ケレンディア錠２０ｍｇ

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　イトラコナゾール投与中、ポサコナゾール投与中、ボリコナゾール投与中、リトナビル含有製剤投与中、アタザナビル投与中、ダルナビル投与中、ホスアンプレナビル投与中、コビシスタット含有製剤投与中、クラリスロマイシン投与中、エンシトレルビル投与中の患者〔１０．１、１６．７．３参照〕。
２．３．　本剤投与開始時に血清カリウム値が５．５ｍＥｑ／Ｌを超えている患者［高カリウム血症を増悪させるおそれがある］。
２．４．　重度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｃ＞のある患者〔９．３．１、１６．６．２参照〕。
２．５．　アジソン病の患者［本剤の作用により病態を悪化させるおそれがある］。

効能・効果

２型糖尿病を合併する慢性腎臓病＜末期腎不全又は透析施行中の患者を除く＞。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．　アンジオテンシン変換酵素阻害薬又はアンジオテンシン２受容体拮抗薬による治療が適さない場合を除き、これらの薬剤が投与されている患者に投与すること。
５．２．　本剤投与によりｅＧＦＲが低下することがあることから、ｅＧＦＲが２５ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満の患者には、リスクとベネフィットを考慮した上で、本剤投与の適否を慎重に判断すること〔８．２、９．２．１参照〕。
５．３．　日本人部分集団では、国際共同第３相試験（試験１６２４４）の主要評価項目の腎複合エンドポイントにおいて、本剤のプラセボに対するハザード比は０．９１１であった一方で、国際共同第３相試験（試験１６２４４）の主要評価項目の構成要素の腎不全、及び国際共同第３相試験（試験１７５３０）の副次評価項目の腎複合エンドポイントにおいては、本剤のプラセボに対するハザード比が１を上回った。試験の対象となった全体集団と比べて日本人では本剤の腎不全への進展抑制効果が弱い可能性がある〔１７．１．１、１７．１．２参照〕。
５．４．　「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、臨床試験に組み入れられた患者の背景（原疾患、併用薬、腎機能、アルブミン尿等）を十分に理解した上で、適応患者を選択すること〔１７．１．１、１７．１．２参照〕。

用法・用量

通常、成人にはフィネレノンとして次の用量を１日１回経口投与する。
ｅＧＦＲが６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡以上：２０ｍｇ。
ｅＧＦＲが６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満：１０ｍｇから投与を開始し、血清カリウム値、ｅＧＦＲに応じて、投与開始から４週間後を目安に２０ｍｇへ増量する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　投与開始又は再開、増量から４週間後、その後も定期的に血清カリウム値及びｅＧＦＲを測定し、次に従って用量を調節すること〔８．１、８．２参照〕。
１）．　血清カリウム値４．８ｍＥｑ／Ｌ以下の場合：
①．　血清カリウム値４．８ｍＥｑ／Ｌ以下の場合：２０ｍｇ１日１回の場合；維持。
②．　血清カリウム値４．８ｍＥｑ／Ｌ以下の場合：１０ｍｇ１日１回の場合；２０ｍｇ１日１回に増量（ただし、ｅＧＦＲが前回の測定から３０％を超えて低下していない場合に限る）。
２）．　血清カリウム値４．８ｍＥｑ／Ｌ超５．５ｍＥｑ／Ｌ以下の場合：維持。
３）．　血清カリウム値５．５ｍＥｑ／Ｌ超の場合：中止（投与中止後、血清カリウム値が５．０ｍＥｑ／Ｌ以下に下がった場合には、１０ｍｇを１日１回から投与を再開することができる）。
７．２．　１０ｍｇ錠と２０ｍｇ錠の生物学的同等性は示されていないため、２０ｍｇを投与する際には１０ｍｇ錠を使用しないこと〔１６．１．３参照〕。

