ミグシス錠５ｍｇ

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　頭蓋内出血又はその疑いのある患者［脳血流増加作用により、症状を悪化させるおそれがある］。
２．３．　脳梗塞急性期の患者［急性期には、病巣部は代謝障害状態にあり、非病巣部の血流増加作用に伴い病巣部の血流低下を起こすおそれがある］。
２．４．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。

効能・効果

片頭痛。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　本剤は片頭痛発作（月に２回以上）により日常生活に支障をきたしている患者に投与すること。
５．２．　本剤は発現した頭痛発作を緩解する薬剤ではないので、本剤投与中に頭痛発作が発現した場合には必要に応じて頭痛発作治療薬（エルゴタミン酒石酸・無水カフェイン等）を頓用させること。投与前にこのことを患者に十分に説明しておくこと。

用法・用量

通常、成人にはロメリジン塩酸塩として１回５ｍｇを１日２回、朝食後及び夕食後あるいは就寝前に経口投与する。なお、症状に応じて適宜増減するが、１日投与量として２０ｍｇを超えないこと。

肝機能障害患者

８．１．　本剤投与中は症状の経過を十分に観察し、頭痛発作発現の消失・軽減により患者の日常生活への支障がなくなったら一旦本剤の投与を中止し、投与継続の必要性について検討すること。なお、症状の改善が認められない場合には、漫然と投与を継続しないこと。
８．２．　眠気等を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう注意すること。
９．１．１．　ＱＴ延長の疑われる患者（心室性不整脈（ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓ）、ＱＴ延長症候群、低カリウム血症、低カルシウム血症等）〔１５．２．１参照〕。
９．１．２．　パーキンソニズムの患者：類似化合物（塩酸フルナリジン等）で錐体外路症状の発現が報告されており、本剤においても症状が悪化するおそれがある〔１１．１．２参照〕。
９．１．３．　うつ状態又はその既往のある患者：症状が悪化又は再発することがある。
９．３．１．　重篤な肝機能障害のある患者：本剤は主として肝臓で代謝され、また、胆汁へ排泄されるため、高い血中濃度が持続するおそれがある。

相互作用

１０．２．　併用注意：降圧剤［併用により相互の作用を増強するおそれがある（本剤によってもまた、血圧低下があらわれることがある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　抑うつ（頻度不明）。
１１．１．２．　錐体外路症状（頻度不明）〔９．１．２、９．８．２参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　精神神経系：（０．１～１％未満）眠気、頭痛、頭重、めまい、頭がボーッとする、ふらつき。
２）．　消化器：（０．１～１％未満）悪心、腹痛、下痢、軟便、便秘、食欲不振、心窩部痛、腹部不快感、胃腸障害、口内炎、口唇粘膜浮腫、口腔粘膜浮腫、（頻度不明）嘔吐。
３）．　肝臓：（１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＬＤＨ上昇、（０．１～１％未満）Ａｌ－Ｐ上昇。
４）．　過敏症：（０．１～１％未満）発疹。
５）．　循環器：（０．１～１％未満）血圧低下、（頻度不明）動悸。
６）．　泌尿器：（０．１～１％未満）排尿障害、頻尿。
７）．　その他：（０．１～１％未満）ほてり感、胸痛、倦怠感、気分不良、背部つっぱり感、発汗、浮腫、悪寒、発熱、乳頭腫大。

高齢者

９．８．１．　用量に留意し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（本剤の臨床試験成績において、高齢者（６５歳以上）と非高齢者の副作用発現率はそれぞれ５．６％（２１例／３７２例）、６．８％（４１例／６００例）であり、差は認められていない、しかし、本剤は主として肝臓で代謝されること及び高齢者では肝臓の生理機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある）。
９．８．２．　観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと（類似化合物（塩酸フルナリジン等）では、高齢者で錐体外路症状や抑うつが発現しやすいとの報告がある）〔１１．１．２参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験（ラット）で催奇形作用（骨格異常・外形異常）が報告されている）〔２．４参照〕。
授乳しないことが望ましい（動物実験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

その他の注意

１５．２．　非臨床試験に基づく情報１５．２．１．　イヌで３カ月間経口投与試験を行った結果、１５ｍｇ／ｋｇ／日以上投与で心電図上ＱＴ延長及びＱＴｃ間隔延長が報告されている〔９．１．１参照〕。
１５．２．２．　イヌで３カ月間、１２カ月間経口投与試験を行った結果、それぞれ１５ｍｇ／ｋｇ／日以上、３０ｍｇ／ｋｇ／日投与で歯肉腫脹、乳腺腫大が、また４５ｍｇ／ｋｇ／日以上、７ｍｇ／ｋｇ／日以上投与で歯肉上皮増殖が報告されている。

