エパデールＥＭカプセル２ｇ

禁忌

２．１．　出血している患者（血友病、毛細血管脆弱症、消化管潰瘍、尿路出血、喀血、硝子体出血等）［止血が困難となるおそれがある］。
２．２．　ミフェプリストン・ミソプロストール投与中の患者〔１０．１参照〕。

効能・効果

高脂血症。
（効能又は効果に関連する注意）
適用の前に十分な検査を実施し、高脂血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。

用法・用量

イコサペント酸エチルとして、通常、成人には１回２ｇを１日１回、食直後に経口投与する。ただし、トリグリセリド高値の程度により、１回４ｇ、１日１回まで増量できる。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　あらかじめ高脂血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や高血圧・喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分に考慮すること。
８．２．　投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。
９．１．１．　出血を助長するおそれのある患者［（１）月経期間中の患者、（２）出血傾向のある患者、（３）手術を予定している患者］。

相互作用

１０．１．　併用禁忌：ミフェプリストン・ミソプロストール＜メフィーゴパック＞〔２．２参照〕［ミフェプリストン・ミソプロストールによる子宮出血の程度が悪化するおそれがある（イコサペント酸エチルの抗血小板作用により出血が増強するおそれがある）］。
１０．２．　併用注意：抗凝固剤（ワルファリンカリウム等）、血小板凝集を抑制する薬剤（アスピリン、インドメタシン、チクロピジン塩酸塩、シロスタゾール等）［出血傾向をきたすおそれがある（イコサペント酸エチルは抗血小板作用を有するので、抗凝固剤、血小板凝集を抑制する薬剤との併用により相加的に出血傾向が増大すると考えられる）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＬＤＨ上昇、ビリルビン上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
１１．１．２．　心房細動（頻度不明）、心房粗動（頻度不明）：イコサペント酸エチル（４ｇ／日）の海外臨床試験において、入院を要する心房細動又は入院を要する心房粗動のリスク増加が認められたとの報告がある。また、イコサペント酸エチルを含むオメガ－３脂肪酸の国内外臨床試験において、心房細動のリスク増加が認められたとの報告がある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（１％未満）発疹等、（頻度不明）そう痒感。
２）．　出血傾向：（１％未満）鼻出血、歯肉出血、（頻度不明）皮下出血、血尿、眼底出血、消化管出血等。
３）．　血液：（頻度不明）貧血等。
４）．　消化器：（１～５％未満）下痢、腹部不快感、（１％未満）悪心、便秘、腹部膨満感、腹痛、口内炎、（頻度不明）胸やけ、嘔吐、食欲不振、口渇、鼓腸等。
５）．　肝臓：（１％未満）ＡＳＴ上昇・ＡＬＴ上昇・Ａｌ－Ｐ上昇・γ－ＧＴＰ上昇・ＬＤＨ上昇・ビリルビン上昇等の肝機能障害。
６）．　腎臓：（頻度不明）ＢＵＮ上昇・クレアチニン上昇。
７）．　呼吸器：（頻度不明）咳嗽、呼吸困難。
８）．　精神神経系：（頻度不明）頭痛・頭重感、めまい、ふらつき、眠気、不眠、しびれ。
９）．　筋骨格系：（頻度不明）関節痛、筋肉痛、四肢痛、筋痙攣（こむら返り等）。
１０）．　その他：（１％未満）ＣＫ上昇、（頻度不明）顔面潮紅、ほてり、発熱、動悸、浮腫、頻尿、尿酸上昇、全身倦怠感、血圧上昇、女性化乳房、耳鳴、発汗、ざ瘡。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている）。

小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意本剤は噛まずに服用させること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報コントロール不良の高血圧症を有し、他の抗血小板剤を併用した症例において、脳出血があらわれたとの報告がある。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人男性に本剤０．５ｇ、１ｇ、２ｇ又は４ｇを朝食直後に単回経口投与注）したときのＥＰＡの薬物動態パラメータを次に示す。Ｃｍａｘ及びＡＵＣ０－∞は用量依存的に増加した。
単回投与時のＥＰＡの薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

１６．１．２　反復投与
健康成人男性に本剤０．５ｇ、１ｇ、２ｇ若しくは４ｇを１日１回（朝）又はエパデールＳ９００を１回０．９ｇ、１日２回（朝・夕）、食直後に１１日間反復経口投与注）したところ、本剤の投与において、血漿中ＥＰＡの濃度は、投与６～８日以降上昇幅が小さくなり、投与１１日目にはほぼ定常状態に達した。本剤２ｇ若しくは４ｇ／日又はエパデールＳ９００　１．８ｇ／日を１１日間反復経口投与したときのＥＰＡの薬物動態パラメータを次に示す。
反復投与時のＥＰＡの薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

