ビルタサ懸濁用散分包８．４ｇ

禁忌

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．２．　腸閉塞の患者〔８．３、９．１．１、９．１．２、１１．１．２参照〕。

効能・効果

高カリウム血症。
（効能又は効果に関連する注意）
本剤は効果発現が緩徐であるため、緊急の治療を要する高カリウム血症には使用しないこと〔１７．１．２、１８．２参照〕。

用法・用量

通常、成人には、パチロマーとして８．４ｇを開始用量とし、水で懸濁して、１日１回経口投与する。以後、血清カリウム値や患者の状態に応じて適宜増減するが、最高用量は１日１回２５．２ｇとする。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　本剤投与開始時及び投与量調整時は、１週間後を目安に血清カリウム値を測定すること。以後は、患者の状態等に応じて、定期的に血清カリウム値を測定すること。なお、血液透析患者では透析前の血清カリウム値を測定すること〔７．３、８．１、１１．１．１参照〕。
７．２．　増量する場合は８．４ｇずつとし、増量間隔は１週間以上空けること。
７．３．　血清カリウム値が３．５ｍｍｏｌ／Ｌ未満に低下した場合、本剤の減量又は中止を考慮すること。血清カリウム値が３．０ｍｍｏｌ／Ｌ未満に低下した場合、本剤を中止すること。血清カリウム値に応じて、カリウム補充の必要性を検討すること〔７．１、８．１、１１．１．１参照〕。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　低カリウム血症により不整脈等が生じるおそれがあるので、本剤投与中は、定期的に血清カリウム値を測定すること。また、血清カリウム値に影響を及ぼす薬剤（レニン－アンジオテンシン系阻害剤、抗アルドステロン剤、利尿薬等）の用量に変更が生じた場合、血清カリウム値の変動に注意すること〔７．１、７．３、１１．１．１参照〕。
８．２．　過量投与を防ぐため、服用を忘れ、同日中に服用できない場合は、翌日以降に２日分をまとめて服用しないよう患者に指導すること〔１１．１．１、１３．１参照〕。
８．３．　腸管穿孔、腸閉塞を起こす可能性が否定できないため、患者に排便状況を確認させ、便秘に引き続き持続する腹痛、嘔吐等の症状があらわれた場合には、医師等に相談するよう指導すること〔２．２、９．１．１、９．１．２、１１．１．２参照〕。
９．１．１．　重度便秘のある患者：腸管穿孔、腸閉塞を起こす可能性が否定できない〔２．２、８．３、１１．１．２参照〕。
９．１．２．　重度腸管狭窄のある患者：腸管穿孔、腸閉塞を起こす可能性が否定できない〔２．２、８．３、１１．１．２参照〕。
９．１．３．　重度消化管運動障害のある患者：症状を悪化させる可能性が否定できない。

相互作用

１０．２．　併用注意：１）．　ニューキノロン系抗生物質＜服用＞（シプロフロキサシン塩酸塩＜服用＞、トスフロキサシントシル酸塩錠＜服用＞、メシル酸ガレノキサシン水和物錠＜服用＞等）、甲状腺ホルモン製剤＜服用＞（レボチロキシンナトリウム水和物＜服用＞等）〔１６．７．１参照〕［本剤との併用により、これらの薬剤の吸収が低下し作用が減弱する可能性があるので、併用する場合は、３時間以上空けて服用すること（消化管内で本剤に含まれるカルシウムと難溶性のキレートを形成し、これらの薬剤の吸収を低下させるおそれがある）］。
２）．　メトホルミン塩酸塩＜服用＞〔１６．７．２参照〕［本剤との併用により、メトホルミンの吸収が低下し作用が減弱する可能性があるので、併用する場合は、３時間以上空けて服用すること（本剤とメトホルミンが消化管内で相互作用を起こすためメトホルミンの吸収を低下させるおそれがある）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　低カリウム血症（４．６％）［因果関係を問わず血清カリウム値が３．５ｍｍｏｌ／Ｌ未満の症例数に基づき発現頻度を算出した］〔７．１、７．３、８．１、８．２、１３．１参照〕。
１１．１．２．　腸管穿孔、腸閉塞（いずれも頻度不明）：これらの病態を疑わせる重度便秘、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと〔２．２、８．３、９．１．１、９．１．２参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　消化器：（２％以上）便秘（１４．５％）、（１～２％未満）下痢、腹部膨満、（１％未満）鼓腸。
２）．　臨床検査：（１％未満）低マグネシウム血症。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意次の点について患者に指導すること。
１４．１．１．　８．４ｇ１包を飲む場合には約４０～８０ｍＬの水に懸濁すること。初めに半量程度の水をコップ等の容器に入れ、包装内の薬剤をコップ等の容器に移して一度懸濁し、残りの水を追加して再度懸濁する（必要に応じて飲みやすいように水を追加してもよい）。一度に２包以上をまとめて飲む場合には水の量は約８０ｍＬとし、懸濁手順及び必要に応じた水の追加は１包を飲む場合と同様である。
１４．１．２．　本剤は溶解しないため、十分に懸濁し、沈殿する前に服用する（沈殿した場合は再び懸濁して服用し、服用後にコップ等の容器に薬剤が残っていないことを確認し、残っている場合にはさらに水を追加し、残った薬剤を飲み切る）。
１４．１．３．　懸濁後の薬剤は保管せず、廃棄すること。
１４．１．４．　本剤の保管は「２０．取扱い上の注意」に従うこと。本剤を室温（１～３０℃）で保管（冷蔵庫外で保管）した場合には、冷蔵庫外で保管し始めた日から３ヵ月を超えたときは、服用せず廃棄すること〔２０．取扱い上の注意の項参照〕。
本剤は原則冷蔵庫（２～８℃）で保管し、患者が保管する場合は室温（１～３０℃）で保管することも可能であるが、その場合３ヵ月以内に使用するよう患者に指導すること〔１４．１．４参照〕。

