ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩徐放カプセル７５ｍｇ「サワイ」

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効能・効果

１）．　胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群、逆流性食道炎、麻酔前投薬。
２）．　次記疾患の胃粘膜病変（胃粘膜びらん、胃粘膜出血、胃粘膜発赤、胃粘膜浮腫）の改善：急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期。

用法・用量

〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎〉
通常、成人にはロキサチジン酢酸エステル塩酸塩として１回７５ｍｇを１日２回（朝食後、就寝前又は夕食後）経口投与する。また、１回１５０ｍｇを１日１回（就寝前）経口投与することもできる。
通常、小児にはロキサチジン酢酸エステル塩酸塩として、体重３０ｋｇ未満では１回３７．５ｍｇを、体重３０ｋｇ以上では１回７５ｍｇを１日２回（朝食後、就寝前又は夕食後）経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
〈Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群〉
通常、成人にはロキサチジン酢酸エステル塩酸塩として１回７５ｍｇを１日２回（朝食後、就寝前又は夕食後）経口投与する。
通常、小児にはロキサチジン酢酸エステル塩酸塩として、体重３０ｋｇ未満では１回３７．５ｍｇを、体重３０ｋｇ以上では１回７５ｍｇを１日２回（朝食後、就寝前又は夕食後）経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
〈麻酔前投薬〉
通常、成人にはロキサチジン酢酸エステル塩酸塩として１回７５ｍｇを手術前日就寝前及び手術当日麻酔導入２時間前の２回経口投与する。また、１回１５０ｍｇを手術前日就寝前に１回経口投与することもできる。
通常、小児にはロキサチジン酢酸エステル塩酸塩として、体重３０ｋｇ未満では１回３７．５ｍｇを、体重３０ｋｇ以上では１回７５ｍｇを手術前日就寝前及び手術当日麻酔導入２時間前の２回経口投与する。
〈次記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善
急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期〉
通常、成人にはロキサチジン酢酸エステル塩酸塩として１回７５ｍｇを１日１回（就寝前又は夕食後）経口投与する。
通常、小児にはロキサチジン酢酸エステル塩酸塩として、体重３０ｋｇ未満では１回３７．５ｍｇを、体重３０ｋｇ以上では１回７５ｍｇを１日１回（就寝前又は夕食後）経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

肝機能障害患者

肝機能、腎機能、血液像等に注意すること。
９．１．１．　薬物過敏症の既往歴のある患者。
腎機能障害患者：血中濃度が持続することがあるので、投与量を減ずるか投与間隔をあけるなど注意すること〔９．８高齢者の項、１６．６．１参照〕。
肝機能障害患者。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック（０．１％未満）、アナフィラキシー（頻度不明）：ショック（初期症状：不快感、顔面蒼白、血圧低下等）があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．２．　再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少（いずれも０．１％未満）：再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少（初期症状：全身倦怠、脱力、皮下出血・粘膜下出血、発熱等）があらわれることがあるので、定期的に血液検査を実施し、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．３．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（いずれも０．１％未満）。
１１．１．４．　肝機能障害、黄疸（いずれも０．１％未満）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
１１．１．５．　横紋筋融解症（０．１％未満）：ＣＫの急激な上昇、ＬＤＨの急激な上昇等の筋逸脱酵素の急激な上昇、ミオグロビン尿、筋肉痛等の異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．６．　房室ブロック等の心ブロック（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１％未満）発疹、そう痒感等。
２）．　血液：（０．１～５％未満）好酸球数増多、（０．１％未満）白血球数減少、（頻度不明）貧血。
３）．　消化器：（０．１～５％未満）便秘等、（０．１％未満）下痢、悪心、腹部膨満感、口渇等。
４）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等、（０．１％未満）ＡＬＰ上昇、ＬＤＨ上昇等、（頻度不明）肝機能異常。
５）．　精神神経系：（０．１％未満）可逆性の錯乱状態、幻覚、しびれ、眠気、不眠、めまい、頭痛等、（頻度不明）痙攣。
６）．　その他：（０．１％未満）女性型乳房、乳汁分泌、倦怠感、血圧上昇、ＢＵＮ上昇。
発現頻度は使用成績調査を含む。

高齢者

投与量を減ずるか投与間隔をあけるなど慎重に投与すること（本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多く、血中濃度が持続するおそれがある）〔９．２腎機能障害患者の項、１６．６．１参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ラット及びウサギの器官形成期投与試験でラットの４００ｍｇ／ｋｇ投与群に分娩異常、ウサギの４００ｍｇ／ｋｇ投与群の少数例に流早産が、ラットの周産期・授乳期投与試験で２００ｍｇ／ｋｇ投与群の少数例に分娩異常がみられている。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中への移行が認められている）〔１６．３．３参照〕。