１６．１　血中濃度
健常成人６名にロメリジン塩酸塩１０ｍｇを食後に単回経口投与したとき、血漿中ロメリジン濃度は投与４．８時間後に最高値に達し、投与後１２時間までの消失半減期は３．４時間であった。なお、空腹時の投与では、食後の投与と比べ最高血漿中濃度到達時間は短縮したが、他の薬動力学的パラメータに影響はみられなかった。
薬物速度論的パラメータ（平均値±標準偏差）
→図表を見る（PDF）

健常成人５名にロメリジン塩酸塩１０ｍｇを１日１回１４日間反復経口投与したときの血漿中ロメリジン濃度は１０日目前後から定常状態に達し、α相及びβ相の消失半減期はそれぞれ３．０時間、１０８．３時間であった。
１６．２　吸収
１４Ｃ‐ロメリジン塩酸塩を単回経口投与した場合、消化管から速やかにかつ良好に吸収された（ラット、イヌ）。
１６．３　分布
肺、肝臓、脂肪、副腎、膵臓などの組織に高濃度に分布した（ラット）。胎児及び乳汁への移行が認められた（ラット）。
１６．４　代謝
健常成人６名にロメリジン塩酸塩４０ｍｇ注）を単回経口投与したときの血漿中にはロメリジンのほかに、代謝物として主にトリメトキシベンジル基のＯ‐脱メチル体及びそのグルクロン酸抱合体、ピペラジン環の４位Ｎ‐脱アルキル化によるベンズヒドリルピペラジン体が認められた。
注）本剤の承認最大用量は２０ｍｇである。
１６．５　排泄
単回投与後５日間で約１０％が尿中に、約８５％が糞中に排泄された（ラット、イヌ）。単回投与後４８時間までの胆汁中への排泄率は約７０％であり、その約８０％が消化管から再吸収された（ラット）。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
本剤の臨床試験では国際頭痛学会による頭痛分類及び診断基準に基づく片頭痛を対象とした。二重盲検比較試験を含む３２４例での有効率は５５％（１７９例／３２４例）であった。また、プラセボを対照とした二重盲検比較試験において本剤の有効性が認められた。承認時までに実施した片頭痛、脳血管障害、群発頭痛を対象とした臨床試験の副作用発現症例（臨床検査値の変動を除く）は４．０％（３９／９７２例）であり、副作用発現件数は延べ５２件であった。その主なものは、眠気、めまい、ふらつき、悪心、ほてり感各３件（０．３％）等、また、臨床検査値の変動は、ＡＬＴ上昇２．２％（１８／８２２件）、ＡＳＴ上昇１．７％（１４／８２１件）、γ‐ＧＴＰ上昇１．４％（１１／７５９件）、ＬＤＨ上昇１．１％（９／７９３件）、Ａｌ‐Ｐ上昇０．９％（７／８０４件）等であった。

１８．１　作用機序
本剤は脳血管に対して選択的な血管収縮抑制作用を示すカルシウム拮抗薬であり、血管平滑筋及び神経細胞内へのＣａ２＋流入を抑制し、血管収縮抑制作用及びｓｐｒｅａｄｉｎｇ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎに伴う脳血流量の低下及びｃ‐ｆｏｓの発現を抑制すると考えられる。
・モルモット大脳皮質膜標品のＣａ２＋チャネルへの３Ｈ‐ニトレンジビン特異的結合を阻害した。
・イヌの摘出脳動脈標本へのＫＣｌ誘発４５Ｃａ流入、ラット褐色細胞腫ＰＣ１２細胞におけるＣａ２＋の内向き電流を抑制した。
１８．２　脳血流増加作用
イヌ摘出脳動脈において高濃度Ｋ＋及びセロトニンによる収縮を抑制し、麻酔イヌの脳血流量を増加した。これらの作用は末梢血管よりも脳血管に対して選択的であった。
１８．３　Ｓｐｒｅａｄｉｎｇ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎに対する作用
ラットにおいてｓｐｒｅａｄｉｎｇ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎにより誘発される大脳皮質血流量の低下及びｃ‐ｆｏｓ様免疫活性の発現に対して抑制作用を示した。ラット摘出海馬切片の低酸素負荷により誘発されるｓｐｒｅａｄｉｎｇ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎの発現時間を延長した。
１８．４　神経原性炎症に対する作用
ラットにおいて三叉神経逆行性刺激による眼瞼及び鼻周囲の血管透過性の亢進を抑制したが、ヒスタミン、ブラジキニン及びサブスタンスＰの皮内投与による皮膚の血管透過性の亢進には影響しなかった。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

製造販売会社

ファイザー

販売会社