生殖能を有する者

８．１．　高カリウム血症があらわれることがあるので、原則として血清カリウム値が４．８ｍＥｑ／Ｌ以下の患者に投与開始し、投与開始又は再開、増量から４週後に血清カリウム値及びｅＧＦＲを測定し、その後も定期的に測定すること。また、投与開始時の血清カリウム値が４．８ｍＥｑ／Ｌ超の患者では、血清カリウム値及び患者の状態に応じて投与開始から４週後よりも前に追加の血清カリウム値測定を考慮すること〔７．１、９．１．１、９．１．２、１１．１．１参照〕。
８．２．　本剤の投与開始初期に、ｅＧＦＲ低下することがあるので、腎機能悪化に注意して投与すること〔５．２、７．１、９．２．１参照〕。
８．３．　降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
９．１．１．　血清カリウム値が５．０ｍＥｑ／Ｌ超５．５ｍＥｑ／Ｌ以下の患者：本剤投与の適否を慎重に判断すること（高カリウム血症を増悪させるおそれがある）〔８．１、１１．１．１参照〕。
９．１．２．　高カリウム血症の発現リスクが高い患者：次のような患者では、より頻回に血清カリウム値を測定すること（高カリウム血症の発現リスクが高まるおそれがある）〔８．１、１１．１．１参照〕［１）ｅＧＦＲ低値、２）血清カリウム高値、３）高カリウム血症の既往歴］。
９．２．１．　重度腎機能障害患者：本剤投与によりｅＧＦＲが低下することがあることから、ｅＧＦＲが２５ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満の患者には本剤投与の適否を慎重に判断し、また、本剤投与中に末期腎不全又は透析に至った場合は、本剤の投与を中止すること（高カリウム血症の発現リスクが高まるおそれがある）〔５．２、８．２参照〕。
９．３．１．　重度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｃ＞のある患者：投与しないこと（本剤の血中濃度が上昇するおそれがあり、臨床試験で除外されている）〔２．４、１６．６．２参照〕。
９．３．２．　中等度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｂ＞のある患者：患者の状態に応じて、より頻回に血清カリウム値を測定すること（本剤の血中濃度が上昇するおそれがある）〔１６．６．２参照〕。
妊娠可能な女性：妊娠可能な女性に対しては、投与中は適切な避妊を行うよう指導すること〔９．５妊婦の項参照〕。

