ラフチジン錠１０ｍｇ「ＹＤ」

禁忌

２．１．　本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

１）．　胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎。
２）．　次記疾患の胃粘膜病変（胃粘膜びらん、胃粘膜出血、胃粘膜発赤、胃粘膜浮腫）の改善：急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期。
３）．　麻酔前投薬。
（効能又は効果に関連する注意）
重症＜ロサンゼルス分類ＧｒａｄｅＣ又はＤ＞の逆流性食道炎に対する有効性及び安全性は確立していない。

用法・用量

〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎〉
通常、成人にはラフチジンとして１回１０ｍｇを１日２回（朝食後、夕食後または就寝前）経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。
〈次記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善
急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期〉
通常、成人にはラフチジンとして１回１０ｍｇを１日１回（夕食後または就寝前）経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。
〈麻酔前投薬〉
通常、成人にはラフチジンとして１回１０ｍｇを手術前日就寝前及び手術当日麻酔導入２時間前の２回経口投与する。

肝機能障害患者

血液像、肝機能、腎機能等に注意すること。
９．１．１．　薬物過敏症の既往歴のある患者。
９．１．２．　透析患者：低用量から慎重に投与すること（透析患者では非透析時の最高血中濃度が健康人の約２倍に上昇することが報告されている）〔１６．６．２参照〕。
腎機能障害患者：症状が悪化するおそれがある。
肝機能障害患者：症状が悪化するおそれがある〔１１．１．４参照〕。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：顔面蒼白、血圧低下、全身発赤、呼吸困難等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．２．　再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）。
１１．１．３．　皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（いずれも頻度不明）。
１１．１．４．　肝機能障害（０．０６％）、黄疸（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある〔９．３肝機能障害患者の項参照〕。
１１．１．５．　房室ブロック等の心ブロック（頻度不明）。
１１．１．６．　横紋筋融解症（頻度不明）。
１１．１．７．　間質性腎炎（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（０．１％未満）発疹、蕁麻疹、（頻度不明）そう痒。
２）．　血液：（０．１～５％未満）白血球数増加、白血球数減少、赤血球数減少、ヘモグロビン減少、ヘマトクリット減少、（頻度不明）好酸球上昇。
３）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＬＤＨ上昇、Ｔ－Ｂｉｌ上昇、（０．１％未満）ＴＴＴ上昇。
４）．　腎臓：（０．１～５％未満）尿タンパク異常、（０．１％未満）ＢＵＮ上昇。
５）．　精神神経系：（０．１～５％未満）不眠、眠気、（０．１％未満）頭痛、めまい、（頻度不明）可逆性の錯乱状態、幻覚、意識障害、痙攣。
６）．　循環器：（０．１～５％未満）熱感、（０．１％未満）動悸、（頻度不明）顔面紅潮。
７）．　消化器：（０．１～５％未満）便秘、下痢、嘔気・嘔吐、食欲不振、（０．１％未満）硬便、腹部膨満感、（頻度不明）口渇。
８）．　その他：（０．１～５％未満）血清尿酸値上昇、Ｋ低下、Ｃｌ上昇、浮腫、（０．１％未満）生理遅延、Ｎａ上昇、（頻度不明）女性化乳房、倦怠感。

高齢者

用量あるいは投与間隔に留意するなど、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（生理機能が低下しているため）〔１６．６．１参照〕。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている）。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
開封後、室内散乱光下において、わずかに着色傾向が認められたため、開封後の保存に注意すること。

