験（ラット）で乳汁中に移行することが知られている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意１４．１．１．　本剤は空腹時に投与すると吸収が悪くなるため食直後に服用させること。
１４．１．２．　本剤は噛まずに服用させること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報外国で実施された疫学研究において、オメガ－３脂肪酸エチル４ｇ／日の用量で、心房細動又は心房粗動リスクの増加を示唆する報告がある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人男性（１１例）にオメガ‐３脂肪酸エチル注）として２ｇ又はプラセボを朝食直後に単回経口投与した時のイコサペント酸及びドコサヘキサエン酸の薬物動態パラメータは次のとおりである。
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１６．１．２　反復投与
血清中トリグリセライドが高値の患者（４１５例）にオメガ‐３脂肪酸エチル注）として１回２ｇを１日１回又は１日２回１２週間経口投与した時、イコサペント酸及びドコサヘキサエン酸の血漿中濃度はいずれの投与方法においても投与前と比べて投与４週後には増加を示し、４週以降ほぼ一定に推移した。
１６．１．３　生物学的同等性試験
オメガ－３脂肪酸エチル粒状カプセル２ｇ「ＭＪＴ」とロトリガ粒状カプセル２ｇをクロスオーバー法によりそれぞれ１包（オメガ‐３脂肪酸エチルとして２ｇ）健康成人男性に食直後単回経口投与して血漿中イコサペント酸及びドコサヘキサエン酸濃度を測定し、投与前値で補正した値より得られた薬物動態パラメータ（ΔＡＵＣ、ΔＣｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
〈イコサペント酸〉

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〈ドコサヘキサエン酸〉

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血漿中濃度並びにΔＡＵＣ、ΔＣｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．３　分布
１６．３．１　蛋白結合率
［１４Ｃ］イコサペント酸及び［１４Ｃ］ドコサヘキサエン酸を２０及び２００μｇ／ｍＬの濃度でヒト血漿に添加した時の蛋白結合率は［１４Ｃ］イコサペント酸及び［１４Ｃ］ドコサヘキサエン酸ともに９９％以上であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．４　代謝
１６．４．１　イコサペント酸エチル及びドコサヘキサエン酸エチルは小腸において加水分解を受けた後、トリグリセライドやリン脂質等に構成脂肪酸として取り込まれ各組織へ移行する。
１６．４．２　イコサペント酸及びドコサヘキサエン酸（２～２００μｍｏｌ／Ｌ）はＣＹＰ２Ｃ９及びＣＹＰ２Ｃ１９に対し阻害作用を示すとの報告があるが、ヒト血漿中の総イコサペント酸及び総ドコサヘキサエン酸に占める遊離脂肪酸の割合は低く、臨床上問題となる影響を及ぼす可能性は低いと考えられた。
また、イコサペント酸及びドコサヘキサエン酸のＣＹＰ１Ａ及びＣＹＰ３Ａ誘導作用を検討した結果、イコサペント酸及びドコサヘキサエン酸ともに最高濃度の５００μｇ／ｍＬまでＣＹＰ誘導作用は認めなかった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．５　排泄
主としてミトコンドリアにおけるβ酸化によりアセチルコエンザイムＡ（アセチルＣｏＡ）に代謝されＴＣＡ回路を経由して最終的にＣＯ２及びＨ２Ｏとなり、主に呼気から体外に排泄される。
１６．７　薬物相互作用
オメガ‐３脂肪酸エチルとシンバスタチン、アトルバスタチン又はロスバスタチンとの薬物間相互作用を空腹時単回投与により検討したが、オメガ‐３脂肪酸エチルはいずれのＨＭＧ‐ＣｏＡ還元酵素阻害薬の血中濃度にも影響を及ぼさなかった（外国人データ）。
注）薬物動態の評価はイコサペント酸エチル及びドコサヘキサエン酸エチルの代謝物であるイコサペント酸及びドコサヘキサエン酸を用いた。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験
血清中トリグリセライドが高値の患者を対象に、オメガ‐３脂肪酸エチルとして２ｇ／日（１回２ｇ、朝食直後）、４ｇ／日（１回２ｇ、朝食及び夕食直後）又はイコサペント酸エチルとして１．８ｇ／日（１回０．６ｇ、毎食直後）を１２週間経口投与した実薬対照二重盲検比較試験を実施した。各群の空腹時トリグリセライドの投与前値（－４週、－２週及び０週の平均値±標準偏差）はオメガ‐３脂肪酸エチル２ｇ／日投与群で２６９．０±７７．５ｍｇ／ｄＬ、４ｇ／日投与群で２７７．５±９７．３ｍｇ／ｄＬ、イコサペント酸エチル１．８ｇ／日投与群で２７１．８±９１．５ｍｇ／ｄＬであった。
オメガ‐３脂肪酸エチル４ｇ／日投与群とイコサペント酸エチル１．８ｇ／日投与群の空腹時トリグリセライド変化率の差は－１１．３５％（－１５．９４－－６．７６）〔点推定値（９５％信頼区間）〕であり、有意なトリグリセライド低下作用が認められた（主解析）。また、オメガ‐３脂肪酸エチル２ｇ／日投与群とイコサペント酸エチル１．８ｇ／日投与群の空腹時トリグリセライド変化率の差は０．３７％（－４．２５－４．９８）〔点推定値（９５％信頼区間）〕であり、非劣性（許容限界：７％）がみられた（副解析）。
その他脂質パラメータ変化率
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副作用発現頻度は、オメガ‐３脂肪酸エチル２ｇ／日投与群で４．９％（１０／２０５）、４ｇ／日投与群で８．１％（１７／２１０）、イコサペント酸エチル１．８ｇ／日投与群で５．１％（１０／１９５）であり、主な副作用は、オメガ‐３脂肪酸エチル２ｇ／日投与群で下痢２．０％（４／２０５）、４ｇ／日投与群で下痢２．９％（６／２１０）であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験（長期投与試験）
血清中トリグリセライドが高値の患者を対象に、オメガ‐３脂肪酸エチルとして１回２ｇを１日１回（１６５例）又は１日２回（１７１例）食直後に５２週間経口投与した結果は次のとおりであり、いずれの投与方法においても安定した空腹時トリグリセライドの低下作用が認められた。
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副作用発現頻度は、オメガ‐３脂肪酸エチル２ｇ／日投与群で１３．３％（２２／１６５）、４ｇ／日投与群で９．９％（１７／１７１）であり、主な副作用は、オメガ‐３脂肪酸エチル２ｇ／日投与群で下痢、血中クレアチンホスホキナーゼ増加がいずれも１．８％（３／１６５）、４ｇ／日投与群で下痢、便秘、肝機能検査異常、血中ブドウ糖増加及び血中尿酸増加がいずれも１．２％（２／１７１）であった。

１８．１　作用機序
オメガ‐３脂肪酸エチルは肝臓からのトリグリセライド分泌を抑制し、さらに血中からのトリグリセライド消失を促進することによりトリグリセライドを低下させる。また、イコサペント酸エチル及びドコサヘキサエン酸エチルは肝臓のトリグリセライド含量を低下させ、脂肪酸・トリグリセライド合成経路の酵素活性を低下させる。
１８．２　血漿トリグリセライド及び血漿総コレステロールの低下作用
肥満を伴う高脂血症モデルであるＷｉｓｔａｒ　Ｆａｔｔｙラット等の複数の試験系において、オメガ‐３脂肪酸エチルの投与により、血漿トリグリセライド及び血漿総コレステロールの低下作用が認められた。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

かまずに服用させる。

製造販売会社

森下仁丹

販売会社

共創未来ファーマ