注）本剤の承認された用法及び用量は、「１日１回２ｇ又は４ｇを経口投与」である。
１６．２　吸収
１６．２．１　食事の影響
健康成人男性に本剤２ｇ又は４ｇを１日１回、朝空腹時又は朝食直後に単回経口投与したときのＥＰＡのＣｍａｘ及びＡＵＣ０－７２ｈｒは、食直後投与と比較して、空腹時投与で、本剤２ｇ投与ではそれぞれ３０％及び２８％、本剤４ｇ投与ではそれぞれ３４％及び２６％減少した。
１６．３　分布
１６．３．１　組織分布
雌雄ラットに１４Ｃ標識ＥＰＡ‐Ｅを単回経口投与したときの組織内分布率は、観察期間を通じて肝、白色脂肪、筋肉及び皮膚で高値であった。
１６．３．２　血漿蛋白結合率
雄ラット及び雄イヌに１４Ｃ標識ＥＰＡ‐Ｅを単回経口投与したときの血漿蛋白結合率は、８６．７～９８．８％及び９６．７～９８．７％であった。
１６．４　代謝
ＥＰＡ‐Ｅは小腸において脱エチル化を受けた後、トリグリセリドやリン脂質等の構成脂肪酸として取り込まれ、リンパ及び血漿を経由して各組織へ移行後、肝又は各組織の主としてミトコンドリアにおいてβ酸化によりアセチルＣｏＡにまで代謝され、ＴＣＡ回路によって炭酸ガス及び水となって体外に排泄されるものと推定される（ラット）。
１６．５　排泄
雄ラットに１４Ｃ標識ＥＰＡ‐Ｅを経口投与したところ、投与１６８時間までの尿中への排泄は２．７％、糞中へは１６．７％であった。なお、呼気中へ放射活性の４４．４％が排泄された。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相試験（エパデールカプセル対照）
トリグリセリドが高値の患者５８０例を対象として、本剤２ｇ若しくは４ｇを１日１回（朝）、又はエパデールカプセル３００を１回０．９ｇ、１日２回（朝・夕）若しくは１日３回（朝・昼・夕）、食直後に１２週間経口投与した無作為化二重盲検並行群間比較試験を行った。検定の多重性を調整するため、閉検定手順を用いて、本剤２ｇ／日群のエパデールカプセル１．８ｇ／日群に対する非劣性が検証された場合に限り、本剤４ｇ／日群の本剤２ｇ／日群に対する優越性を検証することとした。
投与終了時における投与前値からの血清トリグリセリド変化率（主要評価項目）を次に示す。投与終了時の血清トリグリセリド変化率において、本剤２ｇ／日群のエパデールカプセル１．８ｇ／日群に対する非劣性が示された（非劣性限界値は７％）。また、本剤４ｇ／日群の本剤２ｇ／日群に対する優越性が示された。
投与終了時の血清トリグリセリド変化率（ＦＡＳ）
→図表を見る（PDF）

副作用の発現頻度は本剤２ｇ／日群で９．０％（１３／１４５例）、本剤４ｇ／日群で１０．３％（１５／１４５例）、エパデールカプセル１．８ｇ／日群で７．６％（１１／１４５例）、エパデールカプセル２．７ｇ／日群で９．０％（１３／１４５例）であった。本剤群では２％以上に認められた副作用はなかった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相長期投与試験
トリグリセリドが高値の患者１２２例を対象として、本剤２ｇ又は４ｇを１日１回（朝）、食直後に５２週間経口投与した無作為化非盲検試験を行った。
投与前値からの血清トリグリセリド変化率の推移を次に示す。いずれの群においても、血清トリグリセリドは投与４週時から低下が認められ、投与５２週時まで効果が持続した。
血清トリグリセリド変化率の推移（ＦＡＳ）
→図表を見る（PDF）

副作用の発現頻度は本剤２ｇ／日群で９．８％（６／６１例）、本剤４ｇ／日群で８．２％（５／６１例）であった。２％以上に認められた副作用は本剤２ｇ／日群で下痢３．３％（２／６１例）、本剤４ｇ／日群で軟便３．３％（２／６１例）であった。

１８．１　作用機序
ＥＰＡ‐Ｅは小腸で脱エチル化を受けてＥＰＡに代謝された後、次の作用を示す。
・リポ蛋白に取り込まれ、リポ蛋白の代謝を促進する。
・肝ミクロソームに取り込まれ、脂質の生合成・分泌を抑制する。
１８．２　血清脂質低下作用
１８．２．１　高脂血症患者の血清総コレステロール及び血清トリグリセリドを有意に低下させる。
１８．２．２　高コレステロール飼料飼育誘発高脂血症動物（ラット、ウサギ）、カゼイン含有飼料誘発あるいはトライトン誘発高脂血症ラット、更には、普通食飼育動物（ラット、ハムスター）において血中脂質低下作用を示す。
１８．２．３　ラットに経口投与すると、リポ蛋白中ＥＰＡ含量が増加し、また、リポ蛋白の血中からの消失が促進される。
１８．２．４　コレステロールの腸管からの吸収抑制、肝での生合成活性抑制、胆汁中への異化排泄促進などの作用を示す（ラット）。
１８．２．５　トリグリセリドの腸管からの吸収抑制や肝での生合成活性抑制及び肝からの分泌抑制、更には、血漿リポ蛋白リパーゼ（ＬＰＬ）活性亢進などの作用を示す（ラット）。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

かまずに服用させる。

製造販売会社

持田製薬

販売会社