小児等

低出生体重児、新生児、乳児又は幼児を対象とした臨床試験は実施していない〔１６．６．２、１７．１．１参照〕。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報本剤の投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　健康成人に３７．５ｍｇ、７５ｍｇ又は１５０ｍｇを単回経口投与した結果、最大血漿中濃度到達時間及び血漿中半減期等の薬物動態パラメータは次のとおりであった。
また、健康成人に５０ｍｇを１日２回５６日間連続経口投与した時の血漿中薬物動態の解析結果から蓄積性は認められなかった。
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１６．１．２　生物学的同等性試験
〈ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩徐放カプセル３７．５ｍｇ「サワイ」〉
ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩徐放カプセル３７．５ｍｇ「サワイ」とアルタットカプセル３７．５ｍｇを健康成人男子にそれぞれ１カプセル（ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩として３７．５ｍｇ）空腹時及び食後単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中脱アセチル体濃度（シュウ酸塩として）を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤１カプセル投与時の薬物動態パラメータ
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空腹時経口投与後の血中濃度曲線

食後経口投与後の血中濃度曲線

〈ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩徐放カプセル７５ｍｇ「サワイ」〉
ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩徐放カプセル７５ｍｇ「サワイ」とアルタットカプセル７５ｍｇを健康成人男子にそれぞれ１カプセル（ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩として７５ｍｇ）空腹時及び食後単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中脱アセチル体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤１カプセル投与時の薬物動態パラメータ
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空腹時経口投与後の血中濃度曲線

食後経口投与後の血中濃度曲線

血漿中濃度ならびにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．３　分布
１６．３．１　蛋白結合率
６～１１％（平衡透析法、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。腎機能障害患者においても同程度であった。
１６．３．２　胎児への移行
帝王切開患者に７５ｍｇを手術前２回経口投与した結果、臍帯血漿中濃度は母体静脈血漿中濃度の約６０％であり、羊水への移行量は投与量の０．３％以下であった。
１６．３．３　乳汁への移行
授乳期ラットに［１４Ｃ］ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩を経口投与した結果、乳汁中濃度は血漿中の約２倍であったが、半減期は血漿中と同程度であった。［９．６参照］
１６．４　代謝
健康成人に７５ｍｇを経口投与した結果、尿中代謝物は主に脱アセチル体であり、ついで多かったのはカルボン酸誘導体であった。
１６．５　排泄
健康成人に７５ｍｇを経口投与した結果、２４時間以内に投与量の約７０％が尿中に排泄され、そのうち約８０％が脱アセチル体であった。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　腎機能障害患者
腎機能障害患者に７５ｍｇを経口投与すると、表１に示すとおり健康成人と比較して吸収過程に変化はみられなかったが、最大血漿中濃度に到達した後の血漿からの消失は腎機能の低下とともに遅延した。したがって腎機能障害患者に本剤を投与する場合には、投与量、投与間隔の適切な調節が必要である。［９．２、９．８参照］
表１　腎機能とＴ１／２及びＡＵＣ
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１６．６．２　小児
小児患者（６～１４歳）に３７．５ｍｇ又は７５ｍｇを朝食後単回経口投与した結果、最大血漿中濃度到達時間及び血漿中半減期等の薬物動態パラメータは次のとおりであった。［９．７参照］
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また、前記の小児患者を「用法及び用量」に合わせて再解析した結果は次のとおりであった。［９．７参照］
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１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩＩ相臨床試験
〈胃潰瘍（８週時）〉
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〈十二指腸潰瘍（６週時）〉
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〈吻合部潰瘍（８週時）〉
有効性は次表のとおりであった。副作用は認められなかった。
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〈Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ‐Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群〉
本症候群（１例）に対して潰瘍の瘢痕化、自覚症状の改善が認められた。副作用は認められなかった。
〈逆流性食道炎（８週時）〉
有効性は次表のとおりであった。副作用は認められなかった。
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〈麻酔前投薬〉
有効性は次表のとおりであった。副作用は認められなかった。
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〈急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善〉
有効性は次表のとおりであった。副作用は認められなかった。
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〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、逆流性食道炎（小児）〉
小児患者を対象とした一般臨床試験において、６～１４歳（平均体重３４．３ｋｇ［最小１９．７ｋｇ、最大４７．９ｋｇ］）の患者２１例に対し、体重が３０ｋｇ以上では７５ｍｇ、３０ｋｇ未満では３７．５ｍｇを１日２回投与した。
投与前に自覚症状を有していた患者における８週時（又は中止時）の症状改善率注）は３０．０％（３／１０例）であった。副作用は認められなかった。［９．７参照］
注）改善率：５段階評価（著明改善、改善、軽度改善、不変、悪化）の「改善」以上

