カイロック細粒４０％

禁忌

シメチジンに対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群、逆流性食道炎、上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による）。
２）．　次記疾患の胃粘膜病変（胃粘膜びらん、胃粘膜出血、胃粘膜発赤、胃粘膜浮腫）の改善：急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期。

用法・用量

〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍〉
通常、成人にはシメチジンとして１日８００ｍｇを２回（朝食後及び就寝前）に分割して経口投与する。また、１日量を４回（毎食後及び就寝前）に分割もしくは１回（就寝前）投与することもできる。なお、年齢、症状により適宜増減する。
〈吻合部潰瘍、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群、逆流性食道炎、上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による）〉
通常、成人にはシメチジンとして１日８００ｍｇを２回（朝食後及び就寝前）に分割して経口投与する。また、１日量を４回（毎食後及び就寝前）に分割して投与することもできる。なお、年齢、症状により適宜増減する。
ただし、上部消化管出血の場合には、通常注射剤で治療を開始し、内服可能となった後は経口投与に切り替える。
〈次記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善
急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期〉
通常、成人にはシメチジンとして１日４００ｍｇを２回（朝食後及び就寝前）に分割して経口投与する。また、１日量を１回（就寝前）投与することもできる。なお、年齢、症状により適宜増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　腎機能障害患者では、血中濃度が持続するので、次を参考にして投与量を減ずるか投与間隔をあけて使用すること〔９．２腎機能障害患者の項、１６．６．１参照〕［１）クレアチニンクリアランス０～４ｍＬ／ｍｉｎ：１回２００ｍｇ１日１回（２４時間間隔）、２）クレアチニンクリアランス５～２９ｍＬ／ｍｉｎ：１回２００ｍｇ１日２回（１２時間間隔）、３）クレアチニンクリアランス３０～４９ｍＬ／ｍｉｎ：１回２００ｍｇ１日３回（８時間間隔）、４）クレアチニンクリアランス５０ｍＬ／ｍｉｎ以上：１回２００ｍｇ１日４回（６時間間隔）］。
７．２．　血液透析を受けている患者に投与する場合は、透析後に投与すること〔１３．２、１６．６．２参照〕。

肝機能障害患者

血液像、肝機能、腎機能等に注意すること。
９．１．１．　薬物過敏症の既往歴のある患者。
本剤は、主として腎臓から排泄されるため、腎機能障害患者では血中濃度が持続する〔７．１、９．８高齢者の項、１１．１．７、１６．６．１参照〕。
肝機能障害患者。

相互作用

本剤は、肝薬物代謝酵素Ｐ－４５０を阻害する。特にＣＹＰ３Ａ４とＣＹＰ２Ｄ６に対して強い阻害効果を有することが報告されている（外国人データ）。
１０．２．　併用注意：１）．　肝薬物代謝酵素Ｐ－４５０の活性低下により代謝・排泄が遅延する薬剤（主な薬剤：クマリン系抗凝血剤（ワルファリン）、ベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム、トリアゾラム、ミダゾラム等）、抗てんかん剤（フェニトイン、カルバマゼピン等）、抗うつ剤（三環系抗うつ剤（イミプラミン等）、パロキセチン）、β－遮断剤（プロプラノロール、メトプロロール、ラベタロール等）、カルシウム拮抗剤（ニフェジピン等）、抗不整脈剤（リドカイン等）、キサンチン系薬剤（テオフィリン、アミノフィリン等））［これらの医薬品の血中濃度を高めることが報告されているので、これらの医薬品を減量するなど慎重に投与すること（本剤が肝薬物代謝酵素Ｐ－４５０（ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ３Ａ４等）を阻害して、これらの医薬品の代謝、排泄を遅延させる）］。
２）．　プロカインアミド［これらの医薬品の血中濃度を高めることが報告されているので、これらの医薬品を減量するなど慎重に投与すること（本剤が近位尿細管におけるプロカインアミドの輸送を阻害し、腎クリアランスを減少させる）］。
３）．　エリスロマイシン［これらの医薬品の血中濃度を高めることが報告されているので、これらの医薬品を減量するなど慎重に投与すること（機序不明）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：ショック、アナフィラキシー（全身発赤、呼吸困難等）があらわれることがある。
１１．１．２．　再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）：初期症状として全身倦怠、脱力、皮下出血・粘膜下出血、発熱等がみられたら、その時点で血液検査を実施し、異常が認められた場合には直ちに投与を中止すること。
１１．１．３．　間質性腎炎、急性腎障害（いずれも頻度不明）：初期症状として発熱、腎機能検査値異常（ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇等）等が認められた場合には直ちに投与を中止すること。
１１．１．４．　皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（いずれも頻度不明）。
１１．１．５．　肝障害（頻度不明）：黄疸、また、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うこと。
１１．１．６．　房室ブロック等の心ブロック（頻度不明）。
１１．１．７．　意識障害、痙攣（いずれも頻度不明）：特に腎機能障害患者においてあらわれやすいので、注意すること〔９．２腎機能障害患者の項参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　腎臓：（頻度不明）ＢＵＮ上昇、一過性クレアチニン上昇。
２）．　過敏症：（０．１％未満）発疹、（頻度不明）＊末梢神経障害［＊：過敏性血管炎に基づく末梢神経障害が報告されている］。
３）．　内分泌：（０．１％未満）女性化乳房、（頻度不明）乳汁分泌、帯下増加、勃起障害。
４）．　精神神経系：（０．１～５％未満）めまい、（頻度不明）可逆性の錯乱状態、痙攣、頭痛、四肢のしびれ・四肢こわばり感、眠気、ヒポコンドリー様症状、無気力感、うつ状態、幻覚。
５）．　循環器：（０．１％未満）動悸、（頻度不明）頻脈、徐脈。
６）．　消化器：（０．１～５％未満）便秘、（頻度不明）腹部膨満感、下痢。
７）．　その他：（頻度不明）発熱、全身熱感、排尿困難、筋肉痛、膵炎、脱毛。
発現頻度は使用成績調査を含む。