相互作用

本剤は主としてＣＹＰ３Ａ４により代謝される〔１６．４参照〕。
１０．１．　併用禁忌：イトラコナゾール＜イトリゾール＞、ポサコナゾール＜ノクサフィル＞、ボリコナゾール＜ブイフェンド＞、リトナビル含有製剤＜ノービア、カレトラ、パキロビッド＞、アタザナビル＜レイアタッツ＞、ダルナビル＜プリジスタ、プリジスタナイーブ＞、ホスアンプレナビル＜レクシヴァ＞、コビシスタット含有製剤＜ゲンボイヤ、シムツーザ、プレジコビックス＞、クラリスロマイシン＜クラリス、クラリシッド＞、エンシトレルビル＜ゾコーバ＞〔２．２、１６．７．３参照〕［本剤の血中濃度が著しく上昇するおそれがある（ＣＹＰ３Ａを強く阻害することにより本剤のクリアランスが減少する）］。
１０．２．　併用注意：１）．　中程度のＣＹＰ３Ａ阻害剤（エリスロマイシン、ベラパミル、フルコナゾール等）、弱いＣＹＰ３Ａ阻害剤（アミオダロン、フルボキサミン等）〔１６．７．１－１６．７．３参照〕［本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるので、特に本剤開始時及び用量調節時は血清カリウム値等患者の状態を慎重に観察すること（ＣＹＰ３Ａを阻害することにより本剤のクリアランスが減少する）］。
２）．　強いＣＹＰ３Ａ誘導剤又は中程度のＣＹＰ３Ａ誘導剤（リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、エファビレンツ、ミトタン、セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓ　Ｗｏｒｔ）等）〔１６．７．３参照〕［本剤の血中濃度が著しく低下し効果が減弱するおそれがあるので、ＣＹＰ３Ａ誘導作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮すること（ＣＹＰ３Ａを誘導することにより本剤のクリアランスが増加する）］。
３）．　スピロノラクトン、トリアムテレン、カンレノ酸カリウム、エプレレノン、エサキセレノン［血清カリウム値上昇及び高カリウム血症が発現する危険性が増大するおそれがあるので、治療上必要と判断される場合にのみ併用し、併用する場合には、より頻回に血清カリウム値を測定するなど患者の状態を慎重に観察すること（カリウム貯留作用が増強するおそれがある）］。
４）．　カリウム製剤［血清カリウム値上昇及び高カリウム血症が発現する危険性が増大するおそれがあるので、より頻回に血清カリウム値を測定するなど十分に注意すること（カリウム貯留作用が増強するおそれがある）］。
５）．　スルファメトキサゾール・トリメトプリム［血清カリウム値上昇及び高カリウム血症が発現する危険性が増大するおそれがあるので、より頻回に血清カリウム値を測定するなど十分に注意すること、あるいは本剤の中断を考慮すること（カリウム貯留作用が増強するおそれがある）］。
６）．　グレープフルーツ含有食品［本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるので、摂取しないよう注意すること（ＣＹＰ３Ａを阻害することにより本剤のクリアランスが減少する）］。
７）．　リチウム製剤（炭酸リチウム）［リチウム中毒を起こすおそれがあるので、血中リチウム濃度に注意すること（明確な機序は不明であるが、ナトリウムイオン不足はリチウムイオンの貯留を促進するといわれているため、ナトリウム排泄を促進することにより起こると考えられる）］。
８）．　非ステロイド性消炎鎮痛薬（インドメタシン等）［腎機能障害患者では高カリウム血症があらわれるおそれがある（明確な機序は不明であるが、プロスタグランジン産生が抑制されることにより糸球体ろ過量が減少し、カリウム貯留作用による血清カリウム値の上昇が起こると考えられる）］。
９）．　ミトタン［ミトタンの作用を阻害するおそれがある（明確な機序は不明であるが、ミトタンの薬効を類薬（スピロノラクトン）が阻害するとの報告がある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　高カリウム血症（８．８％）〔８．１、９．１．１、９．１．２参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　代謝および栄養障害：（１％未満）低ナトリウム血症、高尿酸血症。
２）．　血管障害：（１％以上）低血圧。
３）．　臨床検査：（１％以上）糸球体ろ過率減少。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で催奇形性（重複大動脈弓）がヒトの約２５倍、胚毒性・胎仔毒性（胎仔体重減少）が約１９倍、受胎能への影響（卵巣重量低値）が約１７倍の全身曝露量で認められ、また、動物実験（ラット）において、妊娠中の曝露によると考えられる軽度の仔自発運動量増加がヒトの約４倍の母動物への全身曝露量で認められた）。
授乳を避けさせること（動物実験（ラット、静脈内投与）で乳汁中へ移行することが報告されており、また、ラットの母動物においてヒトの約４倍の全身曝露量で、授乳期の明らかな仔有害作用（仔死亡率増加）が認められた）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
日本人健康成人被験者２７例（各投与群９例）にフィネレノン１０、２０及び４０ｍｇ注）を単回経口投与したとき、血漿中未変化体濃度は投与０．７５～１．００時間後にＣｍａｘに達した後、２～３時間の消失半減期で低下した。