１８．１　作用機序
胃粘膜壁細胞のヒスタミンＨ２受容体を選択的に遮断することにより胃酸分泌抑制作用を示す。
１８．２　胃酸分泌抑制作用
１８．２．１　基礎分泌
消化性潰瘍患者に２５ｍｇ、５０ｍｇ及び８０ｍｇを経口投与した結果、酸分泌量は投与１５０～１８０分後においてそれぞれ８０．７％、９４．８％及び９７．９％抑制された。
１８．２．２　ベタゾール、ペンタガストリン及びインスリン刺激分泌
消化性潰瘍患者及び健康成人に７５ｍｇを経口投与した結果、ベタゾール（１ｍｇ／ｋｇ）筋注、ペンタガストリン（６μｇ／ｋｇ）筋注及びインスリン（０．２Ｕ／ｋｇ）静注による刺激後２時間の総酸分泌量はそれぞれ９７．７％、８３．７％及び６４．４％抑制された。
１８．２．３　食事刺激分泌
健康成人男性に７５ｍｇを経口投与した結果、食事刺激後２時間の総酸分泌量は７８．２％抑制された。
１８．２．４　夜間分泌
消化性潰瘍患者及び健康成人に７５ｍｇを経口投与した結果、夜間７時間の総酸分泌量は９５．５％抑制された。
１８．２．５　胃内ｐＨ
消化性潰瘍患者に１回７５ｍｇを１日２回（朝食後、就寝前）又は１回１５０ｍｇを１日１回（就寝前）経口投与した結果、胃内のｐＨは上昇し、特に夜間において顕著であった。また、ｐＨ３以上を示す時間の総和はプラセボ投与時より有意に延長した。
６～１３歳の小児患者（逆流性食道炎又はその疑い）に３７．５ｍｇを夕食後に経口投与した結果、夜間の胃内ｐＨは上昇した。また、ｐＨ３以上を示す時間の総和は非投与時と比較し有意に延長した。
１８．３　ペプシン分泌抑制作用
消化性潰瘍患者及び健康成人に７５ｍｇを経口投与した結果、ベタゾール（１ｍｇ／ｋｇ）筋注、ペンタガストリン（６μｇ／ｋｇ）筋注及びインスリン（０．２Ｕ／ｋｇ）静注による刺激後２時間の総ペプシン分泌量はそれぞれ８９．８％、６０．８％及び２２．６％抑制された。また、夜間７時間の総ペプシン分泌量は８９．４％抑制された。
１８．４　胃粘液増加作用
胃切除術を施行予定の患者に、手術の１週間前から１回７５ｍｇを１日２回経口投与した結果、胃体部、幽門部の表層粘液ゲル層の厚さが増加する傾向が認められた。
１８．５　血清ガストリンに及ぼす影響
消化性潰瘍患者に１日１５０ｍｇを８週間経口投与した結果、血清ガストリン値は投与前後において有意な変動は認められなかった。
１８．６　血清プロラクチン等に及ぼす影響
消化性潰瘍患者に１日１５０ｍｇを６～８週間経口投与した結果、血清プロラクチン、ＬＨ、ＦＳＨ、テストステロン、エストラジオール、ＤＨＥＡ‐Ｓ及びコルチゾール値は投与前後において有意な変動は認められなかった。
１８．７　胃粘液生合成・分泌増加作用
ラット胃組織培養系において粘液生合成増加作用が認められた（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。また、ラットに５０、１００及び２００ｍｇ／ｋｇを経口投与した結果、１００ｍｇ／ｋｇ以上で胃粘液分泌を増加させた。
１８．８　胃粘膜ヘキソサミン量に対する作用
ラットに３００ｍｇ／ｋｇを経口投与した結果、胃粘膜ヘキソサミン量には影響がみられなかったが、アスピリン経口投与及び水浸拘束ストレス負荷によるヘキソサミン量の減少はそれぞれ３２及び９０ｍｇ／ｋｇ経口投与により有意に抑制された。
１８．９　胃粘膜電位差に対する作用
ラットに２５ｍｇ／ｋｇを静脈内投与した結果、基礎状態の胃粘膜電位差には影響がみられなかったが、アスピリン胃内注入による胃粘膜電位差の低下は有意に抑制された。
１８．１０　胃粘膜血液量及び粘膜内ヘモグロビン酸素飽和度に対する作用
ラットに１０ｍｇ／ｋｇを静脈内投与した結果、基礎状態の粘膜血液量及び粘膜内ヘモグロビン酸素飽和度には影響がみられなかったが、脱血ショックによるこれら指標の低下は有意に抑制された。
１８．１１　胃粘膜プロスタグランジン産生能に対する作用
ラットに２００ｍｇ／ｋｇを経口投与した結果、胃粘膜のプロスタグランジンＥ２及びプロスタグランジンＩ２の産生能を低下させなかった。
１８．１２　胃粘膜障害抑制作用
ラットに３０ｍｇ／ｋｇを腹腔内投与した結果、無水エタノール、０．６Ｎ塩酸及び０．２Ｎ水酸化ナトリウム投与による胃粘膜障害の発生を有意に抑制した。
１８．１３　実験的急性胃出血に対する作用
ラットの実験的急性胃出血に対し、用量依存的に胃出血量を抑制した。

一包可：不明

無包装状態試験：安定な製剤であることが確認された

分割：可能

粉砕：可能

徐放性顆粒。

製造販売会社

沢井製薬

販売会社