高齢者

減量するか投与間隔を延長するなど慎重に投与すること（高齢者では腎機能が低下していることが多いため、血中濃度が持続するおそれがある）〔９．２腎機能障害患者の項参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（母乳中に移行することが報告されている）〔１６．３．１参照〕。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

光により、わずかに着色することがあるため、開封後は遮光して保存すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報本剤の投与が胃がんによる症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること。
１５．２．　非臨床試験に基づく情報１５．２．１．　動物の毒性試験で弱い抗アンドロジェン作用に基づく前立腺重量減少及び精のう重量減少が報告されている。
１５．２．２．　ラットに２４ヵ月投与した毒性試験で良性精巣間細胞腫の発生が増加したとの報告がある。

１６．１　血中濃度
健康成人に経口投与した場合、約１時間後に最高血中濃度に達した。また、１週間連続経口投与においても蓄積傾向は認められなかった。
１６．３　分布
１６．３．１　乳汁中移行
患者にシメチジン１回４００ｍｇ経口投与した試験で乳汁中への移行が認められた（外国人データ）。［９．６参照］
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者
腎機能障害を有する患者にシメチジンを２００ｍｇ経口投与した場合、血清クレアチニン値正常者と比較して、血漿からの消失半減期の延長と血中濃度の上昇がみられた（外国人データ）。［７．１、９．２参照］
１６．６．２　透析患者
シメチジンは血液透析により除去されたが、腹膜透析による除去率はわずかであった（外国人に静脈内投与したデータ）。［７．２、１３．２参照］

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍〉
１７．１．１　国内臨床試験
→図表を見る（PDF）

〈上部消化管出血〉
１７．１．２　国内臨床試験
止血効果：内服可能な上部消化管出血に対して、１日８００ｍｇ投与後３日以内の止血率は７７．３％（９９／１２８例）、７日以内の止血率は９６．１％（１２３／１２８例）、止血効果として有効以上が９７．６％（１２３／１２６例）であった。
自覚症状改善度：中等度改善以上が９３．７％（１０４／１１１例）であった。
以上のように上部消化管出血に対しても良好な結果を示した。