その他の注意

１５．１．　臨床使用に基づく情報本剤の投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　健康成人男子にラフチジン１０ｍｇを空腹時に経口投与した時の血漿中未変化体濃度は、次記のとおりである。
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１６．１．２　生物学的同等性試験
〈ラフチジン錠１０ｍｇ「ＹＤ」〉
ラフチジン錠１０ｍｇ「ＹＤ」とプロテカジン錠１０をクロスオーバー法によりそれぞれ１錠（ラフチジンとして１０ｍｇ）、健康成人男子１８名に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．３　分布
蛋白結合率は、３μｇ／ｍＬ（ヒト血漿蛋白結合率は８８．０±１．２％）まで結合の飽和は認められなかった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１６．４　代謝
ラフチジンの代謝には主としてＣＹＰ３Ａ４、一部ＣＹＰ２Ｄ６が関与するとの報告がある。
１６．５　排泄
健康成人男子６名にラフチジン１０ｍｇを空腹時に経口投与した結果、投与２４時間までの未変化体、代謝物Ｍ‐４（ピペリジン環が酸化的脱離）、Ｍ‐７（ピペリジン環が酸化）及びＭ‐９（スルホニル化）の尿中排泄率はそれぞれ１０．９±１．５％、１．７±０．２％、７．５±０．８％及び０．３±０．１％であり、尿中総排泄率は投与量の約２０％であった。
１６．６　特定の背景を有する患者
１６．６．１　高齢者の血中濃度
高齢者では腎機能正常者（Ｃｃｒ平均８８．０±９．４ｍＬ／ｍｉｎ）と腎機能低下傾向者（Ｃｃｒ２０～６０ｍＬ／ｍｉｎ、平均４５．２±７．８ｍＬ／ｍｉｎ）で血中動態に差を認めなかった。［９．８参照］
１６．６．２　透析患者の血中濃度
透析患者では非透析時の血漿中未変化体濃度は健康成人と比べてＣｍａｘが約２倍に上昇し、ｔ１／２が約２倍に延長し、ＡＵＣが約３倍に増加した。
なお、ラフチジンは血液透析により７～１８％が除去された。［９．１．２参照］
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１６．８　その他
〈ラフチジン錠５ｍｇ「ＹＤ」〉
ラフチジン錠５ｍｇ「ＹＤ」は「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成１８年１１月２４日　薬食審査発第１１２４００４号）」に基づき、ラフチジン錠１０ｍｇ「ＹＤ」を標準製剤としたとき、溶出挙動に基づき生物学的に同等とみなされた。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍〉
１７．１．１　国内第ＩＩ／ＩＩＩ相試験
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍患者を対象にラフチジンを１回１０ｍｇ１日２回（朝食後、夕食後または就寝前）経口投与した複数の臨床試験を合算した結果、全般改善度は胃潰瘍８９．８％（８８／９８例）、十二指腸潰瘍９２．３％（２４／２６例）、吻合部潰瘍８４．６％（１１／１３例）であった。
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１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験
胃潰瘍患者を対象としたファモチジン対照二重盲検比較試験において、ラフチジン１０ｍｇを１日２回又はファモチジン２０ｍｇを１日２回８週間経口投与した結果、ラフチジンの全般改善度における著明改善率は８１．７％（９４／１１５例）で同等性が検証された。ラフチジンの副作用発現率は８．３％（１１／１３２例）で、頭痛０．８％（１／１３２例）、便秘０．８％（１／１３２例）等であった。
十二指腸潰瘍患者を対象としたファモチジン対照二重盲検比較試験において、ラフチジン１０ｍｇを１日２回又はファモチジン２０ｍｇを１日２回６週間経口投与した結果、ラフチジンの全般改善度における著明改善率は８９．８％（８８／９８例）で同等性が検証された。ラフチジンの副作用発現率は２．６％（３／１１６例）で、生理遅延０．９％（１／１１６例）等であった。
〈次記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善／急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期〉
１７．１．３　国内第ＩＩ相試験
びらん又は出血のいずれかを呈する胃炎患者を対象にラフチジンを１回１０ｍｇ１日１回（夕食または就寝前）経口投与した複数の臨床試験を合算した結果、全般改善度は９４．０％（７８／８３例）であった。
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１７．１．４　国内第ＩＩＩ相試験
胃炎患者を対象としたシメチジン対照二重盲検比較試験において、ラフチジン１０ｍｇを１日１回又はシメチジン４００ｍｇを１日１回２週間経口投与結果、ラフチジンの全般改善度における改善率（中等度改善以上）は８３．１％（７４／８９例）で同等性が検証された。ラフチジンの副作用発現率は１．０％（１／１０４例）で、眠気１．０％（１／１０４例）であった。
〈麻酔前投薬〉
１７．１．５　国内第ＩＩ相試験
全身麻酔により手術が施行される患者でＡＳＡ分類１又は２の者を対象に１回１０ｍｇを手術前日就寝前及び手術当日麻酔導入２時間前の２回投与した結果、胃分泌抑制効果（ｐＨ）の総合効果は有効以上で１００％（６０／６０例）であった。
１７．１．６　国内第ＩＩＩ相試験
全身麻酔により手術が施行される患者を対象としたロキサチジン対照二重盲検比較試験において、ラフチジン１０ｍｇを手術前夜及び麻酔導入２時間前の２回又はロキサチジン７５ｍｇを手術前夜及び麻酔導入２時間前の２回経口投与した結果、ラフチジンの胃液分泌抑制効果及び胃酸分泌抑制効果（ｐＨ）の総合効果における著効率は８９．１％（１０６／１１９例）で同等性が検証された。ラフチジンで副作用は認められなかった。
〈逆流性食道炎〉
１７．１．７　国内第ＩＩＩ相試験
内視鏡検査によりロサンゼルス分類でＧｒａｄｅ　Ａ又はＢの軽症の逆流性食道炎と診断された患者を対象にラフチジンを１回１０ｍｇ１日２回（朝食後、夕食後または就寝前）経口投与した。内視鏡判定委員会における内視鏡治癒率は、ラフチジン群７１．０％（１１５／１６２例）であり、プラセボ群９．７％（１４／１４５例）に対して有意差（ｐ＜０．００１）が認められた。
安全性評価例数１６９例中、８．９％（１５／１６９例）に副作用が認められ、主な副作用はγ‐ＧＴＰ増加、ＡＬＴ増加、血中尿酸増加及び白血球数減少であった。

