プロスタンディン点滴静注用５００μｇ

禁忌

２．１．　重症動脈硬化症及び心に高度循環障害あるいは脳に高度循環障害のある患者［低血圧により症状が悪化するおそれがある］。
２．２．　重症肝疾患、腎疾患のある患者［低血圧により症状が悪化するおそれがある］。
２．３．　非代償性の高度の出血、ショック状態及び呼吸不全の患者、未治療の貧血患者［低血圧により症状が悪化するおそれがある］。
２．４．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。
２．５．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　次記における外科手術時の低血圧維持：高血圧症または軽度の虚血性心疾患を合併する場合。
２）．　外科手術時の異常高血圧の救急処置。

用法・用量

通常成人には本品１バイアル（アルプロスタジルとして５００μｇ）を輸液１００ｍＬに溶解し毎分５～１０μｇ（０．１～０．２μｇ／ｋｇ／分）の注入速度で点滴静注を開始する。血圧の下降に注意しながら目的とする血圧まで下げ、以後それを維持できる点滴速度に調節する。低血圧を維持するためには通常毎分２．５～１０μｇ（０．０５～０．２μｇ／ｋｇ／分）を必要とする。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　本剤の作用には個人差があるので血圧を頻回に測定するとともに、患者の全身状態を十分に管理しながら慎重に投与すること。
８．２．　低血圧を必要とする手術ではＥＣＧ、導尿等により心機能や腎機能を監視すること。
８．３．　呼吸抑制があらわれることがあるので、呼吸管理に注意すること。
８．４．　本剤の過剰投与により著明な低血圧をきたした場合には本剤の投与を中止して、麻酔を浅くし、体位変換、気道内圧の減少等の処置を行うこと（また、その他の副作用
があらわれた場合にはすみやかに投与速度を遅くするか又は投与を中止すること）。
８．５．　術後は患者の血圧が完全に回復するまで管理を行うこと。
９．１．１．　心不全のある患者：心不全の増強傾向があらわれるとの報告があるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。
９．１．２．　緑内障、眼圧亢進のある患者：動物実験（ウサギ）で眼圧上昇が報告されている。
９．１．３．　ステロイド服用中の患者：急性副腎不全を起こすおそれがある。
９．１．４．　衰弱患者：状態が悪化するおそれがある。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　循環器：（５％未満）心電図異常（ＳＴ上昇・ＳＴ低下、Ｔ波逆転・Ｔ波平低化）、頻脈、不整脈、（頻度不明）低血圧。
２）．　注射部：（５～１０％未満）静脈炎。
３）．　肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇・ＡＬＴ上昇等。
４）．　その他：（５％未満）タキフィラキシー、（頻度不明）尿量減少、ＰａＯ２低下。