１６．２　吸収
本剤の粒子径（約１００μｍ）は小腸上皮細胞（約５０～１００μｍ）及び細胞間隙より大きいことから、本剤は消化管から体内に吸収されないと考えられる。ラット及びイヌを用いた非臨床試験で１４Ｃ標識化したパチロマーカルシウム（本剤の活性本体であるパチロマーのカルシウム塩）は吸収されなかった。
１６．４　代謝
健康成人を対象にした臨床試験でパチロマーカルシウムを投与したとき、糞便中から回収されたポリマービーズ中の陽イオン含有量は、投与前のパチロマーカルシウムのカルシウム含有量と同程度であったことから、本剤は消化管通過時に代謝を受けないと考えられる（外国人データ）。
１６．５　排泄
雌雄イヌに１４Ｃ標識化したパチロマーカルシウム（３５０ｍｇ／ｋｇ）を単回経口投与したとき、投与１６８時間後までの糞中放射能排泄率（投与放射能に対する割合の平均値）は、雄及び雌でそれぞれ１０２％及び１０７％であった。
１６．７　薬物相互作用
１６．７．１　ニューキノロン系抗生物質、甲状腺ホルモン製剤
健康成人を対象にした臨床試験でシプロフロキサシン塩酸塩（シプロフロキサシンとして５００ｍｇ）と本剤（パチロマーとして２５．２ｇ）を同時に投与したとき、シプロフロキサシン塩酸塩を単独投与したときに対するＣｍａｘ及びＡＵＣ０－∞の幾何平均値の比（９０％信頼区間）は、それぞれ０．５７９（０．４５４、０．７３７）及び０．７１５（０．６５３、０．７８４）であった。シプロフロキサシン塩酸塩（シプロフロキサシンとして５００ｍｇ）の投与３時間後に本剤（パチロマーとして２５．２ｇ）を投与したとき、シプロフロキサシン塩酸塩を単独投与したときに対するＣｍａｘ及びＡＵＣ０－∞の幾何平均値の比（９０％信頼区間）は、それぞれ１．０５（０．８２９、１．３４）及び０．９５６（０．８７５、１．０４）であった（外国人データ）。
健康成人を対象にした臨床試験でレボチロキシンナトリウム水和物（レボチロキシンナトリウムとして６００μｇ）の投与４０分以内に本剤（パチロマーとして２５．２ｇ）を投与したとき、レボチロキシンナトリウム水和物を単独投与したときに対するＣｍａｘ及びＡＵＣ０－４８ｈの幾何平均値の比（９０％信頼区間）は、それぞれ０．９１６（０．８４６、０．９９２）及び０．８１４（０．７６５、０．８６７）であった。レボチロキシンナトリウム水和物（レボチロキシンナトリウムとして６００μｇ）の投与３時間後に本剤（パチロマーとして２５．２ｇ）を投与したとき、レボチロキシンナトリウム水和物を単独投与したときに対するＣｍａｘ及びＡＵＣ０－４８ｈの幾何平均値の比（９０％信頼区間）は、それぞれ０．９５９（０．８８５、１．０４）及び０．９８１（０．９２１、１．０４）であった（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．２　メトホルミン塩酸塩
健康成人を対象にした臨床試験でメトホルミン塩酸塩（１，０００ｍｇ）と本剤（パチロマーとして２５．２ｇ）を同時に投与したとき、メトホルミン塩酸塩を単独投与したときに対するＣｍａｘ及びＡＵＣ０－∞の幾何平均値の比（９０％信頼区間）は、それぞれ０．６６４（０．６０７、０．７２７）及び０．８０６（０．７２８、０．８９２）であった。メトホルミン塩酸塩（１，０００ｍｇ）の投与３時間後に本剤（パチロマーとして２５．２ｇ）を投与したとき、メトホルミン塩酸塩を単独投与したときに対するＣｍａｘ及びＡＵＣ０－∞の幾何平均値の比（９０％信頼区間）は、それぞれ０．９９２（０．９０６、１．０９）及び０．９８１（０．８８７、１．０９）であった（外国人データ）。［１０．２参照］
１６．７．３　その他の薬剤
健康成人を対象にした臨床試験でアムロジピンベシル酸塩（アムロジピンとして１０ｍｇ）、シナカルセト塩酸塩（シナカルセトとして９０ｍｇ）、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして７５ｍｇ）、フロセミド（４０ｍｇ）、炭酸リチウム（６００ｍｇ）、メトプロロール酒石酸塩（１００ｍｇ）、トリメトプリム（２００ｍｇ）、ベラパミル塩酸塩（１２０ｍｇ）、ワルファリンナトリウム（２５ｍｇ）と本剤（パチロマーとして２５．２ｇ）を同時に投与したとき、これらの薬剤を単独投与したときに対するＡＵＣ０－∞の幾何平均値の比の９０％信頼区間は、０．８０～１．２５の範囲内であった（外国人データ）。
Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験において、グルコン酸キニジン、チアミン塩化物塩酸塩及びカルベジロールはｐＨ１．２、４．５及び６．８の試験液で、テルミサルタンはｐＨ１．２及び６．８の試験液で、ビソプロロールフマル酸塩はｐＨ６．８の試験液で、それぞれ本剤と３０％以上結合することが示された。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩ相長期投与試験（ＺＧ‐８０１‐０１試験）
高カリウム血症患者１８４例（非透析患者１６２例、血液透析患者２２例）を対象に、本剤をパチロマーとして８．４ｇ若しくは１６．８ｇ、又はプラセボのいずれかを開始用量とし注）、血清カリウム値が３．８～５．０ｍｍｏｌ／Ｌとなるよう、最大２５．２ｇまで投与量を増減し、１日１回、５３週間投与した。血清カリウム値が５．１～５．９ｍｍｏｌ／Ｌの非透析患者（ＮＤＣ１）、６．０～６．４ｍｍｏｌ／Ｌの非透析患者（ＮＤＣ２）、透析患者（ＤＣ）の３つのコホートに分けて評価した。プラセボはＮＤＣ１のみを対象に最初の１週間投与し、その後は本剤を投与した。なお、腹膜透析患者は組み入れられなかった。
主要評価項目であるＮＤＣ１（１５２例）における投与１週後の血清カリウム値の変化量は次の表のとおりであった。投与１週後の血清カリウム値が正常化（３．８～５．０ｍｍｏｌ／Ｌ）した患者の割合は、８．４ｇ群で７０．６％（３６／５１例）、１６．８ｇ群で８４．３％（４３／５１例）、プラセボ群で３６．０％（１８／５０例）であった。
表　ＺＧ‐８０１‐０１試験：投与１週後の血清カリウム値の変化量（ＮＤＣ１、ＦＡＳ）
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ＮＤＣ２（１０例）では、投与１週後の血清カリウム値の変化量（平均値±標準偏差）は８．４ｇ群で－０．６６±０．２１ｍｍｏｌ／Ｌ、１６．８ｇ群で－０．８６±０．２４ｍｍｏｌ／Ｌであった。投与１週後の血清カリウム値が正常化（３．８～５．０ｍｍｏｌ／Ｌ）した患者の割合は、８．４ｇ群で２０．０％（１／５例）、１６．８ｇ群で６０．０％（３／５例）であった。
ＤＣ（２２例）では、投与１週後の血清カリウム値の変化量（平均値±標準偏差）は、８．４ｇ群で－０．６６±０．４８ｍｍｏｌ／Ｌ、１６．８ｇ群で－１．２５±０．６０ｍｍｏｌ／Ｌであり、投与１週後の血清カリウム値が正常化（３．８～５．０ｍｍｏｌ／Ｌ）した患者の割合は、８．４ｇ群で２７．３％（３／１１例）、１６．８ｇ群で８０．０％（８／１０例〈１例欠測〉）であった。
本剤投与中の患者における副作用発現頻度は３５．９％（６６／１８４例）であった。
主な副作用は、便秘２１．７％（４０／１８４例）、下痢及び鼓腸各３．３％（６／１８４例）、腹部膨満２．７％（５／１８４例）、悪心２．２％（４／１８４例）であった。なお、低カリウム血症の副作用発現頻度は１．６％（３／１８４例）であり、血清カリウム値が３．５ｍｍｏｌ／Ｌ未満となった症例は９．８％（１８／１８４例）であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験（ＺＧ‐８０１‐０２試験）
高カリウム血症患者（非透析患者）を対象に、本剤をパチロマーとして８．４ｇを開始用量とし、血清カリウム値が３．５～５．０ｍｍｏｌ／Ｌとなるよう、最大２５．２ｇまで投与量を増減しながら、１日１回、４～５週間投与した（治療導入期）。
治療導入期に正常カリウム値（３．５～５．０ｍｍｏｌ／Ｌ）に達した患者を対象に、本剤又はプラセボに割付け、治療導入期最終時の用量を４週間投与した（二重盲検期）。
治療導入期７３例（ＦＡＳ）の血清カリウム値（平均値±標準偏差）は、ベースライン時及び治療導入期最終時で、それぞれ５．７９±０．２３ｍｍｏｌ／Ｌ及び４．４２±０．３５ｍｍｏｌ／Ｌであり、その変化量は－１．３７±０．４２ｍｍｏｌ／Ｌであった。治療導入期最終時の血清カリウム値が正常化（３．５～５．０ｍｍｏｌ／Ｌ）した患者の割合は９０．４％（６６／７３例）であった。［５．参照］
二重盲検期への移行基準を満たした６７例（本剤群３４例、プラセボ群３３例、ＦＡＳ）の平均血清カリウム値の推移は添付文書の図に示すとおりであった。
図　ＺＧ‐８０１‐０２試験：平均血清カリウム値の推移（二重盲検期移行例ＦＡＳ）