１８．１　作用機序
Ｈ２受容体拮抗作用により胃酸分泌の抑制作用が発現する。
１８．２　ヒトでの作用
１８．２．１　基礎及び各種刺激胃酸分泌
健康成人における、基礎、テトラガストリン刺激剤及び塩酸ベタゾール刺激剤投与時の２時間胃酸分泌は、１０ｍｇ経口投与によりそれぞれ、９５．１％、８４．０％、９８．３％、ペプシン分泌量はそれぞれ６９．２％、４６．０％、８６．８％抑制された。
１８．２．２　夜間胃酸分泌
健康成人の午後１１時から午前６時までの７時間胃酸分泌及びペプシン分泌量は、１０ｍｇ経口投与によりそれぞれ９５．６％、５７．９％抑制された。
１８．２．３　２４時間胃内ｐＨモニター
健康成人において、就寝前１０ｍｇ経口投与により胃内ｐＨは、投与２時間後にはｐＨ５以上となり、１０時間後までｐＨ６～８の範囲で推移し、夜間の１２時間においてｐＨ３以上のホールディングタイムの割合が７５．０％であった。また、１０ｍｇ１日２回経口投与により夜間及び日中の１２時間においてそれぞれ６７．８％、６０．２％であり、日中も夜間と同様に胃酸分泌が抑制された。
１８．２．４　胃粘液増加作用
健康成人において、ラフチジン１０ｍｇ１日２回３日間経口投与により、投与後１～１．５時間での胃液中のヘキソサミン量がプラセボ投与と比較し、有意に増加した。また、胃切除予定の患者において、ラフチジン１０ｍｇ１日２回２週間経口投与により、切除された胃体部の粘液ゲル層のムチン量が非投与の約３倍に増加した。
なお、胃粘膜血流増加作用については、臨床的には証明されていない。
１８．３　動物での作用
１８．３．１　胃酸分泌抑制作用
幽門を結紮し各種薬剤を十二指腸内投与し４時間後の胃酸分泌抑制作用の効力は、ファモチジンの０．１倍、シメチジンの２．３倍であった（ラット）。しかし各種刺激剤による胃酸分泌抑制作用は、ファモチジン及びシメチジンよりも持続した（ラット、イヌ）。
１８．３．２　Ｈ２受容体拮抗作用
モルモット大脳皮質膜によるチオチジンの特異結合に対する抑制作用は、ファモチジンの１．９倍、シメチジンの８５．５倍であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．３．３　急性胃粘膜病変に対する作用
各種壊死物質（アンモニア、塩酸‐エタノール、エタノール、塩酸、塩酸‐タウロコール酸）による胃粘膜損傷に対して胃粘膜保護作用を示した。特にアンモニア損傷に対して、強い保護作用を示した（ラット）。
１８．３．４　急性・慢性潰瘍に対する作用
急性胃潰瘍（水浸拘束ストレス、インドメタシン、幽門結紮アスピリン、ヒスタミン）あるいは急性十二指腸潰瘍（メピリゾール、ジエチルジチオカルバメート）の発生を抑制し、また慢性潰瘍（酢酸潰瘍、焼灼潰瘍）に対して治癒促進作用及び再発抑制作用を示した（ラット）。
１８．３．５　胃炎に対する作用
アンモニア及びタウロコール酸による胃炎に対して、回復促進作用を示した（ラット）。
１８．３．６　急性逆流性食道炎に対する作用
前胃－幽門結紮による食道粘膜傷害の発生を抑制した（ラット）。
１８．３．７　胃粘膜血流増加作用
胃内投与で、漸増的な血流の増加作用を示した（ラット）。
１８．３．８　胃粘液増加作用
ラット胃粘膜の器官培養で粘液産生を促進した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。また経口投与で胃粘膜ゲル層のムチン量を増加させ、さらに連続投与でも幽門腺領域においてゲル層の増加傾向を示した（ラット）。
１８．３．９　粘膜再構築促進作用
アンモニアによる胃粘膜損傷の修復過程をＡＢ染色陽性細胞の被覆率で調べた結果、比率を３０分後より上昇させ、上皮細胞遊走による再構築促進作用を示した（ラット）。

一包可：不明

バラ包装

分割：可能

粉砕：可能

製造販売会社

陽進堂

販売会社