高齢者

低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（アルプロスタジルには子宮収縮作用が認められている）〔２．４参照〕。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤投与時の注意本剤は輸液以外の薬剤とは別経路で投与すること（患者の血圧の変化に応じて本剤の投与速度を適宜調節する必要がある）。
外箱開封後は、遮光して保存すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　手術患者
手術患者６例に平均０．１１６μｇ／ｋｇ／分注）を静脈内持続投与し、動脈血を採取してＲＩＡ法により血漿中濃度を測定すると、ＰＧＥ濃度は投与前値２１４±２５ｐｇ／ｍＬから投与開始２．５分後には４０８±５５ｐｇ／ｍＬと有意に上昇し、その後平均４００ｐｇ／ｍＬを維持し、投与終了２．５分後には２７７±１２５ｐｇ／ｍＬと急速に低下した。
１６．１．２　ＩＣＵ患者
ＩＣＵへ入室しＳｗａｎ‐Ｇａｎｚカテーテルを挿入した正常肺動脈圧患者（平均肺動脈圧２５ｍｍＨｇ以下、５例）にＰＧＥ１を２０～４０ｎｇ／ｋｇ／分注）で持続投与し、１時間後肺動脈血と末梢動脈血を同時に採取して、血中ＰＧＥ１濃度をＲＩＡ（ラジオイムノアッセイ法）にて測定すると、肺動脈血は９１６ｐｇ／ｍＬ、末梢動脈血は１７２ｐｇ／ｍＬであった。また、ＰＧＥ１肺内代謝率を１００×（１－末梢動脈血濃度／肺動脈血濃度）％として表現したとき、肺内代謝率は７７．６％であった。
１６．１．３　健康成人
健康成人にＰＧＥ１　６０μｇ注）を２時間静脈内持続注入したとき、注入後５分以内に血漿中ＰＧＥ１濃度は４．５ｐｇ／ｍＬに増加し、持続注入終了時まで持続した。終了後血漿レベルは速やかに減少し、投与終了１０分後の血漿中ＰＧＥ１濃度は２．５ｐｇ／ｍＬ、２時間後には１．３ｐｇ／ｍＬであった。また、半減期は０．２分（α相）と８．２分（β相）であった。（外国人データ）
１６．３　分布
雄性ラットに３Ｈ‐ＰＧＥ１・１４Ｃ‐ＣＤを静脈内投与したとき、投与５分後の３Ｈの臓器内放射能分布は、肝臓１６．８％、小腸６．０％、腎臓５．６％、大腸１．７％であり、１４Ｃの臓器内放射能分布は、肝臓３．７％、腎臓３．１％、小腸３．０％、大腸２．１％であった。また、雄性ラットに３Ｈ‐ＰＧＥ１・１４Ｃ‐ＣＤを１日１回７日間静脈内投与した場合、ＰＧＥ１及びＣＤとも各臓器への蓄積は認められない。
１６．４　代謝
雄性ラットに３Ｈ‐ＰＧＥ１・１４Ｃ‐ＣＤを静脈内投与したとき、投与後数分間でＰＧＥ１の大部分は代謝物の１３，１４‐ｄｉｈｙｄｒｏ　１５‐ｋｅｔｏ　ＰＧＥｌとして血液中に存在し、ＣＤはほとんど代謝を受けることなくそのまま血液中に存在する。
１６．５　排泄
雄性ラットに３Ｈ‐ＰＧＥ１・１４Ｃ‐ＣＤを静脈内投与したとき、投与２４時間以内に３Ｈ‐ＰＧＥ１は投与量の３０～４０％が尿中に、２５～３０％が糞中に排泄され、１４Ｃ‐ＣＤは代謝を受けずに、そのままの形で９２～９８％が尿中に排泄され、糞中への排泄は０．４％以下であった。
注）本剤の承認用量は、「通常成人には本品１バイアル（アルプロスタジルとして５００μｇ）を輸液１００ｍＬに溶解し毎分５～１０μｇ（０．１～０．２μｇ／ｋｇ／分）の注入速度で点滴静注を開始する。血圧の下降に注意しながら目的とする血圧まで下げ、以後それを維持できる点滴速度に調節する。低血圧を維持するためには通常毎分２．５～１０μｇ（０．０５～０．２μｇ／ｋｇ／分）を必要とする。」である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内比較臨床試験１
高血圧症又は虚血性心疾患合併患者の低血圧麻酔及び術中異常高血圧患者３２２例を対象に、トリメタファン及び非投与群を対照として比較臨床試験を行った。本剤は、０．０５～０．４μｇ／ｋｇ／分の速度で点滴静注を行った注）。有効性として血圧下降・出血量減少、調節性として調節のしやすさ及び安全性として心電図所見・尿量維持、特に高血圧性心疾患又は虚血性心疾患を合併する患者については心電図所見を中心に安全性が確認され、これらを総合評価した本剤の有用率は、高血圧合併例では６１％（４０／６６例）、虚血性心疾患合併例では６３％（２５／４０例）、術中異常高血圧例では６３％（３６／５７例）であった。副作用は、７．４％（１２／１６３例）にみられ、発現した副作用は血管炎１１例、タキフィラキシー１例であった。
１７．１．２　国内比較臨床試験２
低血圧麻酔を必要とし、虚血性心疾患又は高血圧性心疾患合併患者８６例を対象に、非投与群を対照として比較臨床試験を行った。本剤は、０．１～０．２μｇ／ｋｇ／分の速度で点滴静注を開始し、０．０５～０．４μｇ／ｋｇ／分の範囲で調節した。その結果、有効性、安全性及び調節性などを総合評価した本剤の有用率は７８．０％（３２／４１例）であった。副作用は、７．３％（３／４１例）にみられ、発現した副作用は、投与部位の発赤、接合部調律及びＳＴ低下／上昇が各１例であった。
１７．１．３　国内臨床試験
比較臨床試験を含む臨床試験３５０例において、低血圧麻酔における血圧下降の有効率は８０％（１８７／２３４例）、出血量減少の有効率は７０％（１６０／２３０例）、術中異常高血圧における血圧下降度の有効率は８３％（９６／１１６例）であった。副作用は１０．８％（３８／３５２例）にみられ、主な副作用は血管炎２３件、ＳＴ低下４件、頻脈４件及び不整脈４件であった。
注）本剤の用法・用量は、「通常成人には本品１バイアル（アルプロスタジルとして５００μｇ）を輸液１００ｍＬに溶解し毎分５～１０μｇ（０．１～０．２μｇ／ｋｇ／分）の注入速度で点滴静注を開始する。血圧の下降に注意しながら目的とする血圧まで下げ、以後それを維持できる点滴速度に調節する。低血圧を維持するためには通常毎分２．５～１０μｇ（０．０５～０．２μｇ／ｋｇ／分）を必要とする。」である。