１８．１　作用機序
胃粘膜壁細胞のヒスタミンＨ２受容体を遮断し、持続的に胃酸分泌を抑制する。
１８．２　胃液分泌抑制作用
１８．２．１　基礎分泌
男性十二指腸潰瘍患者にシメチジン２００ｍｇ経口投与した場合、投与後１～３時間の２時間分泌量は９１．２％抑制された。
１８．２．２　テトラガストリン、ベタゾール及びインスリン刺激分泌
男性十二指腸潰瘍患者にシメチジン２００ｍｇ経口投与した場合、テトラガストリン４μｇ／ｋｇ、ベタゾール１ｍｇ／ｋｇ、インスリン０．１Ｕ／ｋｇ筋注投与による刺激分泌は投与後１～３時間の２時間分泌量でそれぞれ７９．１％、６７．８％、７９．５％抑制された。また、同様の試験においてシメチジン４００ｍｇ経口投与は２００ｍｇ経口投与より強くテトラガストリン刺激分泌を抑制した。
１８．２．３　食餌刺激分泌
流動蛋白食刺激による刺激分泌はシメチジン２００ｍｇ経口投与により最初の１時間で分泌量が８５．７％、次の１時間で６４．３％抑制された。健康男性へのシメチジン４００ｍｇ経口投与は朝食及び昼食に相当する２回のブイヨン刺激による分泌に対して、いずれも明らかに抑制し、その効果持続は少なくとも８時間であった。
１８．２．４　夜間分泌
男性十二指腸潰瘍患者の午後１１時～午前６時までの夜間分泌量はシメチジン２００ｍｇ経口投与で７１．７％、３００ｍｇ経口投与で９４．０％抑制され、酸分泌抑制作用の持続時間は２００ｍｇで約４時間、３００ｍｇで約６時間であった。
１８．２．５　２４時間分泌
男性十二指腸潰瘍患者において、２４時間の胃液の平均水素イオン濃度は、８００ｍｇ（２００ｍｇ×４回）経口投与で５５％抑制され、また、８００ｍｇ（４００ｍｇ×２回）の経口投与でも、同様に２４時間分泌は良好にコントロールされた。いずれの用法においても昼間より夜間の効果が顕著であった。
１８．３　ペプシン分泌抑制作用
男性十二指腸潰瘍患者でのテトラガストリン、ベタゾール、インスリン刺激分泌においてペプシン分泌はシメチジン２００ｍｇ経口投与により約５５～６７％抑制された。男性十二指腸潰瘍患者での夜間分泌における抑制率はシメチジン２００ｍｇ経口投与で５３．５％、３００ｍｇ経口投与で８１．４％であった。
１８．４　長期投与に伴う酸分泌機能の変動
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍患者の酸分泌機能は、シメチジン８００～１，６００ｍｇ／日、約１～８．５ヵ月の経口投与で、投与前後において有意な変化は認められなかった。また、胃潰瘍、十二指腸潰瘍患者においてシメチジン投与中止に伴うａｃｉｄ　ｒｅｂｏｕｎｄは認められなかった。
１８．５　血中ガストリンに及ぼす影響
１８．５．１　胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍患者の空腹時血中ガストリン値はシメチジン８００～１，０００ｍｇ／日１～４ヵ月の経口で投与前後において有意な変化は認められなかった。
１８．５．２　健康成人及び十二指腸潰瘍患者での食餌刺激後の血中ガストリンに及ぼす影響については一定の見解は得られなかった。
１８．６　ガストリン細胞数の変化
十二指腸潰瘍患者において、シメチジン１，０００ｍｇ／日を４週間、更に４００ｍｇ／日を２０週間経口投与で、投与前、投与開始後４週間、１２週間及び２４週間の幽門部ガストリン細胞数には有意な変化は認められなかった。
１８．７　胃内容排出に対する影響
十二指腸潰瘍患者のシメチジン３００ｍｇ経口投与後の１時間及び３時間の胃内容排出には、いずれも有意な変化は認められなかった（外国人データ）。
１８．８　膵外分泌機能に対する影響
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃・十二指腸共存潰瘍患者に対するシメチジン８００ｍｇ／日１９～４２日間の経口投与で投与前後の膵外分泌機能には有意な差は認められなかった。
１８．９　胃粘膜電位差に対する作用
健康男性にシメチジン３００ｍｇを投与した場合、アスピリンによる胃粘膜電位差の低下を抑制することにより、胃粘膜関門の破綻を防ぎ粘膜障害を阻止した（外国人データ）。
１８．１０　胃粘膜ＰＧＥ２生合成能に対する影響
十二指腸潰瘍患者においてシメチジン１，０００ｍｇ／日４週間の経口投与で、胃粘膜のＰＧＥ２生合成量は投与前に比し増加した。

一包可：条件付可

配合変化に関する情報あり

分割：条件付可

粉砕：条件付可

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藤本製薬

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