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１６．１．２　反復投与
日本人健康成人被験者２７例（各投与群９例）にフィネレノン１０及び２０ｍｇを１日２回、並びに４０ｍｇ１日１回注）を反復経口投与したとき、初回投与時と比較してフィネレノンの薬物動態特性に大きな変化はなく、血漿中フィネレノンのＡＵＣτ，ｍｄは用量比例的に増加した。最終投与時のＡＵＣτ，ｍｄは初回投与時の１．３３～１．５３倍であった。
１６．１．３　生物学的同等性試験
日本人健康男性被験者３６例を対象にフィネレノン錠１０ｍｇ２錠、及びフィネレノン錠２０ｍｇ１錠をそれぞれ絶食下で単回経口投与したときの主要な薬物動態パラメータ、並びにＡＵＣ（０－ｔｌａｓｔ）及びＣｍａｘの幾何平均値の比（１０ｍｇ×２錠／２０ｍｇ×１錠）を次に示す。［７．２参照］
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１６．２　吸収
１６．２．１　バイオアベイラビリティ
健康成人被験者１５例にフィネレノン５ｍｇ注）を空腹時に単回経口投与したときの絶対的バイオアベイラビリティは４４％であった（外国人データ）。
１６．２．２　食事の影響
健康成人被験者１８例にフィネレノン２０ｍｇを食後に単回経口投与したとき、空腹時投与時と比較してＡＵＣは２１％増加し、Ｃｍａｘは１９％低下した（外国人データ）。
１６．３　分布
健康成人被験者１５例にフィネレノン注射剤１ｍｇ注）を単回静脈内投与した際の、分布容積は５２．６Ｌであった（外国人データ）。Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験におけるフィネレノンのヒト血漿タンパク結合率は９１．７％であり、主に血清アルブミンに結合した。［１３．参照］
１６．４　代謝
ヒト肝細胞を用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験において、フィネレノンは主にＣＹＰ３Ａ４により代謝され、ＣＹＰ２Ｃ８の寄与も認められた。ヒト血漿中における主代謝物は４種類認められ、フィネレノンのジヒドロピリジン部分が酸化されピリジンとなった代謝物Ｍ‐１ａ及びＭ‐１ｂ、引き続きメチル基が水酸化された代謝物Ｍ‐２ａ、更に酸化を受けたカルボン酸代謝物Ｍ‐３ａであった。いずれの主代謝物も薬理活性は認められなかった。［１０．参照］
１６．５　排泄
健康成人被験者４例に［１４Ｃ］フィネレノン経口液剤１０ｍｇを単回経口投与したとき、投与後１０日までに尿及び糞中にそれぞれ投与放射能の約８０％及び約２０％が排泄された（外国人データ）。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者
軽度（クレアチニンクリアランス：６０～８９ｍＬ／ｍｉｎ）の腎機能障害を有する被験者６例にフィネレノン１０ｍｇを単回経口投与したとき、フィネレノンのＡＵＣ及びＣｍａｘは、腎機能が正常な被験者と比較して大きく変化しなかった（ＡＵＣ：１５％低下、Ｃｍａｘ：２２％増加）。
中等度（クレアチニンクリアランス：３０～５９ｍＬ／ｍｉｎ、１１例）及び重度（クレアチニンクリアランス：～２９ｍＬ／ｍｉｎ、９例）の腎機能障害を有する被験者にフィネレノン１０ｍｇを単回経口投与したとき、中等度及び重度の腎機能障害を有する被験者のＡＵＣは、腎機能が正常な被験者に比べてそれぞれ５１％及び３６％増加し、Ｃｍａｘはそれぞれ１３％増加及び８％低下した（外国人データ）。
１６．６．２　肝機能障害患者
軽度（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ分類Ａ）の肝機能障害を有する被験者９例にフィネレノン５ｍｇ注）を単回経口投与したとき、フィネレノンのＡＵＣ及びＣｍａｘは、健康成人被験者と比較して変化しなかった（ＡＵＣ：８％増加、Ｃｍａｘ：４％低下）。
中等度（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ分類Ｂ）の肝機能障害を有する被験者９例にフィネレノン５ｍｇ注）を単回経口投与したとき、フィネレノンのＡＵＣは、健康成人被験者と比較して３８％増加した。Ｃｍａｘは健康成人被験者と比較して変化しなかった（０．９％低下）（外国人データ）。