１８．１　作用機序
血管平滑筋及び血小板のプロスタノイド受容体に作用し、細胞内のｃＡＭＰを増加させることで血管弛緩作用及び血小板凝集抑制作用を示す。
１８．２　血圧低下作用
１８．２．１　麻酔下のイヌにＰＧＥ１を静脈内持続投与（７．９μｇ／ｋｇ／分及び３～４μｇ／ｋｇ／分）すると、速やかな血圧低下が認められ、投与中も低血圧状態を維持した。また投与終了後の低血圧からの回復も速やかであった。
１８．２．２　麻酔下の成人にＰＧＥ１を静脈内持続投与（０．１３μｇ／ｋｇ／分）すると、速やかな血圧低下が認められ、投与中も低血圧状態を維持した。
１８．３　術中出血量に対する作用
１８．３．１　麻酔下のイヌにＰＧＥ１を静脈内持続投与（１μｇ／ｋｇ／分）し低血圧麻酔とした群は、非低血圧麻酔群に対して、有意に出血量が低下した。
１８．３．２　麻酔下の成人にＰＧＥ１を静脈内持続投与（０．１０６μｇ／ｋｇ／分）し低血圧麻酔とした群は、非低血圧麻酔群に対して、有意に出血量が低下した。
１８．４　末梢血管拡張作用
麻酔下のイヌにＰＧＥ１を静脈内持続投与（７．９μｇ／ｋｇ／分及び０．２～１．０μｇ／ｋｇ／分）すると、全末梢血管抵抗が減少し、血流量は増加した。
１８．５　臓器に対する影響
１８．５．１　心臓
（１）麻酔下のイヌにＰＧＥ１を静脈内持続投与（３～４μｇ／ｋｇ／分）すると、心拍出量に有意な変化は認められなかった。またＰＧＥ１の投与（７．９μｇ／ｋｇ／分）はｔｒｉｐｌｅ　ｐｒｏｄｕｃｔ（収縮期血圧×心拍数×駆血時間）と左冠血流量との比を有意に増加させたことから、心筋における酸素の需要・供給バランスを維持すると考えられた。
（２）麻酔下の成人にＰＧＥ１を静脈内持続投与（０．１３μｇ／ｋｇ／分）し低血圧麻酔とした時、心拍数は有意な変化を示さなかったが、左室仕事係数は有意に低下した。
１８．５．２　腎臓
（１）麻酔下のイヌにＰＧＥ１を静脈内持続投与（１μｇ／ｋｇ／分）し低血圧麻酔とした時、左腎動脈の血流量は増加する傾向を示した。
（２）麻酔下の成人にＰＧＥ１を静脈内持続投与（０．１０６μｇ／ｋｇ／分）し低血圧麻酔とした時、尿量やＮａ排泄量、尿中ナトリウム排泄率、腎血漿血流量が有意に増加したことから、腎機能は保持されていると考えられた。
１８．５．３　脳
（１）麻酔下のイヌにＰＧＥ１を静脈内持続投与（５．６μｇ／ｋｇ／分）し低血圧麻酔とした時、脳圧は有意に低下したが、脳酸素消費量の変化は認められなかった。
（２）意識下及び浅い全身麻酔下の成人にＰＧＥ１を静脈内持続投与（０．２μｇ／ｋｇ／分）した時、脳脊髄液圧への影響は少なかった。
１８．５．４　肝臓
麻酔下のイヌにＰＧＥ１を静脈内持続投与（３～４μｇ／ｋｇ／分）し低血圧麻酔とした時、全肝血流量に大きな変化は認められなかった。
１８．５．５　肺
麻酔下の成人にＰＧＥ１を静脈内持続投与（０．１３μｇ／ｋｇ／分）し低血圧麻酔とした時、肺動脈圧及び肺動脈楔入圧は有意に低下した。
１８．６　凝固・線溶系への影響
麻酔下の成人にＰＧＥ１を大腿静脈より持続投与（０．１９±０．０５μｇ／ｋｇ／分）し低血圧麻酔とした時、血小板凝集抑制作用は認められたが、投与終了後速やかに回復し、凝固・線溶系への影響は認められなかった。

製造販売会社

丸石製薬

販売会社