主要評価項目である二重盲検期４週後の血清カリウム値の変化量は次の表のとおりであり、本剤群とプラセボ群との間に統計学的な有意差が認められた。
表　ＺＧ‐８０１‐０２試験：二重盲検期４週後の血清カリウム値の変化量（二重盲検期移行例ＦＡＳ）
→図表を見る（PDF）

副作用発現頻度は、治療導入期では１２．９％（１１／８５例）、二重盲検期の本剤群では８．８％（３／３４例）であった。副作用は、治療導入期では、便秘８．２％（７／８５例）、食欲減退３．５％（３／８５例）、腹部膨満２．４％（２／８５例）であり、二重盲検期の本剤群では便秘５．９％（２／３４例）、下痢２．９％（１／３４例）であった。低カリウム血症の副作用は認められず、血清カリウム値が３．５ｍｍｏｌ／Ｌ未満となった症例は治療導入期で１．２％（１／８５例）、二重盲検期の本剤群で２．９％（１／３４例）であった。
注）本剤の承認された用法及び用量は、「通常、成人には、パチロマーとして８．４ｇを開始用量とし、水で懸濁して、１日１回経口投与する。以後、血清カリウム値や患者の状態に応じて適宜増減するが、最高用量は１日１回２５．２ｇとする。」である。

１８．１　作用機序
本剤はカルシウム塩とＤ‐ソルビトールを含む非吸収性の陽イオン吸着ポリマーである。本剤は消化管内腔のカリウムと結合することにより糞中カリウム排泄量を増加させ、消化管内腔の遊離カリウムの濃度を低下させることで血清カリウム値を低下させ、高カリウム血症を改善する。
１８．２　ヒトでの薬力学的作用
高カリウム血症患者に本剤をパチロマーとして１回８．４ｇを１日２回２日間反復経口投与したところ、血清カリウム値は投与開始後７時間から有意な低下を示した（外国人データ）。［５．参照］
健康成人にパチロマーカルシウムをパチロマーとして１日量２．５２ｇ、１２．６ｇ、２５．２ｇ及び５０．４ｇを１日３回に分け８日間反復経口投与したところ、用量依存的に糞中カリウム排泄量が増加し、尿中カリウム排泄量が低下した。健康成人では血清カリウム値は変化しなかった（外国人データ）。

一包可：不可

分割：不可

粉砕：不明

製造販売会社

ゼリア新薬

販売会社