なお、重度の肝機能障害患者における検討は実施していない。［２．４、９．３．１、９．３．２参照］
１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　エリスロマイシン
健康成人被験者１５例を対象にエリスロマイシン５００ｍｇを１日３回４日間反復投与した翌日にフィネレノン１．２５ｍｇ注）を併用投与したとき、フィネレノンのＡＵＣ及びＣｍａｘは、フィネレノン単独投与時と比較してそれぞれ２４８％及び８８％増加した（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．２　ベラパミル
健康成人被験者１３例を対象にベラパミル１２０ｍｇを１日目に１回投与した後、２日目、３日目及び４日目にベラパミル２４０ｍｇを１日１回３日間反復投与し、４日目のベラパミル投与（最終投与）の６時間後にフィネレノン５ｍｇ注）を単回経口投与したとき、フィネレノンのＡＵＣ及びＣｍａｘは、フィネレノン単独投与時と比較してそれぞれ１７０％及び１２２％増加した（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．３　母集団薬物動態解析又は生理学的薬物速度論モデルによるシミュレーション
生理学的薬物速度論モデルによるシミュレーションにおいて、フィネレノンと強いＣＹＰ３Ａ阻害剤のイトラコナゾール及びクラリスロマイシンを併用投与したとき、フィネレノンのＡＵＣはそれぞれ５３１％及び４２８％増加、Ｃｍａｘはそれぞれ１３７％及び１２５％増加することが推定された。母集団薬物動態解析の結果、フィネレノンと弱いＣＹＰ３Ａ阻害剤のアミオダロンを併用投与したとき、フィネレノンのＡＵＣは２１％増加することが推定された。生理学的薬物速度論モデルによるシミュレーションにおいて、フィネレノンと強いＣＹＰ３Ａ誘導剤のリファンピシン及び中等度のＣＹＰ３Ａ誘導剤のエファビレンツを併用投与したとき、フィネレノンのＡＵＣはそれぞれ９３％及び８１％低下、Ｃｍａｘはそれぞれ８６％及び６８％低下することが推定された。［２．２、１０．１、１０．２参照］
１６．７．４　その他の薬剤
（１）ゲムフィブロジル
健康成人被験者１６例を対象にゲムフィブロジル６００ｍｇを１日２回４日間反復投与した翌日にゲムフィブロジル６００ｍｇを投与し、その１時間後にフィネレノン１０ｍｇを投与したとき、フィネレノンのＡＵＣ及びＣｍａｘは、フィネレノン単独投与時と比較してそれぞれ１０％及び１６％増加した（外国人データ）。
（２）オメプラゾール及び制酸薬（マーロックス）
オメプラゾール
健康成人被験者１１例を対象にオメプラゾール４０ｍｇを１日１回４日間反復投与した翌日にオメプラゾール４０ｍｇを投与し、その２時間後にフィネレノン１０ｍｇを投与したとき、フィネレノンのＡＵＣ及びＣｍａｘに影響はみられなかった（ＡＵＣ：５％増加、Ｃｍａｘ：１％低下）（外国人データ）。
マーロックス
健康成人被験者１０例を対象に酸化Ａｌ・水酸化Ｍｇ配合懸濁液７０ｍＶａｌ懸濁液１０ｍＬを単回投与し、その直後にフィネレノン１０ｍｇを投与したとき、フィネレノンのＡＵＣ及びＣｍａｘは、フィネレノン単独投与時と比較してそれぞれ２％増加及び１９％減少した（外国人データ）。
（３）ミダゾラム
健康成人被験者３０例を対象にフィネレノン２０ｍｇを１日１回９日間反復投与した翌日にミダゾラム７．５ｍｇを併用投与したとき、ミダゾラムのＡＵＣ及びＣｍａｘは、ミダゾラム単独投与時と比較してそれぞれ１１％及び９％増加した（外国人データ）。
（４）レパグリニド
健康成人被験者２８例を対象にフィネレノン２０ｍｇとレパグリニド０．５ｍｇを同時投与、及びフィネレノン２０ｍｇ投与後３時間後にレパグリニド０．５ｍｇを投与したとき、同時投与したときのレパグリニドのＡＵＣ及びＣｍａｘはレパグリニド単独投与時と比較してそれぞれ１２％及び４％増加し、３時間後に投与したときのレパグリニドのＡＵＣ及びＣｍａｘはそれぞれ１０％及び５％増加した（外国人データ）。
（５）ワルファリン
健康成人被験者２４例を対象にフィネレノン２０ｍｇを１日１回６日間反復投与し、その３日目にワルファリン２５ｍｇを併用投与したとき、ワルファリン単独投与時と比較して、Ｓ‐ワルファリン及びＲ‐ワルファリンのＡＵＣ及びＣｍａｘは変化しなかった（外国人データ）。
（６）ジゴキシン
健康成人被験者２４例を対象にジゴキシン０．３７５ｍｇを１日１回１４日間反復経口投与し、第５日～第１４日にフィネレノン２０ｍｇを併用にて１日１回反復経口投与したとき、ジゴキシン単独投与時と比較して、ジゴキシンの１４日目のＡＵＣ及びＣｍａｘは変化しなかった（外国人データ）。
注）承認された用法及び用量は、ｅＧＦＲが６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２以上は２０ｍｇ１日１回経口投与、ｅＧＦＲが６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２未満は１０ｍｇ１日１回経口投与から開始し血清カリウム値、ｅＧＦＲに応じて、投与開始から４週間後を目安に２０ｍｇへ増量である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国際共同第ＩＩＩ相試験（試験１６２４４、ＦＩＤＥＬＩＯ‐ＤＫＤ）
糖尿病性腎臓病と診断された患者※１［①尿中アルブミン／クレアチニン比（ＵＡＣＲ）３０ｍｇ／ｇ以上３００ｍｇ／ｇ未満、推定糸球体ろ過量（ｅＧＦＲ）２５ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２以上６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２未満、かつ糖尿病性網膜症の病歴を有する、又は②ＵＡＣＲ３００ｍｇ／ｇ以上５０００ｍｇ／ｇ以下、かつｅＧＦＲ２５ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２以上７５ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２未満］５６７４例（日本人４１５例を含む）※２を対象に、アンジオテンシン変換酵素阻害薬又はアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬を含む標準治療※３に上乗せした本剤（１０ｍｇ１日１回又は２０ｍｇ１日１回、増量又は減量可）の有効性及び安全性を検討する多施設共同、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、並行群間、イベント主導型試験を実施した。
※１：非糖尿病性の腎臓病（ＩｇＡ腎症、多発性嚢胞腎等）患者は本試験の対象から除外した。
※２：高血圧症合併例は５５０５例（９７．０％）（日本人４１４例（９９．８％））組み入れられた。
※３：アンジオテンシン変換酵素阻害薬又はアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬が最大忍容量で投与されている患者を組み入れた。
治験薬の投与期間（中央値）は本剤群２７．０３９ヵ月、プラセボ群２７．２０３ヵ月であった。主要評価項目とした腎複合エンドポイント及びその構成要素の最初の発現、主な副次評価項目とした心血管複合エンドポイントの最初の発現は、次表のとおりであった。本剤群では、プラセボ群と比較して主要評価項目である腎複合エンドポイント発現リスクが有意に低かった（ｐ＝０．００１４、層別ログランク検定）。
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日本人部分集団においては、治験薬の投与期間（中央値）は本剤群３５．５６５ヵ月、プラセボ群３５．７１３ヵ月であった。主要評価項目とした腎複合エンドポイント及びその構成要素の最初の発現、主な副次評価項目とした心血管複合エンドポイントの最初の発現は、次表のとおりであった。
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副作用（臨床検査値異常を含む）は本剤群で２８２７例中６４６例（２２．９％）に認められた。主な副作用は高カリウム血症３３３例（１１．８％）、血中クレアチニン増加４４例（１．６％）、低血圧４２例（１．５％）、糸球体ろ過率減少３９例（１．４％）であった。
１７．１．２　国際共同第ＩＩＩ相試験（試験１７５３０、ＦＩＧＡＲＯ‐ＤＫＤ）
糖尿病性腎臓病と診断された患者※１［①尿中アルブミン／クレアチニン比（ＵＡＣＲ）３０ｍｇ／ｇ以上３００ｍｇ／ｇ未満、かつ推定糸球体ろ過量（ｅＧＦＲ）２５ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２以上９０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２以下、又は②ＵＡＣＲ３００ｍｇ／ｇ以上５０００ｍｇ／ｇ以下、かつｅＧＦＲ６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２以上］７３５２例（日本人５０３例を含む）※２を対象に、アンジオテンシン変換酵素阻害薬又はアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬を含む標準治療※３に上乗せした本剤（１０ｍｇ１日１回又は２０ｍｇ１日１回、増量又は減量可）の有効性及び安全性を検討する多施設共同、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、並行群間、イベント主導型試験を実施した。
※１：非糖尿病性の腎臓病（ＩｇＡ腎症、多発性嚢胞腎等）患者は本試験の対象から除外した。
※２：高血圧症合併例は７０６１例（９６．０％）（日本人４９６例（９８．６％））組み入れられた。
※３：アンジオテンシン変換酵素阻害薬又はアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬が最大忍容量で投与されている患者を組み入れた。
治験薬の投与期間（中央値）は本剤群３５．８７７ヵ月、プラセボ群３５．８９３ヵ月であった。主要評価項目とした心血管複合エンドポイント及びその構成要素の最初の発現、主な副次評価項目とした腎複合エンドポイントの最初の発現は、次表のとおりであった。本剤群では、プラセボ群と比較して主要評価項目である心血管複合エンドポイント発現リスクが有意に低かった（ｐ＝０．０２６４、層別ログランク検定）。
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日本人部分集団においては、治験薬の投与期間（中央値）は本剤群４７．４７４ヵ月、プラセボ群４６．７８４ヵ月であった。主要評価項目とした心血管複合エンドポイント及びその構成要素の最初の発現、主な副次評価項目とした腎複合エンドポイントの最初の発現は、次表のとおりであった。
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副作用（臨床検査値異常を含む）は本剤群で３６８３例中５６０例（１５．２％）に認められた。主な副作用は高カリウム血症２４０例（６．５％）、低血圧５０例（１．４％）、糸球体ろ過率減少２８例（０．８％）、下痢２６例（０．７％）、血中クレアチニン増加２５例（０．７％）であった。
１７．３　その他
１７．３．１　ＱＴ間隔に対する影響
健康成人被験者５７例を対象に本剤２０ｍｇ及び８０ｍｇ注）を単回投与したとき、ＱＴｃ間隔の延長は示されなかった（外国人データ）。
注）承認された用法及び用量は、ｅＧＦＲが６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２以上は２０ｍｇ１日１回経口投与、ｅＧＦＲが６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２未満は１０ｍｇ１日１回経口投与から開始し血清カリウム値、ｅＧＦＲに応じて、投与開始から４週間後を目安に２０ｍｇへ増量である。

１８．１　作用機序
フィネレノンは非ステロイド型選択的ミネラルコルチコイド受容体（ＭＲ）拮抗薬であり、アンドロゲン、プロゲステロン、エストロゲン及びグルココルチコイドの各受容体には結合しない。アルドステロンによる細胞内ＭＲの活性化により電解質の貯留・排泄が調節されているが、ＭＲが過剰活性化すると、腎臓や心血管系において、炎症、線維化、ナトリウム貯留や臓器肥大が生じる。フィネレノンはＭＲに結合することで、ＭＲの過剰活性化を抑制する。
１８．２　心腎保護作用
虚血・再灌流誘発慢性腎臓病モデルラットにおいて、フィネレノンは腎機能障害を軽減し、線維化を抑制した。また、デスオキシコルチコステロン酢酸エステル（ＤＯＣＡ‐ｓａｌｔ）誘発高血圧症モデルラットにおいて、フィネレノンは心肥大及び線維化を抑制し、腎肥大及びタンパク尿の発現を抑制した。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

粉砕後試験：光条件→類縁物質量増加・含量低下・外観上わずかな変化

製造販売会社

バイエル薬品

販売会社